Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude clinique utilisant des produits biologiques pour améliorer les résultats de plusieurs OIT (COMBINE)

15 novembre 2023 mis à jour par: R. Sharon Chinthrajah, Stanford University

Essai contrôlé randomisé de phase 2 utilisant des produits biologiques pour améliorer les résultats de plusieurs OIT

L'allergie alimentaire (AF) est un grave problème de santé publique qui provoque des réactions potentiellement mortelles chez les patients concernés. La prévalence des allergies alimentaires aux États-Unis (U.S.) a considérablement augmenté et touche désormais 15 millions de patients : 4 à 8 % des enfants (6 millions d'enfants, 30 % souffrant d'allergies alimentaires multiples) et environ 9 % des adultes. Il s'agit d'une étude prospective de phase 2, monocentrique et multi-allergènes OIT chez des participants ayant des allergies avérées à 2 ou 3 aliments différents dont l'un doit être une cacahuète. Le total des participants à l'étude clinique sera de 110, âgés de 4 à 55 ans avec des antécédents d'allergies alimentaires multiples de 2 à 3 aliments différents, dont l'arachide. L'allergie sera confirmée par des taux d'IgE spécifiques à l'AF et un test cutané positif (SPT). Les participants inscrits doivent être positifs lors du défi alimentaire contrôlé par placebo en double aveugle (DBPCFC) à ou avant le niveau de dosage de 300 mg (444 mg cumulés) de protéines FA.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective de phase 2, monocentrique et multi-allergènes OIT chez des participants ayant des allergies avérées à 2 ou 3 aliments différents dont l'un doit être l'arachide. La population totale sera de 110 participants, âgés de 4 à 55 ans, qui présentent des antécédents d'allergies alimentaires multiples de 2 ou 3 aliments différents, y compris l'arachide, les niveaux d'IgE spécifiques aux allergènes alimentaires (FA) et un test cutané positif (SPT) .

Les participants inscrits doivent réagir positivement pendant les DBPCFC à ou avant le niveau de dosage de 300 mg (444 mg cumulatif) de protéines FA de 2 ou 3 allergènes dont l'un doit être une cacahuète.

Il y aura trois cohortes d'étude, toutes seront en double aveugle :

La cohorte A (50 participants) sera traitée par omalizumab pendant 8 semaines suivies de 24 semaines de traitement par placebo. La cohorte B (50 participants) sera traitée par omalizumab pendant 8 semaines, suivies de 24 semaines de traitement par dupilumab. La cohorte C (10 participants) sera traitée avec un placebo pendant 8 semaines, suivies d'un traitement de 24 semaines avec dupilumab. Toutes les cohortes recevront une immunothérapie orale multi-allergènes alimentaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • University of California Los Angeles (UCLA)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maria Garcia-Lloret, MD
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Sean N. Parker Center for Allergy & Asthma Research at Stanford University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sayantani Sindher, MD
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • University of California San Diego (UCSD)
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Susan Laubach, MD
        • Chercheur principal:
          • Stephanie Leonard, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 53 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • De 4 à 55 ans (inclus).
  • Antécédents cliniques d'allergie aux arachides et 1 ou 2 aliments supplémentaires parmi les aliments suivants : lait, amande, crustacés, poisson, noix de cajou, noisette, œuf, noix, graines de sésame, soja et blé. L'allergie au lait et aux œufs est définie comme une incapacité à tolérer à la fois les formes cuites et non cuites.
  • Test d'allergie positif déterminé par :
  • Niveau IgE sérique ImmunoCAP > 4 kUA/L pour chaque allergène au cours des 12 derniers mois OU
  • Test cutané (SPT) ≥ 6 mm de diamètre de la papule pour chaque allergène.
  • Une réaction clinique au cours d'un DBPCFC à de petites doses de nourriture définie comme une dose cumulée de =/
  • Aucune réaction clinique n'a été observée lors de la provocation par placebo (avoine).
  • Le sujet et/ou le parent tuteur doivent être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé.
  • Consentement éclairé écrit des participants adultes.
  • Consentement éclairé écrit du parent/tuteur pour les participants mineurs.
  • Consentement écrit des participants mineurs, le cas échéant (par exemple, à l'âge de 7 ans et plus).
  • Utilisation d'une contraception efficace par les participantes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris hypertension non contrôlée ou insuffisamment contrôlée.
  • Individus pesant moins de 15 kg au début de l'étude
  • Antécédents d'anaphylaxie sévère aux aliments spécifiques aux participants qui seront utilisés dans cette étude, définis comme un compromis neurologique ou nécessitant une intubation.
  • Antécédents de maladie chronique (autre que l'asthme, la dermatite atopique ou la rhinite allergique) qui est, ou présente un risque important de devenir, instable ou nécessitant une modification du schéma thérapeutique chronique.
  • Antécédents d'œsophagite à éosinophiles (EoE), d'une autre maladie gastro-intestinale à éosinophiles, de reflux gastro-œsophagien (RGO) chronique, récurrent ou grave, de symptômes de dysphagie (par exemple, difficulté à avaler, "blocage" des aliments) ou de symptômes gastro-intestinaux récurrents d'étiologie non diagnostiquée.
  • Asthme sévère (NAEPP EPR-3 Medication Criteria Steps 5 ou 6)
  • Asthme léger ou modéré (NAEPP EPR-3 Medication Criteria Steps 1-4), si non contrôlé ou difficile à contrôler.
  • Asthme non maîtrisé mis en évidence par :

