Защита домохозяйств от контакта с впервые выявленными больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (PHOENIx MDR-TB)

Критерии включения:

ИНДЕКС ДЕЛО

• Возраст мужчин и женщин больше или равен 18 годам.

• Легочный МЛУ-ТБ определяется как:

  • Подтверждение устойчивости к рифампицину/рифампицину (RIF) и устойчивости к INH путем
  • адекватная исходная документация (включая дату тестирования, методологию тестирования и результаты тестирования) устойчивости к RIF и INH из лицензированной/утвержденной на национальном уровне* реферальной программы, ИЛИ
  • если один или оба результата неизвестны или недостаточно задокументированы (как указано выше), то подтверждение должно быть получено в лаборатории, одобренной DAIDS, которая работает в соответствии с руководящими принципами надлежащей клинической лабораторной практики (GCLP) и участвует в соответствующем внешнем обеспечении качества (EQA). ) программа.
  • *ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный/утвержденный на национальном уровне» относится к лаборатории, которая была сертифицирована или лицензирована надзорным органом в этой стране и одобрена для проведения испытаний на устойчивость к РИФ и/или изониазиду.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пре-ШЛУ и ШЛУ-ТБ не являются исключением. См. A5300B/I2003B/PHOENIx MOPS для одобренных для исследования молекулярных и фенотипических методов.
• Начал лечение МЛУ-ТБ в течение последних 90 дней.
• Способность и готовность индексного случая предоставить информированное согласие на доступ к ДХ и обратиться к членам ДХ для оценки.
• В HH индексного случая есть по крайней мере один зарегистрированный HHC.

БЫТОВЫЕ КОНТАКТЫ

Если какой-либо член (члены) домохозяйства не имеет права или не желает участвовать, все остальные имеющие право контактные лица по ТБ в пределах домохозяйства могут по-прежнему участвовать.

• В настоящее время проживает или проживал в том же жилом помещении или на земельном участке и разделяет или разделял те же условия ведения домашнего хозяйства, что и основной случай, и сообщает о заражении в течение 90 дней до того, как основной случай начал лечение МЛУ-ТБ. Кроме того, более 4 часов общего воздушного пространства в помещении с основным больным в течение любого недельного периода до того, как основной случай начал лечение МЛУ-ТБ.

• HHC должны входить в одну из следующих групп высокого риска:

  • Все дети в возрасте от 0 до 5 лет на момент регистрации, независимо от ЛТБИ или ВИЧ-статуса;
  • Взрослые, подростки и дети старше 5 лет с положительным результатом теста на ЛТБИ (либо ТКП-положительный (более или равный 5 мм), либо IGRA-положительный) и чей ВИЧ-статус отрицательный, неопределенный или неизвестно, и у которых нет иммуносупрессии, отличной от ВИЧ;
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Для скрининга требуются как TST, так и IGRA, за исключением случаев, когда тестирование TST недоступно из-за глобального дефицита или проблем с поставками внутри страны, но для соответствия требованиям требуется только один положительный тест.
  • Взрослые, подростки и дети в возрасте старше 5 лет, инфицированные ВИЧ или имеющие иммуносупрессию, не связанную с ВИЧ (определяемые как получающие лечение против фактора некроза опухоли (ФНО) или реципиенты солидных органов или гематологических реципиентов), независимо от статуса теста на ЛТБИ.
• Статус инфекции ВИЧ-1 должен быть задокументирован как положительный, отрицательный, неопределенный или неизвестный для всех HHC. Неизвестный статус включает тех, кто ранее дал отрицательный результат на ВИЧ, но тест был проведен более года назад. Тестирование на ВИЧ будет предложено всем ВУЗам с отрицательным или неизвестным статусом. Для взрослых (18 лет и старше) инфицирование ВИЧ-1 должно быть задокументировано с помощью любого лицензированного экспресс-теста на ВИЧ или иммуноферментного или хемилюминесцентного иммуноанализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтверждено лицензированным вестерн-блоттингом или второй тест на антитела с использованием метода, отличного от первоначального экспресс-теста на ВИЧ и/или E/CIA, или с помощью антигена ВИЧ-1 или вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 в плазме, превышающей 1000 копий/мл. Две или более вирусных нагрузки РНК ВИЧ-1 в плазме, превышающие 1000 копий/мл, также приемлемы в качестве подтверждения ВИЧ-инфекции. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.

• Следующие конкретные лабораторные значения для младенцев, детей и взрослых, полученные в течение 30 дней до включения в исследование любой лабораторией, одобренной DAIDS за пределами США.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 750 клеток/мм^3
  • Гемоглобин больше или равен 7,4 г/дл
  • Количество тромбоцитов больше или равно 50 000/мм^3
  • Креатинин меньше или равен 2 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Уровень калия выше или равен 3,0 мЭкв/л
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) меньше или равны 3 × ULN
  • Общий билирубин меньше или равен 2,5 × ВГН (Примечание: при приеме атазанавира (АТВ) разрешен общий билирубин выше 2,5 × ВГН, если прямой билирубин меньше или равен 2,5 × ВГН)
  • Альбумин более 3 г/дл
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с результатами других лабораторных анализов, выходящим за пределы нормы, могут иметь право на участие в исследовании по усмотрению исследователя, если это не считается препятствием для участия.

• Для женщин с репродуктивным потенциалом: отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала исследования в любой одобренной DAIDS лаборатории за пределами США, которая действует в соответствии с GCLP и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Репродуктивный потенциал определяется как:
  • Девочки, достигшие менархе или
  • Женщины, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев подряд и уровень ФСГ не превышает 40 МЕ/л или
  • Женщины, у которых были менструации в течение последних 24 месяцев подряд, если измерение ФСГ недоступно.
  • Женщины, которым не проводилась хирургическая стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия).
  • Участники женского пола, которые участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование одной надежной формы контрацепции (например, гормональных контрацептивов, презервативов, ВМС, диафрагмы со спермицидом или цервикального колпачка со спермицидом) во время прохождения исследуемого лечения.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участники женского пола, не обладающие репродуктивным потенциалом, как определено выше, или чей партнер(ы) мужского пола перенесли успешную вазэктомию с документально подтвержденной азооспермией или имели документированную азооспермию по любой другой причине, имеют право на участие, не требуя использования противозачаточных средств. Анамнез, сообщаемый участниками, является приемлемым документом менопаузы, гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии.
• Для младенцев (в возрасте от 0 до 1 года) масса тела на момент скрининга должна быть больше или равна 2,5 кг.
• Способность и готовность участника или законного представителя (законного опекуна или биологического родителя) предоставить информированное согласие или согласие в зависимости от ситуации.
• Рентгенограмма грудной клетки без признаков активного ТБ, выполненная в течение 70 дней до включения в исследование для детей старше 2 лет и в течение 30 дней до включения в исследование для детей младше 2 лет.
• Интервал QTcF меньше или равен 460 мс в течение 30 дней до включения в исследование, подтвержденный центральным центром считывания ЭКГ.
• Регистрация HHC в течение 30 дней после регистрации индексного случая. В случае подозрения на ТБ у HHC этот период для регистрации может быть продлен с 30 до 70 дней, чтобы позволить HHC пройти тестирование на ТБ.

Критерий исключения:

ИНДЕКС ДЕЛО

• Ранее участвовал в испытании A5300B/I2003B/PHOENIx в качестве индексного случая или HHC или является членом HH, которое ранее участвовало в испытании A5300B/I2003B/PHOENIx.

БЫТОВЫЕ КОНТАКТЫ

• Текущий подтвержденный или вероятный или возможный легочный или внелегочный ТБ, основанный на следующих критериях: текущее Приложение 100 диагноза ACTG для взрослых и детей старше 15 лет; или модифицированные определения педиатрического ТБ для детей младше 15 лет, как описано в A5300B/I2003B/PHOENIx MOPS.
• Получение изониазида, рифамицина, фторхинолона или DLM в течение более чем 30 дней в течение 90 дней до включения в исследование.
• История или текущий цирроз печени в любое время до включения в исследование.
• Признаки острого гепатита, такие как боль в животе, тошнота и рвота, желтуха, темная моча и/или светлый стул в течение 90 дней до включения в исследование.
• Периферическая невропатия более или равной степени 2 в течение 90 дней до включения в исследование в соответствии с Таблицей DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей (Таблица классификации НЯ DAIDS), исправленная версия 2.1, июль 2017 г.
• Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их состава.
• Текущее сердечно-сосудистое расстройство, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым, включая, помимо прочего, сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, атриовентрикулярную (АВ) блокаду второй или третьей степени, удлинение комплекса QRS более 120 мс (как у мужчин, так и у мужчин). женщины), аритмия или тахиаритмия.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Серьезное заболевание, требующее системного лечения, включая парентеральную терапию (например, антибиотики) и/или госпитализацию в течение 30 дней до включения в исследование.
• В настоящее время получает другие лекарства с потенциальными неблагоприятными лекарственными взаимодействиями, включая удлинение интервала QT. Список запрещенных препаратов см. в протоколе исследования.
• Принимал исследуемый препарат или вакцину в течение 30 дней до включения в исследование.
• Имеет клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
• Зарегистрировался в испытании противотуберкулезной вакцины или профилактической терапии или противотуберкулезной терапии, включая испытание A5300B/I2003B/PHOENIx, за два года до включения в исследование.
• Не ожидается, что они смогут завершить 96 недель последующего обучения (например, сезонные рабочие или мигранты или студенты, которые могут не оставаться в этом районе).