Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Введение лимфоцитов периферической крови, трансдуцированных мышиным Т-клеточным рецептором, распознающим вариант G12D мутантного RAS у пациентов с HLA-A*11:01

5 мая 2026 г. обновлено: James Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I/II с введением лимфоцитов периферической крови, трансдуцированных мышиным Т-клеточным рецептором, распознающим вариант G12D мутантного RAS у пациентов с HLA-A*11:01

Фон:

Новая терапия рака берет лейкоциты у человека, выращивает их в лаборатории, генетически изменяет их, а затем возвращает обратно человеку. Исследователи считают, что это может помочь атаковать опухоли у людей с некоторыми видами рака. Это называется переносом генов с использованием анти-KRAS G12D клеток mTCR.

Задача:

Чтобы увидеть, безопасны ли клетки mTCR против KRAS G12D и вызывают ли они уменьшение опухоли.

Право на участие:

Взрослые в возрасте от 18 до 70 лет, у которых рак с молекулой на опухоли, которая может быть распознана исследуемыми клетками.

Дизайн:

Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром, сканированием, фотографией, сердцем, легкими и лабораторными тестами.

Внутривенный (IV) катетер будет помещен в крупную вену в грудной клетке.

Участникам будет сделан лейкаферез. Кровь будет удалена через иглу в руке. Машина разделит кровь и соберет лейкоциты. Остальная часть крови будет возвращена участнику через иглу в другой руке.

Через несколько недель участники будут госпитализированы. Они будут:

  • Получите 2 химиотерапевтических препарата внутривенно в течение 5 дней.
  • Получите измененные клетки через катетер. Получите до 9 доз лекарства, чтобы помочь клеткам. Они могут получить укол для стимуляции клеток крови.
  • Выздоравливайте в больнице до 3 недель. Они предоставят образцы крови.

Участники будут принимать антибиотики не менее 6 месяцев.

Участники будут иметь несколько последующих визитов в течение 2 лет. Они повторят большинство скрининговых тестов и могут сделать лейкаферез.

Кровь участников будут собирать в течение нескольких лет.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Мы создали HLA-A11:01-рестриктированный мышиный Т-клеточный рецептор (mTCR), который специфически распознает вариант KRAS с мутацией G12D (и другие гены семейства RAS), экспрессируемый многими видами рака человека, и сконструировали единственный ретровирусный вектор, который содержит альфа- и бета-цепи, которые обеспечивают распознавание этого антигена при трансдукции в PBL.
  • При совместном культивировании с клетками-мишенями HLA-A11:01+, экспрессирующими этот мутировавший онкоген, Т-клетки, трансдуцированные mTCR, лизируют клетки-мишени и секретируют IFN-γ с высокой специфичностью.

Цели:

-Основные цели:

  • Фаза I: определить безопасность введения PBL, трансдуцированных анти-KRAS G12D mTCR, в сочетании с препаративной лимфодеплецией и высокими дозами интерлейкина-2 (IL-2; альдеслейкин).
  • Фаза II: определить, могут ли PBL, трансдуцированные mTCR против KRAS G12D, опосредовать регрессию опухолей, несущих мутацию RAS G12D.

Право на участие:

  • Пациенты должны быть/иметь:

    • Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 70 годам
    • HLA-A*11:01 положительный
    • Метастатический или нерезектабельный рак, экспрессирующий RAS G12D, который прогрессировал после стандартной терапии (при наличии).

  • У пациентов может отсутствовать:

    • Аллергия или гиперчувствительность к высоким дозам альдеслейкина, циклофосфамида или флударабина.

Дизайн:

