Эффективность и безопасность биоаналога трастузумаба (Herzuma®) плюс лечение по выбору врача (TPC) у пациентов с HER-2-положительным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

1. Пациент является взрослым, ≥ 19 лет на момент получения информированного согласия.
2. Пациентка имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз HER2-положительного рака молочной железы (HER-2/neu 3+ по данным иммуногистохимии и/или амплификация гена HER-2/neu по данным флуоресцентной гибридизации in situ).
3. Метастатическое или нерезектабельное заболевание, подтвержденное диагностическими визуализирующими исследованиями.
4. Предшествующая 2 или более HER-2 направленная терапия метастатического заболевания является обязательной.
5. У пациента должно быть по крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v 1.1).
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1
7. Адекватная функция костного мозга и органов, включая: а) количество лейкоцитов ≥ 3500/мл; б) тромбоциты ≥ 100 000/мкл; в) гемоглобин >9,0 г/дл; г) общий билирубин ≤ 1,5xВГН; д) АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН; f) Щелочная фосфатаза 60 мл/мин для пациентов с нарушением функции уровня Cr в сыворотке.
8. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
9. Пациент имеет адекватную функцию выброса левого желудочка не менее 55 % на исходном уровне, измеренную с помощью эхокардиографии.
10. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Пациентка беременна или кормит грудью, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
2. У пациента имеются симптоматические и нестабильные метастазы в ЦНС, за исключением метастазов в головной мозг, пролеченных. Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза).
3. Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС), известный синдром вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Базовая оценка вируса не требуется у пациентов без известной инфекции.
4. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого продукта или неполное восстановление после любых побочных эффектов предыдущих процедур.
5. Любое другое злокачественное новообразование в течение 3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
6. Интервал QTc > 480 мс (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ), семейный или личный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известного анамнеза удлинения интервала QTc или пируэтной тахикардии.
7. Любое из следующего в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, продолжающиеся сердечные аритмии по NCI CTCAE v. 5.0 Grade ≤2, фибрилляция предсердий любой степени, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, или симптоматическую тромбоэмболию легочной артерии.
8. Симптоматический интерстициальный пневмонит в анамнезе.
9. Пациенты с реакциями гиперчувствительности на трастузумаб, белки грызунов или компоненты трастузумаба в анамнезе.
10. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение, или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования. и, по мнению исследователя, сделало бы пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.