Protéger les ménages en cas d'exposition à des patients nouvellement diagnostiqués atteints d'une tuberculose multirésistante (PHOENIx MDR-TB)

Critère d'intégration:

INDEX CAS

• Hommes et femmes d'âge supérieur ou égal à 18 ans.

• TB-MR pulmonaire définie comme :

  • Confirmation de la résistance à la rifampicine/rifampicine (RIF) et à l'INH par
  • une documentation source adéquate (y compris la date des tests, la méthodologie des tests et les résultats des tests) de la résistance au RIF et à l'INH provenant d'un programme de référence agréé/approuvé au niveau national*, OU
  • si l'un des résultats ou les deux sont inconnus ou insuffisamment documentés (comme indiqué ci-dessus), une confirmation doit être obtenue auprès d'un laboratoire agréé par le DAIDS qui opère conformément aux directives des bonnes pratiques de laboratoire clinique (GCLP) et participe à une assurance qualité externe appropriée (EQA ) programme.
  • *REMARQUE : Le terme « agréé/approuvé au niveau national » fait référence à un laboratoire qui a été certifié ou agréé par un organisme de surveillance dans ce pays et approuvé pour les tests de résistance RIF et/ou INH.
  • REMARQUE : Pre-XDR et XDR TB ne sont pas exclusifs. Voir le A5300B/I2003B/PHOENix MOPS pour les méthodes moléculaires et phénotypiques approuvées par l'étude.
• A commencé un traitement contre la tuberculose multirésistante au cours des 90 derniers jours.
• Capacité et volonté du cas index de fournir un consentement éclairé pour accéder au HH et approcher les membres du HH pour une évaluation.
• Le ménage du cas index a au moins un HHC signalé.

CONTACTS MÉNAGERS

Si un ou plusieurs membres du HH ne sont pas éligibles ou ne souhaitent pas participer, tous les autres contacts TB éligibles au sein du HH peuvent toujours participer.

• Vit actuellement ou a vécu dans la même unité d'habitation ou parcelle de terrain et partage ou a partagé les mêmes arrangements ménagers que le cas index et qui signale une exposition dans les 90 jours précédant le début du traitement de la TB-MR par le cas index. En outre, partagé plus de 4 heures d'espace aérien intérieur avec le cas index au cours de toute période d'une semaine avant que le cas index ne commence le traitement de la TB-MR.

• Les HHC doivent appartenir à l'un des groupes à haut risque suivants :

  • Tous les enfants âgés de 0 à moins de 5 ans au moment de l'inscription, quel que soit leur statut LTBI ou VIH ;
  • Adultes, adolescents et enfants de plus de 5 ans ou égaux à l'âge de 5 ans dont le test LTBI est positif (soit positif au TST (supérieur ou égal à 5 mm) soit positif à l'IGRA) et dont le statut VIH est négatif, indéterminé ou inconnu et qui ne sont pas immunodéprimés par le VIH ;
  • REMARQUE : Les tests TST et TLIG sont tous deux requis pour le dépistage, sauf si le test TST n'est pas disponible en raison de pénuries mondiales ou de problèmes d'approvisionnement dans le pays, mais un seul test positif est requis pour l'éligibilité.
  • Adultes, adolescents et enfants âgés de 5 ans ou plus qui sont infectés par le VIH ou qui ne sont pas immunodéprimés par le VIH (définis comme recevant un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) ou étant des receveurs de greffe d'organe solide ou hématologique), quel que soit le statut du test LTBI.
• Le statut d'infection par le VIH-1 doit être documenté comme positif, négatif, indéterminé ou inconnu pour tous les HHC. Le statut inconnu comprend ceux qui ont déjà été testés séronégatifs, mais le test a été effectué il y a plus d'un an. Le dépistage du VIH sera proposé à tous les HHC dont le statut est négatif ou inconnu. Pour les adultes (18 ans et plus), l'infection par le VIH-1 doit être documentée par un test rapide du VIH ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) du VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un Western blot ou un deuxième test d'anticorps par une autre méthode que le rapide initial VIH et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1 ou charge virale ARN VIH-1 plasmatique supérieure à 1000 copies/mL. Au moins deux charges virales plasmatiques d'ARN du VIH-1 supérieures à 1 000 copies/mL sont également acceptables comme preuve d'une infection par le VIH. Plus d'informations sont disponibles sur ce critère dans le protocole.

• Les valeurs de laboratoire spécifiques suivantes pour les nourrissons, les enfants et les adultes obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire non américain approuvé par le DAIDS.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 750 cellules/mm^3
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 7,4 g/dL
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000/mm^3
  • Créatinine inférieure ou égale à 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Taux de potassium supérieur ou égal à 3,0 mEq/L
  • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) inférieure ou égale à 3 × LSN
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,5 × LSN (Remarque : si vous êtes sous atazanavir (ATV), une bilirubine totale supérieure à 2,5 x LSN est autorisée si la bilirubine directe est inférieure ou égale à 2,5 × LSN)
  • Albumine supérieure à 3 g/dL
  • REMARQUE : Les participants dont les résultats d'autres tests de laboratoire sont en dehors de la plage normale peuvent être éligibles pour l'étude, à la discrétion de l'investigateur du site, s'ils ne sont pas considérés comme un obstacle à l'entrée.

• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire non américain approuvé par le DAIDS qui opère conformément aux GCLP et participe à des programmes externes d'assurance qualité appropriés.

  • REMARQUE : Le potentiel de reproduction est défini comme suit :
  • Les filles qui ont atteint leurs règles ou
  • Les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 12 derniers mois consécutifs et qui n'ont pas une FSH supérieure à 40 UI/L ou
  • Les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 24 derniers mois consécutifs si une mesure de la FSH n'est pas disponible
  • Femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (par exemple, hystérectomie, ou ovariectomie bilatérale, ou salpingectomie bilatérale).
  • Les participantes qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraceptif (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, des préservatifs, un DIU, un diaphragme avec spermicide ou une cape cervicale avec spermicide) tout en recevant les traitements de l'étude.
  • REMARQUE : Les participantes qui n'ont pas le potentiel de procréer, tel que défini ci-dessus, ou dont le ou les partenaires masculins ont subi une vasectomie réussie avec une azoospermie documentée ou ont une azoospermie documentée pour toute autre raison, sont éligibles sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs. Les antécédents rapportés par le participant constituent une documentation acceptable de ménopause, d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale ou de salpingectomie bilatérale.
• Pour les nourrissons (0 à 1 an), poids supérieur ou égal à 2,5 kg au dépistage.
• Capacité et volonté du participant ou du représentant légalement autorisé (tuteur légal ou parent biologique) de fournir un consentement ou un assentiment éclairé, selon le cas.
• Radiographie thoracique sans signe de tuberculose active réalisée dans les 70 jours précédant l'entrée à l'étude pour les HHC âgés de plus de 2 ans et dans les 30 jours avant l'entrée dans l'étude pour les HHC âgés de moins de 2 ans.
• Intervalle QTcF inférieur ou égal à 460 ms dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude, tel que confirmé par le centre central de lecture ECG.
• Inscription du HHC dans les 30 jours suivant l'inscription du cas index. Dans le cas où un HHC est suspecté d'avoir la tuberculose, cette fenêtre d'inscription peut être étendue de 30 jours à 70 jours pour permettre le test de dépistage de la tuberculose du HHC.

Critère d'exclusion:

INDEX CAS

• S'est déjà inscrit à l'essai A5300B/I2003B/PHOENix en tant que cas index ou HHC, ou est membre d'un HH qui s'est déjà inscrit à l'essai A5300B/I2003B/PHOENix.

CONTACTS MÉNAGERS

• TB pulmonaire ou extrapulmonaire actuelle confirmée ou probable ou possible, sur la base des critères suivants : l'annexe 100 Diagnostic ACTG actuelle pour les adultes et les enfants de plus de ou égal à 15 ans ; ou les définitions modifiées de la tuberculose pédiatrique pour les enfants de moins de 15 ans, telles que décrites dans le MOPS A5300B/I2003B/PHOENix.
• Réception de plus de 30 jours cumulés d'INH, de rifamycine, de fluoroquinolone ou de DLM dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédents ou cirrhose actuelle du foie à tout moment avant l'entrée à l'étude.
• Preuve d'hépatite aiguë, telle que douleurs abdominales, nausées et vomissements, jaunisse, urine foncée et / ou selles claires dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2 dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude selon le DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), version corrigée 2.1, juillet 2017.
• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leur formulation.
• Trouble cardiovasculaire actuel qui est cliniquement pertinent de l'avis de l'investigateur du site, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque, la maladie coronarienne, le bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré, l'allongement du complexe QRS sur 120 ms (chez l'homme et chez participantes), arythmie ou tachyarythmie.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Maladie grave nécessitant un traitement systémique, y compris une thérapie parentérale (par exemple, des antibiotiques) et / ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Reçoit actuellement d'autres médicaments pouvant entraîner des interactions médicamenteuses indésirables, y compris un allongement de l'intervalle QT. Veuillez consulter le protocole de l'étude pour une liste des médicaments interdits.
• Pris un médicament expérimental ou un vaccin dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• A une condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec la participation à l'étude.
• S'est inscrit à un vaccin contre la tuberculose ou à un traitement préventif de la tuberculose ou à un essai thérapeutique de la tuberculose, y compris l'essai A5300B/I2003B/PHOENix, au cours des deux années précédant l'entrée à l'étude.
• Ne pas être en mesure de terminer 96 semaines de suivi d'étude (par exemple, travailleurs saisonniers ou migrants ou étudiants qui peuvent ne pas rester dans la région).