HLA-A*11:01 환자에서 돌연변이 RAS의 G12D 변이체를 인식하는 뮤린 T 세포 수용체로 형질도입된 말초 혈액 림프구 투여

-포함 기준:

1. 다음 방법 중 하나로 평가된 G12D 돌연변이 KRAS를 발현하는 측정 가능(RECIST v1.1 기준에 따름), 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양: 종양 조직에 대한 RT-PCR, 종양 DNA 시퀀싱 또는 기타 CLIA 인증 실험실 테스트

   절제된 조직. G12D 돌연변이 NRAS 및 HRAS를 발현하는 종양이 있는 것으로 나타난 환자는 이러한 종양유전자가 표적 에피토프를 완전히 포함하는 첫 80개의 N-말단 아미노산에 대해 G12D 돌연변이 KRAS와 완전한 아미노산 상동성을 공유하기 때문에 적격입니다.

2. 환자는 NIH 수혈의학과에서 확인한 HLA-A*11:01 양성이어야 합니다.
3. NCI 병리학 연구소에서 암 진단 확인.

4. 환자는 다음을 수행해야 합니다.

   - 이전에 진행성 암에 대한 표준 전신 요법을 받았고 반응이 없거나 재발했습니다. 구체적으로:

   • 전이성 결장직장암 환자는 5FU, 류코보린, 베바시주맙, 옥살리플라틴 및 이리노테칸(또는 유사 제제)을 포함하는 최소 2가지 전신 화학요법을 받았거나 이러한 약물을 받는 데 금기 사항이 있어야 합니다.
   • 췌장암 환자는 젬시타빈, 5FU 및 옥살리플라틴(또는 유사 제제)을 투여 받았거나 이러한 약물 투여에 금기 사항이 있어야 합니다.
   • 비소세포폐암(NSCLC) 환자는 ALK, EGFR 또는 PDL-1 발현 이상으로 나타나는 적절한 표적 치료를 받아야 합니다. 다른 환자들은 백금 기반 화학 요법을 받았어야 합니다.
   • 난소암 또는 전립선암 환자는 승인된 1차 화학요법을 받았어야 합니다.

   또는

   -표준 치료를 거부했습니다.

5. 직경이 1cm 미만이고 무증상인 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 적합합니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 환자가 자격이 있습니다. 환자

   수술로 절제된 뇌 전이가 적격입니다.

6. 연령은 18세 이상 70세 이하입니다.
7. ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태
8. 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
9. 임신 가능성이 있는 여성은 치료가 태아에게 잠재적으로 위험한 영향을 미칠 수 있기 때문에 치료 시작 전에 기꺼이 임신 테스트를 받아야 합니다.

10. 혈청학

    -HIV 항체에 대한 혈청 음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험에 덜 반응할 수 있습니다.

    독성에 더 취약합니다.)

    -B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성. C형 간염 항체 검사에서 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원 존재 여부를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.

11. 혈액학

    • filgrastim 지원 없이 ANC > 1000/mm^3
    • WBC 2500/mm^3 이상
    • 혈소판 수 80,000/mm^3 이상
    • 헤모글로빈 > 8.0g/dL. 피험자는 이 컷오프에 도달하기 위해 수혈될 수 있습니다.

12. 화학

    • 혈청 ALT/AST 5.0 x ULN 이하
    • 혈청 크레아티닌 1.6mg/dL 이하
    • 총 빌리루빈이 1.5mg/dL 이하이고 총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 제외됩니다.

13. 환자는 이전의 전신 치료를 완료한 적이 있어야 합니다.

    참고: 관련 주요 장기 독성이 1등급 이하로 회복된 경우 환자는 등록 전 4주 이내에 경미한 수술 절차 또는 제한적인 방사선 치료를 받았을 수 있습니다.

14. 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
15. 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
16. 피험자는 NCI-SB 세포 수확 프로토콜 03-C-0277(수술 분기 입양 세포 치료 프로토콜을 위한 세포 수확 및 준비)에 공동 등록해야 합니다.

제외 기준:

1. 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
2. 동시 전신 스테로이드 요법.
3. 항감염 치료가 필요한 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 기타 활동성 또는 보상되지 않는 주요 의학적 질병.
4. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).

5. 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 감소한 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 더 민감할 수 있습니다.

   그 독성에.)

6. 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알데스류킨에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
7. 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력.
8. 심장 평가를 촉구하는 임상 병력이 있는 일부 환자의 경우: 마지막으로 알려진 LVEF가 45% 이하입니다.

I. 폐 평가를 촉구하는 임상 병력이 있는 일부 환자의 경우: 알려진 FEV1이 50% 이하입니다.

제이. 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.