Administrera perifera blodlymfocyter transducerade med en murin T-cellsreceptor som känner igen G12D-varianten av muterat RAS hos HLA-A*11:01-patienter

- INKLUSIONSKRITERIER:

1. Mätbar (enligt RECIST v1.1-kriterier), metastaserande eller icke-opererbar malignitet som uttrycker G12D-muterad KRAS, bedömd med någon av följande metoder: RT-PCR på tumörvävnad, tumör-DNA-sekvensering eller något annat CLIA-certifierat laboratorietest på

   resekerat vävnad. Patienter som visat sig ha tumörer som uttrycker G12D-muterad NRAS och HRAS kommer också att vara berättigade eftersom dessa onkogener delar fullständig aminosyrahomologi med G12D-muterad KRAS för sina första 80 N-terminala aminosyror, som helt omfattar målepitopen.

2. Patienter måste vara HLA-A*11:01-positiva, vilket bekräftats av NIH Department of Transfusion Medicine.
3. Bekräftelse av diagnosen cancer av NCI Laboratory of Pathology.

4. Patienter måste:

   - Har tidigare fått standardsystemisk behandling för sin avancerade cancersjukdom och har antingen varit non-responders eller har återkommit. Specifikt:

   • Patienter med metastaserad kolorektal cancer måste ha haft minst två systemiska kemoterapiregimer som inkluderar 5FU, leukovorin, bevacizumab, oxaliplatin och irinotekan (eller liknande medel), eller ha kontraindikationer för att få dessa mediciner.
   • Patienter med pankreascancer måste ha fått gemcitabin, 5FU och oxaliplatin (eller liknande medel), eller ha kontraindikationer för att få dessa mediciner.
   • Patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) måste ha fått lämplig riktad behandling som indikeras av abnormiteter i ALK, EGFR eller uttryck av PDL-1. Andra patienter ska ha fått platinabaserad kemoterapi.
   • Patienter med äggstockscancer eller prostatacancer måste ha fått godkänd förstahandskemoterapi.

   ELLER

   -har tackat nej till standardbehandling

5. Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är < 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i en månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad. Patienter med

   kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.

6. Ålder högre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 70 år.
7. Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1
8. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen av denna studie och under fyra månader efter behandlingen.
9. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att genomgå ett graviditetstest innan behandlingen påbörjas på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

10. Serologi

    -Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella

    behandling och mer mottaglig för dess toxicitet.)

    -Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för närvaron av antigen genom RT-PCR och vara HCV RNA-negativ

11. Hematologi

    • ANC > 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim
    • WBC större än eller lika med 2500/mm^3
    • Trombocytantal större än eller lika med 80 000/mm^3
    • Hemoglobin > 8,0 g/dL. Försökspersoner kan transfunderas för att nå denna gräns.

12. Kemi

    • Serum ALT/AST mindre än eller lika med 5,0 x ULN
    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dL
    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL.

13. Patienterna måste ha genomfört någon tidigare systemisk behandling och inskrivning.

    Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp eller begränsad strålbehandling inom fältet inom fyra veckor före inskrivningen, så länge som relaterade större organtoxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre

14. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
15. Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
16. Försökspersoner måste samregistreras på NCI-SB-cellskördsprotokollet 03-C-0277 (Protokoll för cellskörd och förberedelse för kirurgisk grenadoptiv cellterapi).

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
2. Samtidig systemisk steroidbehandling.
3. Aktiva systemiska infektioner som kräver anti-infektionsbehandling, koagulationsrubbningar eller andra aktiva eller okompenserade större medicinska sjukdomar.
4. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).

5. Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunkompetens kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga

   till dess toxicitet.)

6. Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.
8. För utvalda patienter med en klinisk historia som föranleder hjärtutvärdering: senast kända LVEF mindre än eller lika med 45 %.

I. För utvalda patienter med en klinisk historia som föranleder pulmonell utvärdering: känd FEV1 mindre än eller lika med 50 %.

j. Patienter som får andra undersökningsmedel.