    • VEMS < 80 % de la valeur prédite, ou rapport du VEMS à la capacité vitale forcée (FEV1/FVC) < 75 % de la valeur prédite, avec ou sans médicaments de contrôle (uniquement pour les enfants de 6 ans ou plus et capables d'effectuer une spirométrie de manière fiable. Si vous ne pouvez pas faire de spirométrie, un DEP > 80 % est acceptable) ou ;
    • Une admission d'une nuit dans un hôpital au cours de la dernière année pour asthme ou ;
    • Visite aux urgences pour asthme dans les six mois précédant le dépistage.
  • Incapacité à tolérer les thérapies biologiques (anticorps).
  • Utilisation d'un traitement immunomodulateur (hors corticoïdes).
  • Utilisation de bêta-bloquants (oraux), d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou d'inhibiteurs calciques.
  • Participation actuelle ou au cours des 4 derniers mois à toute autre étude interventionnelle.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Allergie à l'avoine (placebo dans DBPCFC).
  • Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 16 semaines suivant la participation.
  • En phase de préparation de l'immunothérapie pour les aéroallergènes ou les venins.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Cohorte A : Omalizumab
Les participants seront traités avec l'omalizumab pendant 8 semaines, suivies de 24 semaines de traitement avec un placebo
Omalizumab est injecté toutes les 2 à 4 semaines
Autres noms:
  • Xolaire
Le placebo est injecté toutes les 2 à 4 semaines
Autre: Cohorte B : Omalizumab/Dupilumab
Les participants seront traités par omalizumab pendant 8 semaines, suivies de 24 semaines de traitement par dupilumab.
Omalizumab est injecté toutes les 2 à 4 semaines
Autres noms:
  • Xolaire

Le dupilumab est injecté toutes les 2 semaines

combinaison ou placebo.

Autres noms:
  • Dupixent
Autre: Cohorte C : Dupilumab
Les participants seront traités avec un placebo pendant 8 semaines, suivies de 24 semaines de traitement avec dupilumab.
Le placebo est injecté toutes les 2 à 4 semaines

Le dupilumab est injecté toutes les 2 semaines

combinaison ou placebo.

Autres noms:
  • Dupixent

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les taux de réussite d'un défi alimentaire contrôlé par placebo en double aveugle (DBPCFC) sur les arachides
Délai: 44 semaines
Le succès est défini comme l'adoption d'une dose cumulée de >= 1 043 mg à la semaine 44 du DBPCFC si le sujet n'a aucune réaction objective ou de légères réactions objectives. Les critères d'évaluation principaux seraient comparés entre la cohorte A et la cohorte B.
44 semaines
Les taux de réussite de la transmission d'un DBPCFC à Peanut et à au moins un autre FA
Délai: 44 semaines
Le succès est défini comme l'adoption d'une dose cumulée de >= 1 043 mg à la semaine 44 du DBPCFC si le sujet n'a aucune réaction objective ou de légères réactions objectives. Les critères d'évaluation principaux seraient comparés entre la cohorte A et la cohorte B.
44 semaines
Les taux de réussite de la transmission d'un DBPCFC à Peanut et à deux autres FA
Délai: 44 semaines
Le succès est défini comme l'adoption d'une dose cumulée de >= 1 043 mg à la semaine 44 du DBPCFC si le sujet n'a aucune réaction objective ou de légères réactions objectives. Les critères d'évaluation principaux seraient comparés entre la cohorte A et la cohorte B.
44 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Proportion de participants qui réussissent à passer les DBPCFC à une dose cumulée de> = 1 043 mg de protéines à 1, 2 ou 3 AF, le cas échéant à la semaine 44
Délai: 44 semaines
44 semaines
Proportion de participants qui réussissent à passer les DBPCFC à une dose cumulée ≥ 2 043 mg à 1, 2 ou 3 AF, le cas échéant, à la semaine 32
Délai: 32 semaines
32 semaines
Proportion de participants qui réussissent les DBPCFC pour chaque FA à une dose cumulée de ≥1 043 mg, ≥2 043 mg ou ≥4 043 mg à la semaine 32 et/ou à la semaine 44.
Délai: semaine 32 et/ou 44
semaine 32 et/ou 44
Proportion de participants dont la dose de tolérance cumulée pour chaque AF a été multipliée par 10 à la semaine 32 et/ou à la semaine 44, par rapport à la valeur initiale
Délai: Ligne de base et semaine 32 et/ou 44
Ligne de base et semaine 32 et/ou 44

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Rebecca S Chinthrajah, M.D., Sean N Parker Center for Allergy and Asthma Center at Stanford

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 février 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2018

Première publication (Réel)

20 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Omalizumab

3
S'abonner