Клиническое исследование с использованием биологических препаратов для улучшения результатов множественных OIT (COMBINE)
28 мая 2026 г. обновлено: R. Sharon Chinthrajah, Stanford University
Рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 с использованием биопрепаратов для улучшения результатов множественных OIT
Пищевая аллергия (FA) является серьезной проблемой общественного здравоохранения, которая вызывает потенциально опасные для жизни реакции у пострадавших пациентов.
Распространенность пищевой аллергии в Соединенных Штатах (США) существенно увеличилась и в настоящее время поражает 15 миллионов пациентов: 4-8% детей (6 миллионов детей, 30% с множественной пищевой аллергией) и около 9% взрослых.
Это проспективное одноцентровое мультиаллергенное исследование OIT фазы 2 с участием участников с доказанной аллергией на 2 или 3 различных продукта, одним из которых должен быть арахис.
Всего в клиническом исследовании примут участие 110 человек в возрасте от 4 до 55 лет с множественной пищевой аллергией на 2-3 различных продукта, включая арахис.
Аллергия будет подтверждена уровнями IgE, специфичными для FA, и положительным кожным прик-тестом (КПТ).
Зарегистрированные участники должны быть положительными во время двойного слепого плацебо-контролируемого пищевого испытания (DBPCFC) на уровне дозировки белков FA 300 мг (444 мг в сумме) или до этого.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное одноцентровое мультиаллергенное исследование OIT фазы 2 с участием участников с доказанной аллергией на 2 или 3 различных продукта, одним из которых должен быть арахис. Общая популяция будет состоять из 110 участников в возрасте от 4 до 55 лет, у которых в анамнезе множественная пищевая аллергия на 2 или 3 различных продукта, включая арахис, уровни IgE, специфичные для пищевого аллергена (FA), и положительный кожный прик-тест (КПТ). .
Зарегистрированные участники должны дать положительную реакцию во время DBPCFC на уровне дозировки 300 мг (в сумме 444 мг) белков жирных кислот 2 или 3 аллергенов, одним из которых должен быть арахис, или до этого.
Будет три когорты исследования, все будут двойными слепыми:
Когорта А (50 участников) будет получать омализумаб в течение 8 недель, а затем 24 недели лечения плацебо. Когорта B (50 участников) будет получать омализумаб в течение 8 недель, а затем 24 недели лечения дупилумабом. Когорта C (10 участников) будет получать плацебо в течение 8 недель, после чего следует лечение дупилумабом в течение 24 недель. Все когорты будут получать пероральную иммунотерапию мультипищевыми аллергенами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
130
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Sean N. Parker Center for Allergy & Asthma Research at Stanford University
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 месяца до 51 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 4 до 55 лет (включительно).
- Клиническая история аллергии на арахис и 1 или 2 дополнительных продукта из следующих продуктов: молоко, миндаль, моллюски, рыба, кешью, фундук, яйца, грецкий орех, семена кунжута, соя и пшеница. Аллергия на молоко и яйца определяется как непереносимость как вареных, так и сырых форм.
- Положительный аллергический тест определяется:
- Уровень IgE в сыворотке ImmunoCAP >4 кЕА/л для каждого аллергена в течение последних 12 месяцев ИЛИ
- Кожный прик-тест (КПТ): диаметр волдыря ≥6 мм для каждого аллергена.
- Клиническая реакция во время DBPCFC на малые дозы пищи, определяемая как кумулятивная доза =/
- Во время пробы с плацебо (овсом) не наблюдалось клинической реакции.
- Субъект и/или родитель-опекун должны быть в состоянии понять и дать информированное согласие.
- Письменное информированное согласие взрослых участников.
- Письменное информированное согласие от родителей/опекунов для несовершеннолетних участников.
- Письменное согласие несовершеннолетних участников (например, в возрасте 7 лет и старше).
- Использование эффективных противозачаточных средств женщинами детородного возраста.
Критерий исключения:
- История сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую или неадекватно контролируемую артериальную гипертензию.
- Лица с массой тела менее 15 кг на момент начала исследования
- Тяжелая анафилаксия в анамнезе на продукты, специфичные для участников, которые будут использоваться в этом исследовании, определяемые как неврологические нарушения или требующие интубации.
- Хроническое заболевание в анамнезе (кроме астмы, атопического дерматита или аллергического ринита), которое является или подвержено значительному риску стать нестабильным или требует изменения хронического терапевтического режима.
- Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ), другое эозинофильное желудочно-кишечное заболевание, хроническая, рецидивирующая или тяжелая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), симптомы дисфагии (например, затрудненное глотание, «застревание» пищи) в анамнезе или рецидивирующие желудочно-кишечные симптомы недиагностированной этиологии.
- Тяжелая астма (этапы 5 или 6 Критериев лечения NAEPP EPR-3)
- Легкая или умеренная астма (этапы 1–4 критерия лечения NAEPP EPR-3), если она неконтролируемая или трудно поддающаяся контролю.
Неконтролируемая астма, о чем свидетельствуют:
- ОФВ1 < 80% от прогнозируемого или отношение ОФВ1 к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 75% от прогнозируемого, с контролирующими препаратами или без них (только для детей в возрасте 6 лет и старше, способных надежно проводить спирометрию). Если невозможно провести спирометрию, ПСВ >80% является приемлемой) или;
- Одна ночная госпитализация в течение последнего года по поводу астмы или;
- Посещение отделения неотложной помощи (ER) по поводу астмы в течение шести месяцев до скрининга.
- Непереносимость биологической терапии (антител).
- Применение иммуномодуляторной терапии (кроме кортикостероидов).
- Применение бета-блокаторов (перорально), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или блокаторов кальциевых каналов.
