Badanie niraparybu jako pojedynczego czynnika u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Japońscy uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 20 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Uczestnicy muszą mieć potwierdzony cytologicznie lub histologicznie guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, u którego standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem lub progresja, lub w przypadku którego w opinii badacza standardowa terapia nie istnieje.
3. Uczestnicy muszą mieć status sprawności mniejszy lub równy (<=) 1 w skali stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

4. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Hematologia

      • Bezwzględna liczba neutrofili: większa lub równa (>=) 1500 na mikrolitr (μl)
      • Liczba płytek krwi: >=100 000/μl
      • Hemoglobina: >=9 gramów na decylitr (g/dL)

   2. Nerka

      - Stężenie kreatyniny w surowicy: <=1,5*górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce, LUB klirens kreatyniny >=50 mililitrów na minutę (ml/min) (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony za pomocą 24-godzinnego klirensu kreatyniny w moczu) dla uczestników z poziomem kreatyniny >=1,5*instytucjonalnym ULN.

   3. Wątroba

      • Bilirubina całkowita w surowicy: <=1,5*GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta). Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą zostać zapisani, jeśli bilirubina bezpośrednia uczestnika wynosi <=1,5*ULN bilirubiny bezpośredniej.
      • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT): <=2,5*GGN LUB <=5*ULN, jeśli uczestnicy mają przerzuty do wątroby.

   4. Koagulacja (nie dotyczy uczestników otrzymujących antykoagulanty)

      • Czas protrombinowy (PT): <=1,2*GGN
      • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT): <=1,2*GGN

5. Uczestniczki, które:

   • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są chirurgicznie sterylne, LUB
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować jednocześnie jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i jedną dodatkową skuteczną (barierową) metodę od momentu podpisania świadomej zgody przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne], wyłącznie prezerwatywy, odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)

   Uczestnicy płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. po wazektomii), którzy:

   • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli partnerka uczestnika płci męskiej jest w wieku rozrodczym, należy również zalecić stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne dla partnerki], wyłącznie prezerwatywy, odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)
6. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik, który otrzymał chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną lub biologiczną w ciągu 14 dni (w ciągu 28 dni w przypadku przeciwnowotworowych przeciwciał monoklonalnych, w ciągu 42 dni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed cyklem 1. dnia 1. Jeśli u uczestnika występują pozostałości toksyczności po wcześniejszej chemioterapii, toksyczność taka musi być <=stopień 1 (UWAGA: uczestnicy z łysieniem stopnia 2 mogą kwalifikować się do tego badania). Jeśli bewacyzumab był stosowany w przeszłości, wszystkie toksyczności związane z bewacyzumabem musiały ustąpić. Uczestnicy z rakiem prostaty mogli być leczeni analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH).
2. Uczestnicy, którzy otrzymali znany lub domniemany inhibitor polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) lub inne leki, które mogą hamować PARP, w ramach badania klinicznego lub w ramach standardowej opieki.
3. Uczestnicy, którzy rozpoczęli terapię bisfosfonianami lub dostosowują dawkę/schemat bisfosfonianów w ciągu 30 dni przed 1. dniem cyklu 1. Uczestnicy otrzymujący stabilny schemat bisfosfonianów kwalifikują się i mogą kontynuować leczenie.
4. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres był dłuższy) przed cyklem 1. Dzień 1.
5. Uczestnicy z objawowym wodobrzuszem lub objawowym wysiękiem opłucnowym. Kwalifikuje się uczestnik, który jest leczony i którego stan kliniczny jest stabilny.
6. Uczestnicy ze znanym pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
7. Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do OUN i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowych są wykluczeni. Jednak uczestnicy z przerzutami do OUN, którzy ukończyli cykl terapii, kwalifikują się do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny jest stabilny przez 30 dni przed 1. ) odstawić sterydy, lub (3) na stabilnej dawce i podawaniu sterydów.
8. Uczestnicy, u których występuje nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich analogi.
9. Uczestnicy, których uważa się za narażonych na wysokie ryzyko medyczne z powodu poważnej, niekontrolowanej choroby, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub aktywnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawny (w ciągu 90 dni przed 1. dniem 1. cyklu) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne który zabrania uzyskiwania świadomej zgody.
10. Uczestnicy, którzy mają historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały okres badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
11. Znana choroba przewodu pokarmowego lub operacja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanego leku z przewodu pokarmowego, na przykład trudności w połykaniu kapsułek i całkowite wycięcie żołądka.
12. Uczestnicy z zaburzeniami psychicznymi, które mogą zakłócać przebieg badania.
13. Uczestnik jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.

14. Uczestnicy, którzy są w ciąży lub karmią piersią, spodziewają się poczęcia lub zostaną ojcami dzieci w planowanym czasie trwania badania.

    UWAGA: Jeśli kobieta karmiąca piersią przerwie karmienie piersią, może zostać włączona do badania.

15. Znany ludzki wirus niedoboru odporności dodatni.
16. Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

UWAGA: Uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu powierzchniowemu typu B (HBsAb), mogą zostać zarejestrowani, ale muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HCV.