Исследование однократной пероральной дозы для оценки четырех различных форм AZD9977 и влияния пищи на здоровых мужчин

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
4. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на факультативное генетическое исследование. Если субъект отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, субъект не будет наказан или утерян выгоды. Субъект не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.
5. Субъект, вероятно, съест определенный стандартизированный FDA завтрак с высоким содержанием жиров и калорий.

Критерий исключения:

1. Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению ИП, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
2. Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
4. Любые клинически значимые отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи, судя по PI, включая: Уровень калия в сыворотке > 5,0 ммоль/л
5. Любые клинически значимые отклонения показателей жизненно важных функций, указанные ниже и оцениваемые по PI при скрининге и при поступлении: систолическое артериальное давление (САД) < 90 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст.; Диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 мм рт.ст. или > 90 мм рт.ст.; Частота сердечных сокращений (ЧСС) < 45 или > 90 ударов в минуту (уд/мин)
6. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях по оценке PI.
7. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками за последние 12 месяцев, согласно оценке PI.
9. Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы 1, не исключаются.
10. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
11. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, судя по индексу PI, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD9977.
12. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Положительный результат скрининга на наркотики, котинин или алкоголь при скрининге или при каждом поступлении в исследовательский центр.
14. Использование препаратов с фермент-индуцирующими свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
15. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 2 недель до первого введения IMP или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
16. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в течение последних 12 месяцев по оценке PI.
17. Участие любого сотрудника AstraZeneca, PAREXEL или исследовательского центра или их близких родственников
18. Субъекты, которые ранее получали AZD9977.
19. Решение PI о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
20. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
21. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца или предыдущей трансплантации костного мозга.
22. Субъекты с любыми особыми диетическими ограничениями, такие как субъекты с непереносимостью лактозы или вегетарианцы/веганы.