  • Это фаза I/II, одноцентровое исследование PBL, трансдуцированных анти-KRAS G12D mTCR, у HLA-A*11:01 положительных пациентов с солидными опухолями на поздней стадии, экспрессирующими RAS с мутацией G12D.
  • РВМС, полученные с помощью лейкафереза, будут культивировать в присутствии анти-CD3 (OKT3) и альдеслейкина для стимуляции роста Т-клеток.
  • Трансдукцию инициируют путем воздействия на эти клетки супернатанта ретровирусного вектора, содержащего неспособный к репликации вирус, кодирующий анти-KRAS G12D mTCR.
  • Все пациенты будут получать немиелоаблативную, лимфоистощающую препаративную схему циклофосфамида и флударабина.
  • В день 0 пациенты получат PBL, трансдуцированные mTCR против KRAS G12D, а затем начнут вводить высокие дозы альдеслейкина.
  • Полная оценка поражений будет проводиться примерно через 6 недель (плюс-минус 2 недели) после лечения.
  • Исследование будет проводиться с использованием минимаксного дизайна Саймона фазы I/II с двумя отдельными когортами для компонента фазы II: когорта 2a, пациенты с раком поджелудочной железы RAS G12D, и когорта 2b, пациенты с раком поджелудочной железы RAS G12D.
  • Всего может потребоваться до 70 пациентов; приблизительно 24 пациента в I фазе исследования и 46 (21, плюс допуск до 2 не подлежащих оценке на когорту Фазы II) пациентов в Фазе II.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Поддающееся измерению (согласно критериям RECIST v1.1), метастатическое или неоперабельное злокачественное новообразование, экспрессирующее KRAS с мутацией G12D, оцениваемое одним из следующих методов: ОТ-ПЦР на опухолевой ткани, секвенирование опухолевой ДНК или любой другой сертифицированный CLIA лабораторный тест на

    резецируемая ткань. Пациенты с опухолями, экспрессирующими NRAS и HRAS с мутацией G12D, также будут иметь право на участие, поскольку эти онкогены имеют полную аминокислотную гомологию с KRAS с мутацией G12D для своих первых 80 N-концевых аминокислот, полностью охватывая эпитоп-мишень.

  2. Пациенты должны быть HLA-A*11:01 положительными, что подтверждено Департаментом трансфузионной медицины NIH.
  3. Подтверждение диагноза рака лабораторией патологии NCI.

  4. Пациенты должны:

    - Ранее получали стандартную системную терапию по поводу распространенного рака и либо не реагировали на лечение, либо имели рецидив. Конкретно:

    • Пациенты с метастатическим колоректальным раком должны пройти как минимум две схемы системной химиотерапии, включающие 5FU, лейковорин, бевацизумаб, оксалиплатин и иринотекан (или аналогичные препараты), или иметь противопоказания к приему этих препаратов.
    • Пациенты с раком поджелудочной железы должны получать гемцитабин, 5-фторурацил и оксалиплатин (или аналогичные препараты) или иметь противопоказания к приему этих препаратов.
    • Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) должны получать соответствующую таргетную терапию, о чем свидетельствуют отклонения в ALK, EGFR или экспрессии PDL-1. Другие пациенты должны были пройти химиотерапию на основе препаратов платины.
    • Пациенты с раком яичников или раком предстательной железы должны пройти утвержденную химиотерапию первой линии.

    ИЛИ ЖЕ

    - отказались от стандартного лечения

  5. Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром < 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение одного месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с

    хирургически резецированные метастазы головного мозга являются подходящими.

  6. Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 70 годам.
  7. Клинический статус ECOG 0 или 1
  8. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после лечения.
  9. Женщины детородного возраста должны быть готовы пройти тест на беременность до начала лечения из-за потенциально опасных последствий лечения для плода.

  10. Серология

    - Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты с серопозитивным ВИЧ могут иметь пониженную иммунную компетентность и, следовательно, быть менее восприимчивыми к экспериментальным препаратам.

    лечение и более восприимчивы к его токсичности.)

    - серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и иметь отрицательный результат на РНК ВГС.

  11. Гематология

    • ANC > 1000/мм^3 без поддержки филграстимом
    • WBC больше или равно 2500/мм^3
    • Количество тромбоцитов больше или равно 80 000/мм^3
    • Гемоглобин > 8,0 г/дл. Субъекты могут быть перелиты, чтобы достичь этого порога.

  12. Химия

    • Уровень АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или равен 5,0 x ВГН
    • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл
    • Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.

  13. Пациенты должны пройти любую предыдущую системную терапию.

    Примечание. Пациенты могут подвергаться небольшим хирургическим вмешательствам или ограниченной полевой лучевой терапии в течение четырех недель до включения в исследование, если связанные с ними токсические реакции на основные органы восстановились до степени 1 или ниже.

  14. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  15. Готов подписать доверенность на длительный срок.
  16. Субъекты должны быть совместно зачислены в протокол сбора клеток NCI-SB 03-C-0277 (протоколы сбора клеток и подготовки к хирургическому отделению адаптивной клеточной терапии).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
  2. Сопутствующая системная стероидная терапия.
  3. Активные системные инфекции, требующие противоинфекционного лечения, нарушения свертывания крови или любые другие активные или некомпенсированные серьезные медицинские заболевания.
  4. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).

  5. Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунокомпетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к

    к его токсичности.)

