Паклитаксел + карбоплатин с AVB-S6-500 у женщин с эпителиальным раком яичников III или IV стадии, первичным раком брюшины или фаллопиевых труб, получающих неоадъювантную химиотерапию

Критерии включения:

• Гистологический диагноз эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины по данным биопсии перед лечением с помощью лапароскопии или интервенционной радиологии или центральной биопсии под контролем КТ.

• Пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток подходят:

  • Серозная аденокарцинома высокой степени злокачественности
  • Эндометриоидная аденокарцинома
  • Недифференцированная карцинома
  • Светлоклеточная аденокарцинома
  • Смешанная эпителиальная карцинома
  • Аденокарцинома, не уточненная иначе (БДУ)
• Заболевание должно рассматриваться клиницистом как «объемное» (нерезектабельное при первичной операции по уменьшению объема) и нуждающееся в неоадъювантной химиотерапии до операции по уменьшению объема. Эта оценка нерезектабельности может быть сделана с помощью визуализации или лапароскопической оценки.
• Должен иметь в наличии опухолевые ткани до лечения или согласиться на забор ткани из биопсии под ИК-контролем.
• Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена как минимум за неделю до постановки на учет. Допускается продолжение заместительной гормональной терапии.
• Не моложе 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (если нет метастазов в печени, в этом случае AST/ALT должен быть ≤ 5,0 x IULN)
  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл или < 177 мкмоль/л ИЛИ рассчитанный или измеренный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
  • МНО ≤ 1,5 x IULN
  • АЧТВ ≤ 1,5 x IULN
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Любое предшествующее лечение AVB-S6-500 или стандартными препаратами (цисплатин, карбоплатин, паклитаксел).
• История других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только местной резекцией. Пациентки с сопутствующим раком эндометрия, диагностированным во время рака яичников, допускаются к участию, если рак эндометрия находится на стадии IB по FIGO или ниже.
• В настоящее время получает любую другую (неисследуемую) цитотоксическую химиотерапию.
• В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или получал исследуемый агент в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AVB-S6-500 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота или рвота). Это включает желудочно-кишечную непроходимость или кровотечение или их признаки/симптомы в течение 3 месяцев после включения в исследование. Пациенты с абдоминальной фистулой в анамнезе будут считаться подходящими, если свищ был хирургически устранен или зажил, не было признаков свища в течение как минимум 6 месяцев, и считается, что у пациента низкий риск рецидива свища.

• Значительный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, включая:

  • Клинически значимые предсердные или желудочковые аритмии, требующие лечения
  • Медикаментозно контролируемая застойная сердечная недостаточность
  • Выраженная стенокардия или клинически и/или электрокардиографически подтвержденный инфаркт миокарда в течение последнего года
  • Клинически значимое поражение клапанов
• Незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Получает лечение от активного аутоиммунного заболевания. «Активный» относится к любому состоянию, требующему лечения в настоящее время.
• Проведенная ранее лучевая терапия на любой участок брюшной полости или таза. Допускается предварительное облучение при локализованном раке молочной железы, головы и шеи или кожи при условии, что оно было проведено более чем за 3 года до регистрации и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.
• Получал предшествующую химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза. Предварительная адъювантная химиотерапия при локализованном раке молочной железы разрешена при условии, что она была завершена более чем за 3 года до регистрации и у пациентки не было рецидива или метастатического заболевания.
• Известный активный гепатит; продолжающаяся системная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция; известная ВИЧ-инфекция или заболевание, связанное со СПИДом.
• Анамнез или данные медицинского осмотра о заболеваниях ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или история сердечно-сосудистых заболеваний, ТИА или субарахноидального кровоизлияния в течение 6 месяцев после первой даты лечения в этом исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• История серьезных хирургических вмешательств в течение 21 дня до начала исследуемого лечения.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.