Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab Biosimilar (Herzuma®) plus Behandlung nach Wahl des Arztes (TPC) bei Patientinnen mit HER-2-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist ein Erwachsener und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 19 Jahre alt.
2. Der Patient hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von HER2-positivem Brustkrebs (HER-2/neu 3+ gemäß Definition durch Immunhistochemie und/oder HER-2/neu-Genamplifikation gemäß Definition durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung).
3. Metastasierte oder nicht resezierbare Erkrankung, dokumentiert in diagnostischen Bildgebungsstudien.
4. Vorherige 2 oder mehr HER-2-gerichtete Therapien gegen Metastasen sind obligatorisch.
5. Der Patient muss mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1) haben.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
7. Angemessene Knochenmark- und Organfunktion einschließlich: a) WBC ≥ 3500/ml; b) Blutplättchen ≥ 100.000/ul; c) Hämoglobin > 9,0 g/dl; d) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; e) AST und ALT < 2,5 x ULN; f) Alkalische Phosphatase 60 ml/min für Patienten mit anormaler Funktion des Serum-Cr-Spiegels.
8. Lebenserwartung länger als 3 Monate
9. Der Patient hat eine adäquate linksventrikuläre Ejektionsfunktion von mindestens 55 % zu Studienbeginn, gemessen durch Echokardiographie.
10. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Die Patientin ist schwanger oder stillt, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG).
2. Der Patient hat symptomatische und instabile ZNS-Metastasen, mit Ausnahme von behandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt.
3. Aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), bekanntes humanes Immundefizienzvirussyndrom (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS). Bei Patienten ohne bekannte Infektion ist keine Baseline-Virenbeurteilung erforderlich.
4. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats oder noch nicht vollständig von Nebenwirkungen früherer Eingriffe erholt.
5. Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
6. QTc-Intervall > 480 ms (basierend auf dem Mittelwert der Dreifach-EKGs), Familien- oder persönliche Vorgeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom, Brugada-Syndrom oder bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes.
7. Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Prüfpräparats Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE v. 5.0 Grad ≤2, Vorhofflimmern jeden Grades, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatisches dekompensiertes Herz Insuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatische Lungenembolie.
8. Vorgeschichte einer symptomatischen interstitiellen Pneumonitis.
9. Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Trastuzumab, von Nagetieren stammende Proteine ​​oder Bestandteile von Trastuzumab.
10. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.