Paclitaxel + Carboplatin mit AVB-S6-500 bei Frauen mit epithelialem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs im Stadium III oder IV, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose von epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs durch Biopsien vor der Behandlung durch Laparoskopie oder interventionelle Radiologie oder CT-geführte Kernbiopsie.

• Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet:

  • Hochgradiges seröses Adenokarzinom
  • Endometrioides Adenokarzinom
  • Undifferenziertes Karzinom
  • Klarzelliges Adenokarzinom
  • Mischepithelkarzinom
  • Adenokarzinom nicht anders spezifiziert (NOS)
• Die Erkrankung muss vom Kliniker als „voluminös“ (durch primäre Debulking-Operation nicht resezierbar) und als Bedarf einer neoadjuvanten Chemotherapie vor der Debulking-Operation angesehen werden. Diese Beurteilung der Inoperabilität kann durch Bildgebung oder laparoskopisches Scoring erfolgen.
• Muss Tumorgewebe vor der Behandlung zur Verfügung haben oder der Gewebeentnahme aus der IR-geführten Biopsie zustimmen.
• Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden. Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss AST/ALT ≤ 5,0 x IULN sein)
  • Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dL oder < 177 µmol/L ODER berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Behandlung mit AVB-S6-500 oder Standardmedikamenten (Cisplatin, Carboplatin, Paclitaxel).
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 3 Jahre zuvor, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden. Patientinnen mit begleitendem Endometriumkarzinom, das zum Zeitpunkt des Ovarialkarzinoms diagnostiziert wurde, dürfen teilnehmen, wenn das Endometriumkarzinom im FIGO-Stadium IB oder darunter liegt.
• Derzeit eine andere (nicht studienbezogene) zytotoxische Chemotherapie erhalten.
• Erhält derzeit andere Prüfpräparate oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung ein Prüfpräparat erhalten.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AVB-S6-500 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Abnorme Magen-Darm-Funktion (Übelkeit oder Erbrechen). Dazu gehören gastrointestinale Obstruktionen oder Blutungen oder deren Anzeichen/Symptome innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss. Patienten mit einer Bauchfistel in der Anamnese werden als förderfähig erachtet, wenn die Fistel chirurgisch repariert wurde oder verheilt ist, seit mindestens 6 Monaten keine Anzeichen einer Fistel vorliegen und bei dem Patienten ein geringes Risiko für eine wiederkehrende Fistel besteht.

• Signifikante Herzkrankheiten in der Vorgeschichte, einschließlich:

  • Klinisch signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, die einer Behandlung bedürfen
  • Medizinisch kontrollierte kongestive Herzinsuffizienz
  • Signifikante Angina pectoris oder klinisch und/oder elektrokardiographisch dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Erhalten einer Behandlung für eine aktive Autoimmunerkrankung. "Aktiv" bezieht sich auf jeden Zustand, der derzeit eine Therapie erfordert.
• Vorherige Strahlentherapie in einem beliebigen Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten. Eine frühere Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als 3 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
• Erhaltene vorherige Chemotherapie für jeden Bauch- oder Beckentumor. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie bei lokalisiertem Brustkrebs ist zulässig, sofern sie mehr als 3 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und die Patientin frei von rezidivierenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
• Bekannte aktive Hepatitis; anhaltende systemische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion; bekannte HIV-Infektion oder AIDS-bedingte Erkrankung.
• Anamnese oder Nachweis bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, oder Anamnese von CVA, TIA oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.