  6. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на циклофосфамид, флударабин или альдеслейкин в анамнезе.
  7. История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов.
  8. Для отдельных пациентов с клиническим анамнезом, требующим кардиологической оценки: последняя известная ФВ ЛЖ меньше или равна 45%.

I. Для некоторых пациентов с клиническим анамнезом, требующим легочной оценки: известный ОФВ1 меньше или равен 50%.

Дж. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Arm 1/Phase I Non-myeloablative, Lymphodepleting Preparative Regimen
Cohort 1, Arm 1. Participants enrolled with measurable, metastatic, or unresectable malignancy expressing G12D mutated KRAS. Non-myeloablative, lymphodepleting preparative regimen of cyclophosphamide and fludarabine + escalating doses of anti-Kirsten rat sarcoma virus (KRAS) Glycine(G) to Aspartic Acid(D) substitution at codon 12(G12D) murine T-cell receptor (mTCR) peripheral blood lymphocytes (PBL) + highdose aldesleukin.
Лекарство: Cyclophosphamide
Days -7 and -6: Cyclophosphamide 60 mg/kg/day x 2 days intravenous (IV) in 250 mL 5% Dextrose in water (D5W) infused simultaneously with mesna 15 mg/kg/day over 1 hour x 2 days.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
Лекарство: Fludarabine
Days -7 to -3: Fludarabine 25 mg/m^2/day intravenous piggyback (IVPB) daily over 30 minutes for 5 days.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Aldesleukin
Aldesleukin 720,000 IU/kg intravenous (IV) (based on total body weight) over 15 minutes approximately every 8 hours beginning within 24 hours of cell infusion and continuing for up to 3 days (maximum 9 doses).
Другие имена:
  • Interleukin- 2
Биологический: anti-Kirsten rat sarcoma virus (KRAS) Glycine(G) to Aspartic Acid(D) substitution at codon 12 peripheral blood lymphocytes (PBL)
Day 0: Cells will be infused intravenously on the Patient Care Unit over 20-30 minutes (2-4 days after the last dose of fludarabine).
Диагностический тест: EKG
Baseline within 14 days prior to preparative regimen
Другие имена:
  • ЭКГ
Диагностический тест: CT
Within 6 weeks and post treatment follow-up
Другие имена:
  • Компьютерная томография
Диагностический тест: MRI
Within 6 weeks and post treatment follow-up
Другие имена:
  • Магнитно-резонансная томография
Диагностический тест: PET
Within 6 weeks and post treatment follow-up
Другие имена:
  • позитронно-эмиссионная томография
Диагностический тест: Chest x-ray
Baseline within 14 days prior to preparative regimen
Другие имена:
  • Chest XR
Другой: Photography
Within 6 weeks and post treatment follow-up
Экспериментальный: Arm 2/Phase II Non-myeloablative, Lymphodepleting Preparative Regimen
Cohort 2a: Participants with a diagnosis of pancreatic cancer. Cohort 2b: Participants with a diagnosis other than pancreatic cancer. Non-myeloablative, lymphodepleting preparative regimen of cyclophosphamide and fludarabine + maximum tolerated dose (MTD) of anti-Kirsten rat sarcoma virus (KRAS) Glycine(G) to Aspartic Acid(D) substitution at codon 12(G12D) murine T-cell receptor (mTCR) peripheral blood lymphocytes (PBL) + high-dose aldesleukin.
Лекарство: Cyclophosphamide
Days -7 and -6: Cyclophosphamide 60 mg/kg/day x 2 days intravenous (IV) in 250 mL 5% Dextrose in water (D5W) infused simultaneously with mesna 15 mg/kg/day over 1 hour x 2 days.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
Лекарство: Fludarabine
Days -7 to -3: Fludarabine 25 mg/m^2/day intravenous piggyback (IVPB) daily over 30 minutes for 5 days.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Aldesleukin
Aldesleukin 720,000 IU/kg intravenous (IV) (based on total body weight) over 15 minutes approximately every 8 hours beginning within 24 hours of cell infusion and continuing for up to 3 days (maximum 9 doses).
Другие имена:
  • Interleukin- 2
Биологический: anti-Kirsten rat sarcoma virus (KRAS) Glycine(G) to Aspartic Acid(D) substitution at codon 12 peripheral blood lymphocytes (PBL)
Day 0: Cells will be infused intravenously on the Patient Care Unit over 20-30 minutes (2-4 days after the last dose of fludarabine).
Диагностический тест: EKG
Baseline within 14 days prior to preparative regimen
Другие имена:
  • ЭКГ
Диагностический тест: CT
Within 6 weeks and post treatment follow-up
Другие имена:
  • Компьютерная томография
Диагностический тест: MRI
Within 6 weeks and post treatment follow-up
Другие имена:
  • Магнитно-резонансная томография
Диагностический тест: PET
Within 6 weeks and post treatment follow-up
Другие имена:
  • позитронно-эмиссионная томография
Диагностический тест: Chest x-ray
Baseline within 14 days prior to preparative regimen
Другие имена:
  • Chest XR
Другой: Photography
Within 6 weeks and post treatment follow-up

