Schutz von Haushalten vor der Exposition gegenüber neu diagnostizierten multidrug-resistenten Tuberkulose-Indexpatienten (PHOENIx MDR-TB)

Einschlusskriterien:

INDEX-FALL

• Männer und Frauen sind älter als oder gleich 18 Jahre.

• Pulmonale MDR-TB definiert als:

  • Bestätigung der Rifampin/Rifampicin (RIF)-Resistenz und INH-Resistenz durch
  • angemessene Quellendokumentation (einschließlich Testdatum, Testmethodik und Testergebnisse) der RIF- und INH-Resistenz aus einem lizenzierten/staatlich zugelassenen* Überweisungsprogramm, ODER
  • Wenn eines oder beide Ergebnisse unbekannt oder nicht angemessen dokumentiert sind (wie oben erwähnt), muss die Bestätigung von einem DAIDS-zugelassenen Labor eingeholt werden, das gemäß den Richtlinien der Guten Klinischen Laborpraxis (GCLP) arbeitet und an einer geeigneten externen Qualitätssicherung (EQA) teilnimmt ) Programm.
  • *HINWEIS: Der Begriff „lizenziert/national zugelassen“ bezieht sich auf ein Labor, das von einer Aufsichtsbehörde in diesem Land zertifiziert oder lizenziert und für RIF- und/oder INH-Resistenztests zugelassen wurde.
  • HINWEIS: Pre-XDR und XDR TB sind nicht ausschließend. Siehe A5300B/I2003B/PHOENIx MOPS für studiengeprüfte molekulare und phänotypische Methoden.
• Beginn der MDR-TB-Behandlung innerhalb der letzten 90 Tage.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Indexfalls, eine informierte Zustimmung zum Zugriff auf die HH zu erteilen und sich an HH-Mitglieder zur Bewertung zu wenden.
• HH des Indexfalls hat mindestens eine gemeldete HHC.

HAUSHALTSKONTAKTE

Wenn ein oder mehrere Mitglieder der HH nicht teilnahmeberechtigt sind oder nicht teilnehmen möchten, können alle anderen berechtigten TB-Kontaktpersonen innerhalb der HH trotzdem teilnehmen.

• Derzeit in derselben Wohneinheit oder demselben Grundstück lebt oder gelebt hat und dieselben Haushaltsvorkehrungen teilt oder teilt wie der Indexfall und der eine Exposition innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der MDR-TB-Behandlung des Indexfalls meldet. Außerdem mehr als 4 Stunden Raumluftraum mit dem Indexfall während eines Zeitraums von einer Woche vor Beginn der MDR-TB-Behandlung des Indexfalls geteilt.

• HHCs müssen einer der folgenden Hochrisikogruppen angehören:

  • Alle Kinder im Alter von 0 bis unter 5 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung, unabhängig von LTBI- oder HIV-Status;
  • Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 5 Jahren, die im LTBI-Test positiv sind (entweder TST-positiv (größer als oder gleich 5 mm) oder IGRA-positiv) und deren HIV-Status negativ, unbestimmt oder ist unbekannt, und die nicht nicht-HIV-immunsupprimiert sind;
  • HINWEIS: Sowohl TST- als auch IGRA-Tests sind für das Screening erforderlich, es sei denn, TST-Tests sind aufgrund globaler Engpässe oder Lieferschwierigkeiten im Land nicht verfügbar, aber nur ein positiver Test ist für die Berechtigung erforderlich.
  • Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 5 Jahren, die HIV-infiziert oder nicht HIV-immunsupprimiert sind (definiert als Patienten, die eine Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Behandlung erhalten oder Empfänger von soliden Organen oder hämatologischen Transplantaten sind), unabhängig vom LTBI-Teststatus.
• Der HIV-1-Infektionsstatus muss für alle HHCs als positiv, negativ, unbestimmt oder unbekannt dokumentiert werden. Unbekannter Status umfasst diejenigen, die zuvor HIV-negativ getestet wurden, der Test jedoch vor mehr als einem Jahr durchgeführt wurde. HIV-Tests werden allen HHCs mit negativem oder unbekanntem Status angeboten. Bei Erwachsenen (18 Jahre und älter) muss die HIV-1-Infektion jederzeit vor Studieneintritt durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit dokumentiert und durch einen zugelassenen Western Blot oder bestätigt werden ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als dem anfänglichen HIV-Schnelltest und/oder E/CIA oder durch HIV-1-Antigen oder Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast von mehr als 1000 Kopien/ml. Zwei oder mehr Plasma-HIV-1-RNA-Viruslasten von mehr als 1.000 Kopien/ml sind ebenfalls als Nachweis einer HIV-Infektion akzeptabel. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

• Die folgenden spezifischen Laborwerte für Säuglinge, Kinder und Erwachsene, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt von einem von DAIDS zugelassenen Nicht-US-Labor erhalten wurden.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin größer oder gleich 7,4 g/dL
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 50.000/mm^3
  • Kreatinin kleiner oder gleich 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kaliumspiegel größer oder gleich 3,0 mEq/L
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) kleiner oder gleich 3 × ULN
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,5 × ULN (Hinweis: Bei Behandlung mit Atazanavir (ATV) ist Gesamtbilirubin größer als 2,5 × ULN zulässig, wenn direktes Bilirubin kleiner oder gleich 2,5 × ULN ist)
  • Albumin über 3 g/dL
  • HINWEIS: Teilnehmer mit Ergebnissen aus anderen Labortests, die außerhalb des normalen Bereichs liegen, können nach Ermessen des Prüfers des Standorts für die Studie in Frage kommen, wenn sie nicht als Eintrittshindernis angesehen werden.