- Текущее участие или в течение последних 4 месяцев в любом другом интервенционном исследовании.
- Беременность или лактация.
- Аллергия на овес (плацебо в DBPCFC).
- Использование исследуемых препаратов в течение 16 недель после участия.
- В фазе наращивания иммунотерапии для аэроаллергенов или яда.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Когорта B: омализумаб/дупилумаб
Участников будут лечить омализумабом в течение 8 недель, а затем 24 недели лечения дупилумабом.
|
Omalizumab is injected every 2 or 4 weeks
Другие имена:
Dupilumab is injected every 2 or 4 weeks combination, or placebo.
Другие имена:
|
|
Другой: Cohort A: Omalizumab
Participants will be treated with omalizumab for 8 weeks, followed by 24 weeks of treatment with placebo for dupilumab.
|
Omalizumab is injected every 2 or 4 weeks
Другие имена:
Placebo for dupilumab is injected every 2 or 4 weeks
|
|
Другой: Cohort C: Dupilumab
Participants will be treated with placebo for omalizumab for 8 weeks, followed by 24 weeks of treatment with dupilumab.
|
Dupilumab is injected every 2 or 4 weeks combination, or placebo.
Другие имена:
Placebo for omalizumab is injected every 2 or 4 weeks
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
The Success Rates of Passing a Peanut Double-Blind Placebo Controlled Food Challenge (DBPCFC)
Временное ограничение: 44 weeks
|
Success is defined as passing a cumulative dose of >=1,043 mg at the Week 44 DBPCFC if the subject has no or mild objective reactions.
The primary endpoints would be compared between cohort A and cohort B. Outcome measures (rates) are presented as the percent of participants who passed, with the additional detail of the counts of participants who pass, and the participants who were analyzed.
|
44 weeks
|
|
The Success Rates of Passing a DBPCFC to Peanut and at Least One Other FA
Временное ограничение: 44 weeks
|
Success is defined as passing a cumulative dose of >=1,043 mg at the Week 44 DBPCFC if the subject has no or mild objective reactions.
The primary endpoints would be compared between cohort A and cohort B. Outcome measures (rates) are presented as the percent of participants who passed, with the additional detail of the counts of participants who pass, and the participants who were analyzed.
|
44 weeks
|
|
The Success Rates of Passing a DBPCFC to Peanut and Two Other FAs
Временное ограничение: 44 weeks
|
Success is defined as passing a cumulative dose of >=1,043 mg at the Week 44 DBPCFC if the subject has no or mild objective reactions.
The primary endpoints would be compared between cohort A and cohort B. Outcome measures (rates) are presented as the percent of participants who passed, with the additional detail of the counts of participants who pass, and the participants who were analyzed.
|
44 weeks
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Proportion of Participants Who Successfully Pass DBPCFCs to a Cumulative Dose of >=1,043 mg Protein to 1, 2, or 3 FAs When Applicable at Week 44
Временное ограничение: 44 weeks
|
Outcome measures (rates) are presented as the percent of participants who passed, with the additional detail of the counts of participants who pass, and the participants who were analyzed.
|
44 weeks
|
|
Proportion of Participants Who Successfully Pass DBPCFCs to a Cumulative Dose of ≥2,043 mg to 1, 2, or 3 FAs When Applicable at Week 32
Временное ограничение: 32 weeks
|
Outcome measures (rates) are presented as the percent of participants who passed, with the additional detail of the counts of participants who pass, and the participants who were analyzed.
|
32 weeks
|
|
Proportion of Participants Who Pass DBPCFCs for Each FA at a Cumulative Dose of ≥1,043 mg, ≥2,043 mg, or ≥4,043 mg at Week 32 and/or Week 44.
Временное ограничение: week 32 and/or 44
|
Outcome measures (rates) are presented as the percent of participants who passed, with the additional detail of the counts of participants who pass, and the participants who were analyzed.
|
week 32 and/or 44
|
|
Proportion of Participants Who Have a 10-fold Change in the Cumulative Tolerance Dose for Each FA at Weeks 32 and/or Week 44, Compared to Baseline
Временное ограничение: Baseline and week 32 and/or 44
|
Outcome measures (rates) are presented as the percent of participants who had a 10-fold change, with the additional detail of the counts of participants who had that change, and the participants who were analyzed.
|
Baseline and week 32 and/or 44
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Rebecca S Chinthrajah, M.D., Sean N Parker Center for Allergy and Asthma Center at Stanford
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ghelli C, Costanzo G, Canonica GW, Heffler E, Paoletti G. New evidence in food allergies treatment. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2024 Aug 1;24(4):251-256. doi: 10.1097/ACI.0000000000000999. Epub 2024 May 30.
- Long AJ, Sindher S, Martinez K, Choi JH, Albarran M, Schuetz J, Parry A, Tang J, Garcia Llorett M, Zedeck SS, Grissinger A, Kiernan E, Leonard S, Raeber O, Feight C, Anderson B, Sharma R, Bogetic D, Chin AR, Woch M, Poyser J, Laurienzo Panza J, Togias A, Wheatley L, Boyd S, Galli SJ, Nadeau KC, Chinthrajah RS. A phase 2 randomized controlled trial using biologics to improve multi OIT outcomes (COMBINE): design, rationale, and methods. Front Allergy. 2025 Dec 18;6:1729111. doi: 10.3389/falgy.2025.1729111. eCollection 2025.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Орех и арахис Гиперчувствительность
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Пищевая гиперчувствительность
- Гиперчувствительность к арахису
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Антитела, антидиотипические
- Омализумаб
- судурист
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-47935
- 5U19AI104209-07 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .