Administrere perifere blodlymfocytter transdusert med en murin T-celle-reseptor som gjenkjenner G12D-varianten av mutert RAS hos HLA-A*11:01-pasienter

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Målbar (i henhold til RECIST v1.1-kriterier), metastatisk eller ikke-opererbar malignitet som uttrykker G12D-mutert KRAS, vurdert ved en av følgende metoder: RT-PCR på tumorvev, tumor-DNA-sekvensering eller annen CLIA-sertifisert laboratorietest på

   resekert vev. Pasienter som har vist seg å ha svulster som uttrykker G12D-mutert NRAS og HRAS, vil også være kvalifisert ettersom disse onkogenene deler fullstendig aminosyrehomologi med G12D-mutert KRAS for deres første 80 N-terminale aminosyrer, som fullstendig omfatter målepitopen.

2. Pasienter må være HLA-A*11:01 positive som bekreftet av NIH Department of Transfusion Medicine.
3. Bekreftelse av diagnosen kreft av NCI Laboratory of Pathology.

4. Pasienter må:

   - Har tidligere mottatt standard systemisk behandling for sin avanserte kreftsykdom og har enten vært ikke-reagert eller har fått tilbakefall. Nærmere bestemt:

   • Pasienter med metastatisk tykktarmskreft må ha hatt minst to systemiske kjemoterapiregimer som inkluderer 5FU, leukovorin, bevacizumab, oksaliplatin og irinotekan (eller lignende midler), eller ha kontraindikasjoner for å få disse medisinene.
   • Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen må ha fått gemcitabin, 5FU og oxaliplatin (eller lignende midler), eller ha kontraindikasjoner for å få disse medisinene.
   • Pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) må ha hatt passende målrettet behandling som indikert av abnormiteter i ALK, EGFR eller uttrykk for PDL-1. Andre pasienter skal ha hatt platinabasert kjemoterapi.
   • Pasienter med eggstokkreft eller prostatakreft skal ha hatt godkjent førstelinjekjemoterapi.

   ELLER

   -har takket nei til standardbehandling

5. Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er < 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i én måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter med

   kirurgisk resekerte hjernemetastaser er kvalifisert.

6. Alder over eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
7. Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1
8. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter behandling.
9. Kvinner i fertil alder må være villige til å gjennomgå en graviditetstest før behandlingsstart på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

10. Serologi

    -Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på det eksperimentelle

    behandling og mer utsatt for toksisitet.)

    -Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ

11. Hematologi

    • ANC > 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim
    • WBC større enn eller lik 2500/mm^3
    • Blodplateantall større enn eller lik 80 000/mm^3
    • Hemoglobin > 8,0 g/dL. Forsøkspersoner kan bli transfusert for å nå denne grensen.

12. Kjemi

    • Serum ALT/AST mindre enn eller lik 5,0 x ULN
    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dL
    • Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL.

13. Pasienter må ha fullført eventuell tidligere systemisk terapi og innmelding.

    Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer eller begrenset feltstrålebehandling innen de fire ukene før innmelding, så lenge relaterte større organtoksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre

14. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
15. Villig til å signere en varig fullmakt.
16. Forsøkspersoner må være medregistrert på NCI-SB cellehøstprotokoll 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
2. Samtidig systemisk steroidbehandling.
3. Aktive systemiske infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive eller ukompenserte alvorlige medisinske sykdommer.
4. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).

5. Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige

   til giftighetene.)

6. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer.
8. For utvalgte pasienter med en klinisk historie som gir hjerteevaluering: sist kjente LVEF mindre enn eller lik 45 %.

I. For utvalgte pasienter med en klinisk historie som gir anledning til pulmonal evaluering: kjent FEV1 mindre enn eller lik 50 %.

j. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.