Beskyttelse af husholdninger ved eksponering for nyligt diagnosticerede indeks multiresistente tuberkulosepatienter (PHOENIx MDR-TB)

Inklusionskriterier:

INDEKSAGER

• Mænd og kvinder er over eller lig med 18 år.

• Pulmonal MDR-TB defineret som:

  • Bekræftelse af rifampin/rifampicin (RIF) resistens og INH resistens ved
  • tilstrækkelig kildedokumentation (inklusive testdato, testmetodologi og testresultater) af RIF- og INH-resistens fra et licenseret/nationalt godkendt* henvisningsprogram, ELLER
  • hvis den ene eller begge resultater er ukendte eller ikke tilstrækkeligt dokumenterede (som nævnt ovenfor), skal bekræftelse opnås ved hjælp af et DAIDS-godkendt laboratorium, der opererer i henhold til retningslinjerne for Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltager i en passende ekstern kvalitetssikring (EQA) ) program.
  • *BEMÆRK: Udtrykket "licenseret/nationalt godkendt" refererer til et laboratorium, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det pågældende land og godkendt til RIF- og/eller INH-resistenstestning.
  • BEMÆRK: Pre-XDR og XDR TB er ikke ekskluderende. Se A5300B/I2003B/PHOENIx MOPS for undersøgelsesgodkendte molekylære og fænotypiske metoder.
• Påbegyndt MDR-TB-behandling inden for de seneste 90 dage.
• Indekssagens evne og vilje til at give informeret samtykke til at få adgang til HH og henvende sig til HH-medlemmer til evaluering.
• HH af indekstilfælde har mindst én rapporteret HHC.

HUSHOLDNINGSKONTAKT

Hvis et eller flere medlemmer af HH ikke er berettiget eller ikke ønsker at deltage, kan alle andre berettigede TB-kontakter inden for HH stadig deltage.

• Bor eller bor i øjeblikket i samme bolig eller grund og deler eller har delt de samme husholdningsordninger som indekssagen, og som rapporterer eksponering inden for 90 dage før indekssagen starter MDR-TB-behandling. Delte også mere end 4 timers indendørs luftrum med indekstilfældet i en uges periode før indekstilfældet startede MDR-TB-behandling.

• HHC'er skal være i en af ​​følgende højrisikogrupper:

  • Alle børn fra 0 til under 5 år på tilmeldingstidspunktet, uanset LTBI eller HIV-status;
  • Voksne, unge og børn over eller lig med 5 år, som er LTBI-test positive (enten TST-positive (større end eller lig med 5 mm) eller IGRA-positive), og hvis HIV-status er negativ, ubestemt, eller ukendt, og som ikke er ikke-HIV-immunsupprimeret;
  • BEMÆRK: Både TST- og IGRA-testning er påkrævet til screening, medmindre TST-testning ikke er tilgængelig på grund af global mangel eller forsyningsudfordringer i landet, men der kræves kun én positiv test for at være berettiget.
  • Voksne, teenagere og børn over eller lig med 5 år, som er HIV-smittede eller ikke-HIV-immunsupprimerede (defineret som modtager anti-tumor nekrosefaktor (TNF) behandling eller er solide organ- eller hæmatologiske transplantationsmodtagere), uanset LTBI-teststatus.
• HIV-1-infektionsstatus skal dokumenteres som positiv, negativ, ubestemt eller ukendt for alle HHC'er. Ukendt status inkluderer dem, der tidligere har testet HIV-negative, men testen blev udført for mere end et år siden. HIV-test vil blive tilbudt alle HHC'er med negativ eller ukendt status. For voksne (18 år og ældre) skal HIV-1-infektion dokumenteres med en licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på ethvert tidspunkt før studiestart og bekræftet af et licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV og/eller E/CIA, eller med HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning større end 1000 kopier/ml. To eller flere plasma HIV-1 RNA virale mængder på mere end 1.000 kopier/ml er også acceptable som dokumentation for HIV-infektion. Der findes flere oplysninger om dette kriterium i protokollen.

• Følgende specifikke laboratorieværdier for spædbørn, børn og voksne opnået inden for 30 dage før undersøgelsesindtræden af ​​ethvert DAIDS-godkendt ikke-amerikansk laboratorium.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750 celler/mm^3
  • Hæmoglobin større end eller lig med 7,4 g/dL
  • Blodpladetal større end eller lig med 50.000/mm^3
  • Kreatinin mindre end eller lig med 2 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Kaliumniveau større end eller lig med 3,0 mEq/L
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre end eller lig med 3 × ULN
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 2,5 × ULN (Bemærk: hvis på atazanavir (ATV), er total bilirubin større end 2,5 x ULN tilladt, hvis direkte bilirubin er mindre end eller lig med 2,5 × ULN)
  • Albumin større end 3 g/dL
  • BEMÆRK: Deltagere med resultater fra andre laboratorietests, der ligger uden for det normale område, kan være kvalificerede til undersøgelsen, efter stedets efterforskers skøn, hvis de ikke anses for at være en hindring for adgang.

