Eficacia y seguridad del biosimilar de trastuzumab (Herzuma®) más el tratamiento elegido por el médico (TPC) en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER-2

Criterios de inclusión:

1. El paciente es un adulto, ≥ 19 años en el momento del consentimiento informado.
2. El paciente tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama positivo para HER2 (HER-2/neu 3+ según lo definido por inmunohistoquímica y/o amplificación del gen HER-2/neu según lo definido por hibridación fluorescente in situ).
3. Enfermedad metastásica o irresecable documentada en estudios de diagnóstico por imagen.
4. Es obligatorio el tratamiento previo con 2 o más tratamientos dirigidos contra HER-2 para la enfermedad metastásica.
5. El paciente debe tener al menos una lesión medible o evaluable de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v 1.1)
6. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1
7. Función adecuada de la médula ósea y los órganos, que incluye: a) leucocitos ≥ 3500/ml; b) Plaquetas ≥ 100.000/ul; c) Hemoglobina >9,0 g/dl; d) Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; e) AST y ALT < 2,5 x LSN; f) Fosfatasa alcalina 60 ml/min para pacientes con función anormal del nivel sérico de Cr.
8. Esperanza de vida superior a 3 meses
9. El paciente tiene una función de eyección del ventrículo izquierdo adecuada de al menos el 55 % al inicio del estudio, medida por ecocardiografía.
10. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. La paciente está embarazada o lactando, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.
2. El paciente tiene metástasis del SNC sintomáticas e inestables, excepto las metástasis cerebrales tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estable).
3. Infección bacteriana, fúngica o vírica activa y clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el síndrome del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). No se requiere una evaluación viral de referencia en pacientes sin infección conocida.
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del producto en investigación o no se recuperó por completo de los efectos secundarios de los procedimientos anteriores.
5. Cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del producto en investigación, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o el carcinoma in situ del cuello uterino.
6. Intervalo QTc >480 mseg (basado en el valor medio de los ECG triplicados), antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación de QTc o Torsade de Pointes.
7. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del producto en investigación infarto de miocardio, angina grave/inestable, arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE v. 5.0 Grado ≤2, fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, corazón congestivo sintomático insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar sintomática.
8. Antecedentes de neumonitis intersticial sintomática.
9. Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a trastuzumab, proteínas derivadas de roedores o componentes de trastuzumab.
10. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, que incluye ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.