• Bei gebärfähigen Frauen negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt durch ein von DAIDS zugelassenes Nicht-US-Labor, das gemäß GCLP arbeitet und an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt.

  • HINWEIS: Das Fortpflanzungspotential ist definiert als:
  • Mädchen, die die Menarche erreicht haben bzw
  • Frauen, die innerhalb der letzten 12 aufeinanderfolgenden Monate Menstruation hatten und die keinen FSH-Wert von mehr als 40 IE/l haben oder
  • Frauen, die innerhalb der letzten 24 aufeinanderfolgenden Monate eine Menstruation hatten, wenn keine FSH-Messung verfügbar ist
  • Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (z. B. Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie).
  • Teilnehmerinnen, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, während der Behandlung mit Studienbehandlungen eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (d. h. hormonelles Kontrazeptivum, Kondome, Spirale, Diaphragma mit Spermizid oder Portiokappe mit Spermizid) zu verwenden.
  • HINWEIS: Weibliche Teilnehmer, die nicht reproduktionsfähig sind, wie oben definiert, oder deren männliche(r) Partner sich einer erfolgreichen Vasektomie mit dokumentierter Azoospermie unterzogen haben oder aus einem anderen Grund eine dokumentierte Azoospermie haben, sind teilnahmeberechtigt, ohne dass die Verwendung von Verhütungsmitteln erforderlich ist. Die vom Teilnehmer berichtete Anamnese ist eine akzeptable Dokumentation der Menopause, Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder bilateralen Salpingektomie.
• Für Säuglinge (0 bis 1 Jahr): Gewicht größer oder gleich 2,5 kg beim Screening.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (Erziehungsberechtigter oder biologischer Elternteil), eine informierte Zustimmung oder Zustimmung zu erteilen.
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Nachweis einer aktiven TB, die innerhalb von 70 Tagen vor Studieneintritt für HHCs im Alter von mindestens 2 Jahren und innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt für HHCs im Alter von weniger als 2 Jahren durchgeführt wurde.
• QTcF-Intervall kleiner oder gleich 460 ms innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt, wie vom zentralen EKG-Auswertezentrum bestätigt.
• Registrierung des HHC innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung des Indexfalls. Falls bei einem HHC der Verdacht auf TB besteht, kann dieses Anmeldefenster von innerhalb von 30 Tagen auf 70 Tage verlängert werden, um einen TB-Test des HHC zu ermöglichen.

Ausschlusskriterien:

INDEX-FALL

• Hat sich zuvor als Indexfall oder HHC für die A5300B/I2003B/PHOENIx-Studie angemeldet oder ist Mitglied einer HH, die sich zuvor für die A5300B/I2003B/PHOENIx-Studie angemeldet hat.

HAUSHALTSKONTAKTE

• Aktuelle bestätigte oder wahrscheinliche oder mögliche pulmonale oder extrapulmonale TB, basierend auf den folgenden Kriterien: der aktuelle ACTG-Diagnose-Anhang 100 für Erwachsene und für Kinder ab 15 Jahren; oder die modifizierten pädiatrischen TB-Definitionen für Kinder unter 15 Jahren, wie in A5300B/I2003B/PHOENIX MOPS beschrieben.
• Erhalt von mehr als 30 kumulativen Tagen INH, Rifamycin, Fluorchinolon oder DLM in den 90 Tagen vor Studieneintritt.
• Vorgeschichte oder aktuelle Leberzirrhose zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt.
• Nachweis einer akuten Hepatitis, wie Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Gelbsucht, dunkler Urin und/oder heller Stuhl innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
• Periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2 innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt gemäß der DAIDS-Tabelle zur Einstufung der Schwere von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern (DAIDS AE Grading Table), korrigierte Version 2.1, Juli 2017.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von Studienmedikamenten oder deren Formulierung.
• Aktuelle Herz-Kreislauf-Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch relevant ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, atrioventrikulären (AV) Block zweiten oder dritten Grades, Verlängerung des QRS-Komplexes über 120 ms (sowohl bei Männern als auch bei weibliche Teilnehmer), Arrhythmie oder Tachyarrhythmie.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Schwere Erkrankung, die eine systemische Behandlung einschließlich parenteraler Therapie (z. B. Antibiotika) und/oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn erfordert.
• Derzeit erhalten Sie andere Medikamente mit dem Potenzial für unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen, einschließlich QT-Verlängerung. Eine Liste der verbotenen Medikamente finden Sie im Studienprotokoll.
• Einnahme eines Prüfpräparats oder Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Hat einen klinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen würde.
• Hat sich in den zwei Jahren vor dem Studieneintritt für eine TB-Impfstoff- oder TB-Präventionstherapie oder TB-Therapiestudie, einschließlich der A5300B/I2003B/PHOENIx-Studie, angemeldet.
• Es wird nicht erwartet, dass sie 96 Wochen der Studiennachbereitung absolvieren können (z. B. Saison- oder Wanderarbeiter oder Studenten, die möglicherweise nicht in der Region bleiben).