曲妥珠单抗生物类似药 (Herzuma®) 联合治疗 HER-2 阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性

纳入标准：

1. 患者是成年人，在知情同意时年满 19 岁。
2. 患者经组织学和/或细胞学证实诊断为 HER2 阳性乳腺癌（HER-2/neu 3+ 由免疫组织化学定义和/或 HER-2/neu 基因扩增由荧光原位杂交定义）。
3. 诊断成像研究记录的转移性或不可切除的疾病。
4. 转移性疾病的先前 2 次或更多次 HER-2 定向治疗是强制性的。
5. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v 1.1)，患者必须至少有一个可测量或可评估的病变
6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1
7. 足够的骨髓和器官功能包括： a) WBC ≥ 3500/ml； b) 血小板≥100,000/ul； c) 血红蛋白 >9.0 g/dl； d) 总胆红素≤ 1.5x ULN； e) AST 和 ALT < 2.5 x ULN； f) 碱性磷酸酶 60 毫升/分钟，用于血清 Cr 水平功能异常的患者。
8. 预期寿命超过3个月
9. 通过超声心动图测量，患者在基线时具有至少 55% 的足够左心室射血功能。
10. 书面知情同意书

排除标准：

1. 患者怀孕或哺乳，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过阳性人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试确认。
2. 患者有症状和不稳定的 CNS 转移，除了已治疗的脑转移。 经治疗的脑转移被定义为在治疗后没有进展或出血的证据，并且在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定不需要持续使用地塞米松。 允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。
3. 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒综合征 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病。 没有已知感染的患者不需要进行基线病毒评估。
4. 在首次给予研究产品后 4 周内进行过大手术，或未从先前手术的任何副作用中完全恢复。
5. 研究产品首次给药前 3 年内的任何其他恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
6. QTc 间期 >480 毫秒（基于一式三份 ECG 的平均值）、长或短 QT 综合征、Brugada 综合征或已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速家族史或个人史。
7. 在研究性产品首次给药后 6 个月内出现以下任何情况 心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NCI CTCAE v. 5.0 ≤ 2 级的持续性心律失常、任何级别的心房颤动、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心脏衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）或有症状的肺栓塞。
8. 症状性间质性肺炎病史。
9. 对曲妥珠单抗、啮齿动物来源的蛋白质或曲妥珠单抗成分有超敏反应史的患者。
10. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为，或实验室异常，可能会增加与研究参与或调查产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释并且，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。