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase I: Number of Grades 1, 2, 3, 4, and/or 5 and Type of Serious and/or Non-serious Toxicities Experienced by Participants at Each Dose Level
Временное ограничение: from the start of cyclophosphamide, through the first follow-up evaluation (6 weeks [± 2 weeks]) following administration of the cell product) until off study, whichever comes first, an average of 2.3 months
All participants will be evaluable for toxicity from the time of their first treatment with cyclophosphamide. Toxicity was assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence. A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned. Grade 1 is mild. Grade 2 is moderate. Grade 3 is severe. Grade 4 is life-threatening. Grade 5 is death related to adverse event.
from the start of cyclophosphamide, through the first follow-up evaluation (6 weeks [± 2 weeks]) following administration of the cell product) until off study, whichever comes first, an average of 2.3 months
Phase I: Percentage of Participants Who Experienced a Grade 3, 4 and/or 5 Serious Dose-Limiting Toxicity (DLT) Reported With Type at Each Dose Level
Временное ограничение: At the time of cell infusion and end two weeks after cell infusion, an average of one month
Toxicity was assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events. A DLT is all grade 3 and greater toxicities related to the cell infusion with exceptions, such as myelosuppression, defined as lymphopenia, neutropenia, decreased hemoglobin and thrombocytopenia due to the non-myeloablative lymphodepleting preparative regimen, expected chemotherapy toxicities, Aldesleukin expected toxicities, immediate hypersensitivity reactions occurring within 2 hours of cell infusion that are reversible to a grade 2 or less within 24 hours of cell administration with standard therapy, Grade 3 fever, Grade 3 metabolic laboratory abnormalities without significant clinical sequela that resolve to grade 2 within 7 days, Grade 3 autoimmune toxicity that resolves to grade 2 or less within 10 days unless immunosuppression is required, and events that are clearly related to the participants disease. Grade 3 is severe. Grade 4 is life-threatening. Grade 5 is death related to adverse event.
At the time of cell infusion and end two weeks after cell infusion, an average of one month
Phase II: Percentage of Participants With a Clinical Response (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) Reported With 80% Confidence Interval
Временное ограничение: 6 weeks and 12 weeks following administration of the cell product, then every 3 months x3, then every 6 months x 2 years, then per principal investigator (PI) discretion
Percentage of participants who have a clinical response (PR+CR) to treatment (objective tumor regression). Response was assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1). CR is a disappearance of all target lesions. PR is at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
6 weeks and 12 weeks following administration of the cell product, then every 3 months x3, then every 6 months x 2 years, then per principal investigator (PI) discretion
Phase II: Percentage of Participants With a Clinical Response (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) Reported With 95% Confidence Interval
Временное ограничение: 6 weeks and 12 weeks following administration of the cell product, then every 3 months x3, then every 6 months x 2 years, then per principal investigator (PI) discretion
Percentage of participants who have a clinical response (PR+CR) to treatment (objective tumor regression). Response was assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1). CR is a disappearance of all target lesions. PR is at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
6 weeks and 12 weeks following administration of the cell product, then every 3 months x3, then every 6 months x 2 years, then per principal investigator (PI) discretion

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase I: Number of Participants With Serious and/or Non-serious Adverse Events Assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Временное ограничение: from the start of cyclophosphamide, through the first follow-up evaluation (6 weeks [± 2 weeks]) following administration of the cell product) until off study, whichever comes first, an average of 2.3 months
Adverse events were assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence. A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
from the start of cyclophosphamide, through the first follow-up evaluation (6 weeks [± 2 weeks]) following administration of the cell product) until off study, whichever comes first, an average of 2.3 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 190017
  • 19-C-0017

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу. @@@@@@Все собранные IPD будут переданы соавторам в соответствии с условиями соглашений о сотрудничестве.

Сроки обмена IPD

Клинические данные будут доступны во время исследования и в течение неопределенного времени.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться