Комбинация элбасвира/гразопревира с фиксированными дозами в течение 8 недель у пациентов, ранее не получавших лечения G1b, инфицированных ВГС (EGG-18)

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет
• Хроническая инфекция ВГС (≥ 6 месяцев), подтвержденная предшествующим анамнезом или биопсией печени, только вирус генотипа 1b. (положительный результат на антитела к ВГС, РНК ВГС или генотип ВГС)
• Пациенты, ранее не получавшие лечения, без предварительного применения какого-либо интерферона, рибавирина или одобренных или экспериментальных ПППД, специфичных для ВГС
• Нетяжелый фиброз (F≤ 2) по шкале Metavir, если была выполнена биопсия или эластичность, измеренная с помощью Fibroscan®, ниже 9,5 кПа или Fibrotest® ниже 0,59 или Fibrometer® ниже 0,63, если Fibroscan® не может быть выполнен.
• Пациенты с положительными антителами к HBV core. Эти пациенты должны находиться под наблюдением на предмет обострения гепатита или реактивации ВГВ во время лечения ВГС и последующего наблюдения после лечения. Надлежащее ведение пациентов с HBV-инфекцией по клиническим показаниям должно быть начато в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени. Клинические практические рекомендации EASL 2017 по ведению инфекции, вызванной вирусом гепатита В. Дж. Гепатол (2017).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в 1-й день перед включением в исследование.
• Субъекты мужского пола и субъекты женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование 2 эффективных методов контрацепции по крайней мере за две недели до 1-го дня до 14 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
• Субъект женского пола, не обладающий репродуктивным потенциалом, имеет право на участие без необходимости использования контрацепции. Субъект женского пола, не обладающий репродуктивным потенциалом, определяется как тот, кто либо 1) достиг естественной менопаузы (определяемой как 12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины), 2) через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее, или 3) двусторонняя перевязка маточных труб.
• Субъект мужского пола, не обладающий репродуктивным потенциалом, имеет право на участие без необходимости использования контрацепции. Субъект мужского пола, не обладающий репродуктивным потенциалом, определяется как тот, кто перенес успешную вазэктомию. Успешная вазэктомия определяется как: (1) микроскопическая документация азооспермии или (2) вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии.
• Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания перед началом приема исследуемого препарата.
• Субъект должен иметь в целом хорошее здоровье, за исключением хронической инфекции ВГС и отклонений от уровня глюкозы, определенных исследователем.
• Субъект должен быть в состоянии соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Не достиг возраста совершеннолетия, является психически или юридически недееспособным, имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.

• Текущая или предыдущая история любого из следующего:

  • Клинически значимое заболевание (кроме ВГС) или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать лечению субъекта, оценке или соблюдению протокола; субъекты, которые в настоящее время проходят обследование на потенциально клинически значимое заболевание (кроме ВГС), также исключены
  • Желудочно-кишечные расстройства или послеоперационные состояния, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  • История декомпенсации (например, клинический асцит, энцефалопатия и/или кровотечение из варикозно расширенных вен)
  • Трансплантация солидных органов (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток), кроме почек, роговицы и волос.
  • Значительное сердечное заболевание
  • Нестабильное психическое состояние, включая госпитализацию, суицидальную попытку и/или период нетрудоспособности в результате психического заболевания в течение 2 лет до скрининга
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением конкретных видов рака, которые были вылечены хирургической резекцией (например, базально-клеточный рак кожи и т. д.). Субъекты, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, не подходят
  • Значительная лекарственная аллергия (например, гепатотоксичность)

• Субъект имеет следующие лабораторные параметры на скрининге:

  • АЛТ > 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ > 10 х ВГН
  • Прямой билирубин > 1,5 х ВГН
  • Тромбоциты < 75 000/мкл
  • Клиренс креатинина < 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Гемоглобин < 10 г/дл
  • Альбумин < 3 г/дл
  • МНО > 1,5 x ВГН, если только субъект не страдает гемофилией или не стабилен при лечении антикоагулянтами, влияющими на МНО.
• Хроническое заболевание печени не-ВГС-этиологии (например, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, холангит)
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• HBsAg-положительные пациенты
• Клинически значимое злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев после скрининга.
• Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов, перечисленных в соответствующем разделе SmPC.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, метаболитам или вспомогательному веществу препарата
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением в течение 30 дней после подписания информированного согласия и не желает воздерживаться от участия в другом исследовании.
• (женщина) беременна, кормит грудью, ожидает зачатия или донорства яйцеклеток или имеет детородный потенциал и не желает использовать два метода контроля над рождаемостью во время лечения и после завершения всего лечения (см. Критерии включения); или субъект мужского пола планирует забеременеть или предоставить донорскую сперму, или имеет сексуальную партнершу женского пола с детородным потенциалом и не желает использовать два метода контроля над рождаемостью во время лечения и после завершения всего лечения (см. Критерии включения).
• во время скрининга у них было опасное для жизни СНЯ.
• является членом или членом семьи исследовательского персонала или сотрудников-спонсоров, непосредственно участвующих в этом исследовании.
• имеет признаки или историю хронического гепатита, не вызванного ВГС, включая, помимо прочего, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), лекарственный гепатит и аутоиммунный гепатит.
• Для субъектов, у которых диагностирован сахарный диабет, подтвержденный HbA1c >8,5% (для исключения неконтролируемого диабета)