Effekt og sikkerhed af Trastuzumab Biosimilar (Herzuma®) Plus behandling af lægens valg (TPC) hos patienter med HER-2 positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienten er en voksen, ≥ 19 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Patienten har histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af HER2-positiv brystkræft (HER-2/neu 3+ som defineret ved immunhistokemi og/eller HER-2/neu-genamplifikation som defineret ved fluorescens in situ hybridisering).
3. Metastatisk eller ikke-operabel sygdom dokumenteret på billeddiagnostiske undersøgelser.
4. Forudgående 2 eller flere HER-2-rettet behandling for metastatisk sygdom er obligatorisk.
5. Patienten skal have mindst én målbar eller evaluerbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v 1.1)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
7. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion inklusive: a) WBC ≥ 3500/ml; b) Blodplader ≥ 100.000/ul; c) Hæmoglobin >9,0 g/dl; d) Total bilirubin ≤ 1,5x ULN; e) AST og ALT < 2,5 x ULN; f) Alkalisk fosfatase 60 ml/min til patienter med unormal serum Cr-niveaufunktion.
8. Forventet levetid længere end 3 måneder
9. Patienten har en tilstrækkelig venstre ventrikulær ejektionsfunktion på mindst 55 % ved baseline, målt ved ekkokardiografi.
10. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er gravid eller ammer, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil afslutningen af ​​graviditeten, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest.
2. Patienten har symptomatiske og ustabile CNS-metastaser, bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt.
3. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt humant immundefekt virus syndrom (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom. Baseline viral vurdering er ikke nødvendig hos patienter uden kendt infektion.
4. Større operation inden for 4 uger efter første dosis af forsøgsproduktet eller ikke helt restitueret efter eventuelle bivirkninger fra tidligere procedurer.
5. Enhver anden malignitet inden for 3 år før første dosis af forsøgsprodukt undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
6. QTc-interval >480 msek (baseret på middelværdien af ​​de tredobbelte EKG'er), familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes.
7. Enhver af følgende inden for 6 måneder efter første dosis af forsøgsprodukt myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE v. 5.0 Grade ≤2, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjerte svigt, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
8. Anamnese med symptomatisk interstitiel pneumonitis.
9. Patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner over for trastuzumab, gnaverafledte proteiner eller komponenter af trastuzumab.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, inklusive nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.