Paclitaxel + Carboplatina com AVB-S6-500 em mulheres com câncer epitelial ovariano, peritoneal primário ou de trompa de falópio em estágio III ou IV recebendo quimioterapia neoadjuvante

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de ovário epitelial, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário por biópsias pré-tratamento por laparoscopia ou radiologia intervencionista ou biópsia central guiada por TC.

• Pacientes com os seguintes tipos histológicos de células epiteliais são elegíveis:

  • Adenocarcinoma seroso de alto grau
  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Carcinoma indiferenciado
  • Adenocarcinoma de células claras
  • Carcinoma epitelial misto
  • Adenocarcinoma não especificado de outra forma (NOS)
• A doença deve ser considerada "volumosa" pelo clínico (irressecável por meio de cirurgia de citorredução primária) e necessitando de quimioterapia neoadjuvante antes da cirurgia de citorredução. Essa avaliação da irressecabilidade pode ser feita por meio de imagem ou escore laparoscópico.
• Deve ter tecido tumoral pré-tratamento disponível ou concordar com a coleta de tecido de biópsia guiada por IR.
• Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro. A continuação da terapia de reposição hormonal é permitida.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que AST/ALT deve ser ≤ 5,0 x IULN)
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL ou < 177 µmol/L OU depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 40 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior com AVB-S6-500 ou medicamentos padrão (cisplatina, carboplatina, paclitaxel).
• História de outras malignidades ≤ 3 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tratados apenas com ressecção local. Pacientes com câncer de endométrio concomitante diagnosticado no momento do câncer de ovário podem participar se o câncer de endométrio estiver no estágio FIGO IB ou inferior.
• Atualmente recebendo qualquer outra quimioterapia citotóxica (não em estudo).
• Atualmente recebendo qualquer outro agente experimental ou recebeu um agente experimental dentro de 4 semanas do início do tratamento do estudo.
• Metástases cerebrais conhecidas. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AVB-S6-500 ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Função gastrointestinal anormal (náusea ou vômito). Isso inclui obstrução gastrointestinal ou sangramento ou sinais/sintomas dentro de 3 meses após a inscrição no estudo. Os pacientes com história de fístula abdominal serão considerados elegíveis se a fístula tiver sido reparada cirurgicamente ou cicatrizada, não houver evidência de fístula por pelo menos 6 meses e o paciente for considerado de baixo risco de fístula recorrente.

• História significativa de doença cardíaca, incluindo:

  • Arritmias atriais ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento
  • Insuficiência cardíaca congestiva medicamente controlada
  • Angina significativa ou infarto do miocárdio clinicamente e/ou eletrocardiográfico documentado no último ano
  • Doença valvular clinicamente significativa
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Recebendo tratamento para doença autoimune ativa. "Ativo" refere-se a qualquer condição que atualmente requeira terapia.
• Recebeu radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve. Radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de 3 anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente.
• Recebeu quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico. A quimioterapia adjuvante prévia para câncer de mama localizado é permitida, desde que tenha sido concluída mais de 3 anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente.
• Hepatite ativa conhecida; infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua; infecção por HIV conhecida ou doença relacionada à AIDS.
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou história de AVC, AIT ou hemorragia subaracnoide dentro de 6 meses a partir da primeira data de tratamento neste estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Histórico de procedimento cirúrgico importante dentro de 21 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.