Paklitaxel + karboplatina s AVB-S6-500 u žen s epiteliálním ovariálním, primárním peritoneálním karcinomem nebo rakovinou vejcovodů stadia III nebo IV podstupující neoadjuvantní chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu na biopsie před léčbou pomocí laparoskopie nebo intervenční radiologie nebo CT řízené jádrové biopsie.

• Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk:

  • Serózní adenokarcinom vysokého stupně
  • Endometrioidní adenokarcinom
  • Nediferencovaný karcinom
  • Jasnobuněčný adenokarcinom
  • Smíšený karcinom epitelu
  • Adenokarcinom jinak nespecifikovaný (NOS)
• Nemoc musí být klinickým lékařem považována za "objemnou" (neresekabilní prostřednictvím primární debulkingové operace) a před operací debulkingu potřebuje neoadjuvantní chemoterapii. Toto posouzení neresekability lze provést pomocí zobrazení nebo laparoskopického hodnocení.
• Musí mít k dispozici předléčenou nádorovou tkáň nebo souhlasit s odběrem tkáně z biopsie řízené IR.
• Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací. Pokračování v hormonální substituční léčbě je povoleno.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být AST/ALT ≤ 5,0 x IULN)
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo < 177 µmol/l NEBO vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba AVB-S6-500 nebo léky standardní péče (cisplatina, karboplatina, paklitaxel).
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 3 roky s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí. Pacientkám se současnou rakovinou endometria diagnostikovanou v době rakoviny vaječníků je umožněna účast, pokud je rakovina endometria ve stadiu IB podle FIGO nebo nižší.
• V současné době dostává jakoukoli jinou (nestudovanou) cytotoxickou chemoterapii.
• V současné době dostává jakékoli jiné hodnocené látky nebo obdržel hodnocenou látku do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti se známými mozkovými metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AVB-S6-500 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Abnormální gastrointestinální funkce (nauzea nebo zvracení). To zahrnuje GI obstrukci nebo krvácení nebo jejich známky/symptomy během 3 měsíců od zařazení do studie. Pacienti s anamnézou abdominální píštěle budou považováni za způsobilé, pokud byla píštěl chirurgicky opravena nebo se zhojila, po dobu nejméně 6 měsíců nebyla prokázána píštěl a má se za to, že pacient má nízké riziko recidivy píštěle.

• Významné srdeční onemocnění v anamnéze, včetně:

  • Klinicky významné síňové nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu
  • Lékařsky kontrolované městnavé srdeční selhání
  • Významná angina pectoris nebo klinicky a/nebo elektrokardiograficky dokumentovaný infarkt myokardu během posledního roku
  • Klinicky významné onemocnění chlopní
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Léčení aktivního autoimunitního onemocnění. "Aktivní" se týká jakéhokoli stavu, který aktuálně vyžaduje terapii.
• Předem podstoupil radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve. Předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než 3 roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
• Podstoupil předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve. Předchozí adjuvantní chemoterapie u lokalizovaného karcinomu prsu je povolena za předpokladu, že byla dokončena více než 3 roky před registrací a pacientka zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
• Známá aktivní hepatitida; probíhající systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce; známá infekce HIV nebo onemocnění související s AIDS.
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií, nebo anamnéza CVA, TIA nebo subarachnoidálního krvácení do 6 měsíců od prvního data léčby v této studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Anamnéza velkého chirurgického výkonu během 21 dnů před zahájením studijní léčby.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.