Werkzaamheid en veiligheid van Trastuzumab Biosimilar (Herzuma®) Plus Treatment of Physician's Choice (TPC) bij patiënten met HER-2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is een volwassene, ≥ 19 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Patiënt heeft histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van HER2-positieve borstkanker (HER-2/neu 3+ zoals gedefinieerd door immunohistochemie en/of HER-2/neu genamplificatie zoals gedefinieerd door fluorescentie in situ hybridisatie).
3. Gemetastaseerde of inoperabele ziekte gedocumenteerd in diagnostische beeldvormende onderzoeken.
4. Voorafgaande 2 of meer op HER-2 gerichte therapie voor gemetastaseerde ziekte is verplicht.
5. De patiënt moet ten minste één meetbare of evalueerbare laesie hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v 1.1)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 1
7. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie waaronder: a) WBC ≥ 3500/ml; b) Bloedplaatjes ≥ 100.000/ul; c) Hemoglobine >9,0 g/dl; d) Totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN; e) AST en ALT < 2,5 x ULN; f) Alkalische fosfatase 60 ml/min voor patiënten met een afwijkende serum Cr-spiegelfunctie.
8. Levensverwachting langer dan 3 maanden
9. Patiënt heeft een adequate linkerventrikelejectiefunctie van ten minste 55% bij baseline, zoals gemeten door middel van echocardiografie.
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.
2. Patiënt heeft symptomatische en onstabiele CZS-metastasen, behalve behandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan.
3. Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirussyndroom (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte. Baseline virale beoordeling is niet vereist bij patiënten zonder bekende infectie.
4. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksproduct of niet volledig hersteld van eventuele bijwerkingen van eerdere procedures.
5. Elke andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de cervix.
6. QTc-interval >480 msec (gebaseerd op de gemiddelde waarde van de drievoudige ECG's), familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes.
7. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksproduct myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE v. 5.0 Graad ≤2, atriumfibrilleren van elke graad, coronaire/perifere bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hart hartfalen, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, of symptomatische longembolie.
8. Geschiedenis van symptomatische interstitiële pneumonitis.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op trastuzumab, van knaagdieren afgeleide eiwitten of componenten van trastuzumab.
10. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.