Paclitaxel + Carboplatine avec AVB-S6-500 chez les femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope de stade III ou IV recevant une chimiothérapie néoadjuvante

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique du cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif par biopsies pré-traitement par laparoscopie ou radiologie interventionnelle ou biopsie au trocart guidée par tomodensitométrie.

• Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles :

  • Adénocarcinome séreux de haut grade
  • Adénocarcinome endométrioïde
  • Carcinome indifférencié
  • Adénocarcinome à cellules claires
  • Carcinome épithélial mixte
  • Adénocarcinome non spécifié ailleurs (NOS)
• La maladie doit être considérée comme "volumineuse" par le clinicien (non résécable par chirurgie de réduction primaire) et nécessitant une chimiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie de réduction. Cette évaluation de la non résécabilité peut se faire par imagerie ou coelioscopie.
• Doit disposer de tissus tumoraux avant le traitement ou accepter le prélèvement de tissus à partir d'une biopsie guidée par infrarouge.
• Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement. La poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas AST/ALT doit être ≤ 5,0 x IULN)
  • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL ou < 177 µmol/L OU clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 40 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur avec AVB-S6-500 ou des médicaments de référence (cisplatine, carboplatine, paclitaxel).
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau qui ont été traités par résection locale uniquement. Les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre concomitant diagnostiqué au moment du cancer de l'ovaire sont autorisées à participer si le cancer de l'endomètre est au stade FIGO IB ou moins.
• Recevant actuellement toute autre chimiothérapie cytotoxique (hors étude).
• Recevant actuellement tout autre agent expérimental ou ayant reçu un agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AVB-S6-500 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Fonction gastro-intestinale anormale (nausées ou vomissements). Cela inclut une obstruction ou un saignement gastro-intestinal ou des signes/symptômes de ceux-ci dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de fistule abdominale seront considérés comme éligibles si la fistule a été réparée chirurgicalement ou a cicatrisé, qu'il n'y a eu aucun signe de fistule depuis au moins 6 mois et que le patient est considéré comme présentant un faible risque de fistule récurrente.

• Antécédents cardiaques importants, notamment :

  • Arythmies auriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement
  • Insuffisance cardiaque congestive médicalement contrôlée
  • Angine de poitrine importante ou infarctus du myocarde documenté cliniquement et/ou électrocardiographiquement au cours de la dernière année
  • Maladie valvulaire cliniquement significative
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Recevoir un traitement pour une maladie auto-immune active. « Actif » fait référence à toute condition nécessitant actuellement une thérapie.
• Avoir reçu une radiothérapie antérieure sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin. Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de 3 ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
• A reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne. Une chimiothérapie adjuvante antérieure pour le cancer du sein localisé est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de 3 ans avant l'inscription et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
• Hépatite active connue ; infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours ; infection connue par le VIH ou une maladie liée au SIDA.
• Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, ou des antécédents d'AVC, d'AIT ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les 6 mois suivant la première date de traitement de cette étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Antécédents d'intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.