• For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studiestart af ethvert DAIDS-godkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med GCLP og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • BEMÆRK: Reproduktionspotentiale er defineret som:
  • Piger, der har nået menarche eller
  • Kvinder, der har haft menstruation inden for de seneste 12 på hinanden følgende måneder, og som ikke har et FSH på mere end 40 IE/L eller
  • Kvinder, der har haft menstruation inden for de seneste 24 på hinanden følgende måneder, hvis en FSH-måling ikke er tilgængelig
  • Kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (f.eks. hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi).
  • Kvindelige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge én pålidelig form for præventionsmiddel (dvs. hormonel prævention, kondomer, spiral, mellemgulv med sæddræbende middel eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel), mens de modtager undersøgelsesbehandlinger.
  • BEMÆRK: Kvindelige deltagere, der ikke er af reproduktionspotentiale som defineret ovenfor, eller hvis mandlige partner(e) har gennemgået en vellykket vasektomi med dokumenteret azoospermi eller har dokumenteret azoospermi af en hvilken som helst anden grund, er berettiget uden brug af præventionsmidler. Deltagerrapporteret historie er acceptabel dokumentation for overgangsalderen, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.
• For spædbørn (0 til 1 år), vægt større end eller lig med 2,5 kg ved screening.
• Evne og vilje hos deltageren eller juridisk autoriseret repræsentant (værge eller biologisk forælder) til at give informeret samtykke eller samtykke efter behov.
• Røntgenbillede af thorax uden tegn på aktiv tuberkulose udført inden for 70 dage før studiestart for HHC'er større end eller lig med 2 år og inden for 30 dage før studiestart for HHC'er under 2 år.
• QTcF-interval mindre end eller lig med 460 ms inden for 30 dage før studiestart som bekræftet af det centrale EKG-læsecenter.
• Tilmelding af HHC inden for 30 dage efter indekssagen er tilmeldt. I tilfælde af, at en HHC er mistænkt for at have TB, kan dette vindue for tilmelding forlænges fra inden for 30 dage til inden for 70 dage for at tillade TB-test af HHC.

Ekskluderingskriterier:

INDEKSAGER

• Har tidligere tilmeldt sig A5300B/I2003B/PHOENIx-forsøget som en indekssag eller HHC, eller er medlem af en HH, som tidligere har tilmeldt sig A5300B/I2003B/PHOENIx-forsøget.

HUSHOLDNINGSKONTAKT

• Aktuel bekræftet eller sandsynlig eller mulig lunge- eller ekstrapulmonal TB, baseret på følgende kriterier: den aktuelle ACTG-diagnosebilag 100 for voksne og for børn på over eller lig med 15 år; eller de ændrede pædiatriske TB-definitioner for børn under 15 år som beskrevet i A5300B/I2003B/PHOENIx MOPS.
• Modtagelse af mere end 30 kumulative dage med INH, rifamycin, fluoroquinolon eller DLM i de 90 dage før studiestart.
• Anamnese med eller aktuel levercirrhose på ethvert tidspunkt før studiestart.
• Tegn på akut hepatitis, såsom mavesmerter, kvalme og opkastning, gulsot, mørk urin og/eller lys afføring inden for 90 dage før studiestart.
• Perifer neuropati større end eller lig med grad 2 inden for 90 dage før studiestart i henhold til DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabel), korrigeret version 2.1, juli 2017.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
• Aktuel kardiovaskulær lidelse, som er klinisk relevant efter undersøgelsesstedets vurdering, herunder men ikke begrænset til hjertesvigt, koronar hjertesygdom, anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering, forlængelse af QRS-komplekset over 120 ms (hos både mænd og mænd og kvindelige deltagere), arytmi eller takyarytmi.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling inklusive parenteral terapi (f.eks. antibiotika) og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før studiestart.
• Modtager i øjeblikket anden medicin med potentiale for uønskede lægemiddel-interaktioner, herunder QT-forlængelse. Se venligst undersøgelsesprotokollen for en liste over forbudte medicin.
• Taget et forsøgslægemiddel eller -vaccine inden for 30 dage før studiestart.
• Har en klinisk tilstand, som efter stedets undersøgelsesleders mening ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
• Har tilmeldt sig en TB-vaccine eller TB-forebyggende terapi eller TB-terapeutisk forsøg, inklusive A5300B/I2003B/PHOENIx forsøget, i de to år forud for studiestart.
• Forventes ikke at kunne gennemføre 96 ugers studieopfølgning (f.eks. sæson- eller vandrende arbejdstagere eller studerende, der måske ikke opholder sig i området).