Effekt och säkerhet för Trastuzumab Biosimilar (Herzuma®) Plus behandling av läkarens val (TPC) hos patienter med HER-2 positiv metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten är en vuxen, ≥ 19 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Patienten har histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av HER2-positiv bröstcancer (HER-2/neu 3+ enligt definition av immunhistokemi och/eller HER-2/neu-genamplifiering enligt definition av fluorescens in situ-hybridisering).
3. Metastaserande eller icke-opererbar sjukdom dokumenterad på bilddiagnostiska studier.
4. Tidigare 2 eller fler HER-2-inriktad behandling för metastaserande sjukdom är obligatorisk.
5. Patienten måste ha minst en mätbar eller evaluerbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v 1.1)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
7. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion inklusive: a) WBC ≥ 3500/ml; b) Trombocyter ≥ 100 000/ul; c) Hemoglobin >9,0 g/dl; d) Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN; e) AST och ALAT < 2,5 x ULN; f) Alkaliskt fosfatas 60 ml/min för patienter med onormal serum-Cr-nivåfunktion.
8. Förväntad livslängd längre än 3 månader
9. Patienten har en adekvat vänsterkammarejektionsfunktion på minst 55 % vid baslinjen, mätt med ekokardiografi.
10. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Patienten är gravid eller ammar, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och tills graviditeten avslutas, bekräftat av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG).
2. Patienten har symtomatiska och instabila CNS-metastaser, förutom behandlade hjärnmetastaser. Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna.
3. Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), känt humant immunbristvirussyndrom (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom. Baslinje viral bedömning krävs inte hos patienter utan känd infektion.
4. Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av prövningsprodukten eller inte helt återställd från några biverkningar från tidigare ingrepp.
5. Alla andra maligniteter inom 3 år före den första dosen av prövningsprodukten förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
6. QTc-intervall >480 ms (baserat på medelvärdet av triplikat-EKG), familje- eller personlig historia av långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller känd historia av QTc-förlängning eller Torsade de Pointes.
7. Något av följande inom 6 månader efter den första dosen av prövningsprodukten hjärtinfarkt, svår/instabil angina, pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE v. 5.0 Grad ≤2, förmaksflimmer av vilken grad som helst, kranskärls-/periferartärbypasstransplantat, symtomatisk hjärtstopp misslyckande, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli.
8. Historik av symtomatisk interstitiell pneumonit.
9. Patienter med en historia av överkänslighetsreaktioner mot trastuzumab, proteiner från gnagare eller komponenter av trastuzumab.
10. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive nyligen (under det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.