Исследование нирапариба в качестве единственного агента у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Японские участники мужского или женского пола в возрасте 20 лет и старше на день подписания информированного согласия.
2. Участники должны иметь цитологически или гистологически подтвержденную метастатическую или местно-распространенную солидную опухоль, которая не удалась или прогрессировала после стандартной терапии, или для которой, по мнению исследователя, стандартная терапия не существует.
3. Участники должны иметь рабочий статус меньше или равный (<=) 1 по шкале функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

4. Участники должны иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

   1. Гематология

      • Абсолютное количество нейтрофилов: больше или равно (>=) 1500 на микролитр (мкл)
      • Количество тромбоцитов: >=100 000/мкл
      • Гемоглобин: >=9 грамм на децилитр (г/дл)

   2. Почка

      - Креатинин сыворотки: <=1,5*Верхняя граница нормы (ВГН), ИЛИ клиренс креатинина >=50 миллилитров в минуту (мл/мин) (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта или измерено с использованием 24-часового клиренса креатинина с мочой) для участников с уровнем креатинина >=1,5*институциональный ВГН.

   3. Печень

      • Общий билирубин в сыворотке: <=1,5*ВГН (за исключением участников с синдромом Жильбера). Участники с синдромом Жильбера могут быть зачислены, если уровень прямого билирубина участника <=1,5*ВГН прямого билирубина.
      • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ): <=2,5*ВГН ИЛИ <=5*ВГН, если у участников есть метастазы в печень.

   4. Коагуляция (не относится к участникам, получающим антикоагулянты)

      • Протромбиновое время (ПВ): <=1,2*ВГН
      • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): <=1,2*ВГН

5. Участники женского пола, которые:

   • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
   • Хирургически стерильны, ИЛИ
   • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять один высокоэффективный метод контрацепции и один дополнительный эффективный (барьерный) метод одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), только презервативы, абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.)

   Участники мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (например, вазэктомия), которые:

   • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина-партнер участника-мужчины имеет детородный потенциал, следует также рекомендовать использовать высокоэффективный метод контрацепции ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши), только презервативы, абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.)
6. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

Критерий исключения:

1. Участник, получивший химиотерапию, лучевую терапию, гормональную или биологическую терапию в течение 14 дней (в течение 28 дней для моноклональных противоопухолевых антител, в течение 42 дней для нитромочевины или митомицина С) до цикла 1, день 1. Если у участника имеется остаточная токсичность от предшествующего химиотерапевтического лечения, такая токсичность должна быть <= степени 1 (ПРИМЕЧАНИЕ: участники с алопецией степени 2 могут иметь право на участие в этом исследовании). Если бевацизумаб применялся в прошлом, все проявления токсичности, связанные с бевацизумабом, должны были исчезнуть. Участников с раком простаты, возможно, лечили аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LH-RH).
2. Участники, получившие известный или предполагаемый ингибитор поли(АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) или другие препараты, которые могут ингибировать PARP, либо в рамках клинического исследования, либо в качестве стандартного лечения.
3. Участники, которые начали терапию бисфосфонатами или корректируют дозу/режим бисфосфонатов в течение 30 дней до цикла 1, день 1. Участники, получающие стабильный режим бисфосфонатов, имеют право на участие и могут продолжать лечение.
4. Лечение любыми исследуемыми препаратами в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед циклом 1. День 1.
5. Участники с симптоматическим асцитом или симптоматическим плевральным выпотом. Участник, прошедший лечение и клинически стабильный в отношении этих состояний, имеет право на участие.
6. Участники с известной первичной опухолью центральной нервной системы (ЦНС).
7. Исключаются участники с известными метастазами в ЦНС и/или карциноматозным менингитом. Тем не менее, участники с метастазами в ЦНС, завершившие курс терапии, будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они будут клинически стабильны в течение 30 дней до цикла 1. День 1 определяется как: (1) отсутствие признаков новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС, (2 ) без стероидов или (3) со стабильной дозой и введением стероидов.
8. Участники, имеющие повышенную чувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их аналогам.
9. Участники, которые считаются подверженными высокому медицинскому риску из-за серьезного неконтролируемого заболевания, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней до цикла 1, день 1) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, неконтролируемую гипертензию или любое психическое расстройство. что запрещает получение информированного согласия.
10. Участники, у которых в анамнезе или в настоящее время имеются данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или участие в исследовании не отвечает интересам участника.
11. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата в желудочно-кишечном тракте, например, трудности с глотанием капсул и тотальная гастрэктомия.
12. Участники с психическим расстройством, которое может помешать проведению исследования.
13. Участник на момент подписания информированного согласия является постоянным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.

14. Участники, которые беременны или кормят грудью, или планируют зачать или стать отцом детей в течение запланированного периода исследования.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Если кормящая женщина прекращает грудное вскармливание, она может быть включена в исследование.

15. Известный вирус иммунодефицита человека положительный.
16. Известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или известная или подозреваемая активная инфекция вируса гепатита С (ВГС).

ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с положительным результатом на ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) или поверхностное антитело к гепатиту В (HBsAb) могут быть зачислены, но должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку вируса гепатита В (HBV). Участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.