A Niraparib mint egyetlen hatóanyag vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A beleegyező nyilatkozat aláírásának napján 20 éves vagy annál idősebb japán férfi vagy női résztvevők.
2. A résztvevőknek citológiailag vagy szövettanilag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük, és a standard terápia után sikertelennek vagy előrehaladottnak kell lenniük, vagy amelyekre a vizsgáló véleménye szerint nem létezik standard terápia.
3. A résztvevőknek a keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítményállapot-skáláján (<=) 1-nél kisebb teljesítmény státusszal kell rendelkezniük.

4. A résztvevőknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:

   1. Hematológia

      • Abszolút neutrofilszám: nagyobb vagy egyenlő (>=) 1500 mikroliterenként (μL)
      • Thrombocytaszám: >=100 000/μL
      • Hemoglobin: >=9 gramm deciliterenként (g/dl)

   2. Vese

      - Szérum kreatinin: <=1,5* a normál intézményes felső határa (ULN), VAGY kreatinin-clearance >=50 milliliter/perc (mL/perc) (a Cockcroft Gault-egyenlet alapján számítva, vagy a 24 órás vizelet kreatinin-clearance alapján mérve) azoknál a résztvevőknél, akiknek kreatininszintje >=1,5*intézeti ULN.

   3. Máj

      • Összes bilirubin a szérumban: <=1,5*ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás résztvevőket). Gilbert-szindrómás résztvevők akkor vehetők részt, ha a résztvevő közvetlen bilirubinszintje <=1,5* ULN a direkt bilirubinhoz képest.
      • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT): <=2,5*ULN VAGY <=5*ULN, ha a résztvevőknek májmetasztázisai vannak.

   4. Alvadás (nem vonatkozik az antikoagulánsokat kapó résztvevőkre)

      • Protrombin idő (PT): <=1,2*ULN
      • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): <=1,2*ULN

5. Női résztvevők, akik:

   • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
   • műtétileg sterilek, VAGY
   • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert és egy további hatékony (barrier) módszert alkalmaznak egyidejűleg, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig, VAGY
   • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, posztovulációs módszerek], csak óvszer, megvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni.)

   Férfi résztvevők, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia), akik:

   • Fogadja el, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Ha egy férfi résztvevő női partnere fogamzóképes, javasolni kell egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazását is, VAGY
   • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek a női partnernél], csak óvszer, megvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni.)
6. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a résztvevő a hozzájárulást bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. Az a résztvevő, aki kemoterápiában, sugárterápiában, hormonális vagy biológiai kezelésben részesült az 1. ciklus 1. napja előtt 14 napon belül (28 napon belül rákellenes monoklonális antitest esetén, 42 napon belül nitrozoureák vagy mitomicin C esetében). Ha a résztvevőnél a korábbi kemoterápiás kezelésből visszamaradt toxicitás van, ennek a toxicitásnak <=1. fokozatúnak kell lennie (MEGJEGYZÉS: a 2. fokozatú alopeciában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba). Ha a múltban bevacizumabot alkalmaztak, minden bevacizumabbal kapcsolatos toxicitásnak meg kellett szűnnie. A prosztatarákban szenvedő betegeket valószínűleg luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) analógokkal kezelték.
2. Azok a résztvevők, akik ismert vagy feltételezett poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitort vagy más olyan gyógyszert kaptak, amelyek gátolhatják a PARP-t, akár klinikai vizsgálat részeként, akár standard ellátásként.
3. Azok a résztvevők, akik az 1. ciklus 1. napját megelőző 30 napon belül megkezdték a biszfoszfonát terápiát vagy módosítják a biszfoszfonát adagot/kezelési rendet. A stabil biszfoszfonát kezelésben részt vevők jogosultak és folytathatják a kezelést.
4. Bármilyen vizsgálati készítménnyel végzett kezelés 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik volt hosszabb) az 1. ciklus 1. napja előtt.
5. Tünetekkel járó ascitesben vagy tüneti pleurális folyadékgyülemben szenvedő résztvevők. Az a résztvevő jogosult, akit kezelnek és klinikailag stabil ezekben a feltételekben.
6. Ismert elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatos résztvevők.
7. Azok a résztvevők, akiknek ismert központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van, kizárt. Mindazonáltal a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők, akik befejeztek egy terápiás kúrát, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy klinikailag stabilak az 1. ciklust megelőző 30 napig. Az 1. nap a következőképpen definiálható: (1) nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri áttétekre (2). ) szteroid nélkül, vagy (3) stabil dózisban és szteroidok beadásában.
8. Olyan résztvevők, akik túlérzékenyek a vizsgált gyógyszerek összetevőire vagy analógjaikra.
9. Azok a résztvevők, akiket súlyos, ellenőrizetlen betegség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt magas egészségügyi kockázatnak tekintenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (az 1. ciklus 1. napját megelőző 90 napon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség amely tiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
10. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi rendellenességre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja a résztvevő részvételét a vizsgálati időszak során, vagy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekét.
11. Ismert gasztrointesztinális (GI) betegség vagy GI-műtét, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer GI-ben történő felszívódását, például kapszulák nyelési nehézségei és teljes gastrectomia.
12. Azok a résztvevők, akiknek pszichiátriai rendellenessége van, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását.
13. A résztvevő a tájékozott beleegyezés aláírásakor rendszeres használója (beleértve a "rekreációs célú felhasználást" is) bármilyen tiltott kábítószert, vagy a közelmúltban (az elmúlt évben) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.

14. Azok a résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy azt várják, hogy teherbe esnek vagy gyermekapák lesznek a vizsgálat tervezett időtartamán belül.

    MEGJEGYZÉS: Ha egy szoptató nő abbahagyja a szoptatást, be lehet vonni a vizsgálatba.

15. Ismert humán immunhiány vírus pozitív.
16. Ismert hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.

MEGJEGYZÉS: A hepatitis B magantitestre (HBcAb) vagy hepatitis B felszíni antitestre (HBsAb) pozitív résztvevők jelentkezhetnek, de kimutathatatlan hepatitis B vírus (HBV) vírusterheléssel kell rendelkezniük. A pozitív hepatitis C vírus antitesttel (HCVAb) rendelkező résztvevők HCV vírusterhelésének kimutathatatlannak kell lennie.