Paclitaxel + carboplatino con AVB-S6-500 in donne con carcinoma ovarico epiteliale in stadio III o IV, peritoneale primario o delle tube di Falloppio sottoposte a chemioterapia neoadiuvante

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario per biopsie pre-trattamento mediante laparoscopia o radiologia interventistica o biopsia del nucleo guidata da TC.

• Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di cellule epiteliali istologiche:

  • Adenocarcinoma sieroso di alto grado
  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Carcinoma indifferenziato
  • Adenocarcinoma a cellule chiare
  • Carcinoma epiteliale misto
  • Adenocarcinoma non altrimenti specificato (NAS)
• La malattia deve essere considerata "ingombrante" dal medico (non resecabile tramite intervento chirurgico di debulking primario) e necessita di chemioterapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico di debulking. Questa valutazione di non resecabilità può essere effettuata tramite imaging o punteggio laparoscopico.
• Deve disporre di tessuto tumorale pre-trattamento disponibile o accettare il prelievo di tessuto dalla biopsia guidata da IR.
• Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione. È consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso AST/ALT deve essere ≤ 5,0 x IULN)
  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL o < 177 µmol/L OPPURE clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 40 mL/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente con AVB-S6-500 o farmaci standard per la cura (cisplatino, carboplatino, paclitaxel).
• Una storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale. I pazienti con carcinoma endometriale concomitante diagnosticato al momento del carcinoma ovarico possono partecipare se il carcinoma endometriale è in stadio FIGO IB o inferiore.
• Attualmente in trattamento con qualsiasi altra chemioterapia citotossica (non in studio).
• Attualmente riceve altri agenti sperimentali o ha ricevuto un agente sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AVB-S6-500 o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Funzione gastrointestinale anormale (nausea o vomito). Ciò include l'ostruzione o il sanguinamento gastrointestinale o i relativi segni/sintomi entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio. I pazienti con una storia di fistola addominale saranno considerati idonei se la fistola è stata riparata chirurgicamente o è guarita, non vi è stata evidenza di fistola per almeno 6 mesi e il paziente è considerato a basso rischio di fistola ricorrente.

• Storia significativa di malattie cardiache tra cui:

  • Aritmie atriali o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia controllata dal punto di vista medico
  • Angina significativa o infarto del miocardio documentato clinicamente e/o elettrocardiograficamente nell'ultimo anno
  • Malattia valvolare clinicamente significativa
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Ricevere un trattamento per una malattia autoimmune attiva. "Attivo" si riferisce a qualsiasi condizione che attualmente richiede terapia.
• Ricevuto precedente radioterapia a qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino. È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di 3 anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
• Precedente chemioterapia ricevuta per qualsiasi tumore addominale o pelvico. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante per il carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di 3 anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
• Epatite attiva nota; infezione sistemica batterica, fungina o virale in corso; nota infezione da HIV o malattia correlata all'AIDS.
• Storia o evidenza all'esame fisico della malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard o storia di CVA, TIA o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi dalla prima data di trattamento in questo studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore nei 21 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.