Účinnost a bezpečnost biosimilárního trastuzumabu (Herzuma®) Plus Léčba podle volby lékaře (TPC) u pacientek s HER-2 pozitivním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je dospělý, v době informovaného souhlasu je mu ≥ 19 let.
2. Pacientka má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu HER2-pozitivního karcinomu prsu (HER-2/neu 3+, jak je definováno imunohistochemicky a/nebo amplifikace genu HER-2/neu, jak je definováno fluorescenční in situ hybridizací).
3. Metastatické nebo neresekovatelné onemocnění dokumentované diagnostickými zobrazovacími studiemi.
4. Předchozí 2 nebo více HER-2 řízené terapie pro metastatické onemocnění je povinné.
5. Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou nebo hodnotitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v 1.1)
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
7. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů včetně: a) WBC ≥ 3500/ml; b) krevní destičky ≥ 100 000/ul; c) Hemoglobin >9,0 g/dl; d) Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN; e) AST a ALT < 2,5 x ULN; f) Alkalická fosfatáza 60 ml/min pro pacienty s abnormální funkcí hladiny Cr v séru.
8. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
9. Pacient má na začátku adekvátní ejekční funkci levé komory alespoň 55 %, jak bylo změřeno echokardiografií.
10. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacientka je těhotná nebo kojící, přičemž gravidita je definována jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).
2. Pacient má symptomatické a nestabilní metastázy do CNS, kromě léčených mozkových metastáz. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena.
3. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV), známého syndromu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS). Základní virové vyšetření není vyžadováno u pacientů bez známé infekce.
4. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce hodnoceného přípravku nebo ne zcela zotavené z jakýchkoli vedlejších účinků předchozích postupů.
5. Jakákoli jiná malignita během 3 let před první dávkou hodnoceného přípravku s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
6. QTc interval >480 ms (na základě průměrné hodnoty trojitého EKG), rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT, Brugadova syndromu nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes.
7. Jakékoli z následujících během 6 měsíců od první dávky hodnoceného přípravku infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE v. 5.0 stupeň ≤2, fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdce selhání, cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatická plicní embolie.
8. Symptomatická intersticiální pneumonitida v anamnéze.
9. Pacienti s anamnézou hypersenzitivních reakcí na trastuzumab, proteiny pocházející z hlodavců nebo složky trastuzumabu.
10. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.