Фаза 1 TP-271 Пероральное исследование множественных возрастающих доз ФК

Критерии включения:

1. Быть в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент скрининга
2. Добровольно подписать одобренный Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) ICF для участия в исследовании после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены с субъектом, и до прохождения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤33,0 кг/м2
4. Иметь отрицательный анамнез и отрицательные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2 типов и гепатиты В и С
5. Иметь возможность общаться с персоналом исследовательского подразделения способом, достаточным для выполнения всех протокольных процедур, как описано
6. Субъекты женского пола должны быть недетородными, либо в постменопаузе в течение 1 года, либо хирургически стерильны (например, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или полная гистерэктомия).
7. Субъекты мужского пола должны быть готовы и способны использовать барьерный метод контрацепции или практиковать воздержание (включая субъектов мужского пола, перенесших вазэктомию) с момента введения дозы до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. История и/или наличие любого клинически значимого заболевания или расстройства, такого как сердечно-сосудистое, легочное, почечное, печеночное, неврологическое, желудочно-кишечное, эндокринное, психическое или психическое заболевание или расстройство, или умственная или юридическая недееспособность, которые, по мнению ИП , может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании.

2. Клинические лабораторные показатели, выходящие за пределы допустимого диапазона, указанного в Приложении D, являются исключением; для клинико-лабораторных значений, не включенных в Приложение D, значения вне референтного диапазона являются исключительными, за исключением тех параметров, которые перечислены в таблице 4).

   Таблица 4. Допустимые клинические лабораторные значения вне допустимого диапазона

   Низкие химические значения:

   Бикарбонат (а) Хлорид ГГТ Холестерин ЛПВП ЛДГ Холестерин ЛПНП Фосфор

   Высокие химические значения:

   Хлориды ЛПВП-холестерин ЛПНП-холестерин Фосфор Триглицериды

   Значения анализа мочи вне допустимого диапазона; Высокий или низкий удельный вес Мутная слизь Кристаллы Кетоны (b) Гиалиновые цилиндры Высокий или низкий pH Уробилиноген (c)

   Гематологические значения вне диапазона; Высокий гематокрит Базофилы Моноциты MCV MCH MCHC RBC

   a Бикарбонат > 18 мг-экв/л. b Приемлемо только при нормальном одновременном уровне глюкозы в крови. c Измеряется при мониторинге концентрации билирубина в сыворотке. Сокращения: ГГТ = гамма-глутамилтрансфераза; ЛПВП = липопротеины высокой плотности; ЛДГ = лактатдегидрогеназа; ЛПНП = липопротеин низкой плотности; MCH = средний корпускулярный гемоглобин; MCHC = средняя концентрация корпускулярного гемоглобина; MCV = средний корпускулярный объем; RBC = эритроцит.

3. Известная аллергия на тетрациклиновые антибиотики или какие-либо вспомогательные вещества в TP 271

4. Клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, которая включает следующее:

   • Ритм, отличный от синусового
   • Скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 450 мс
   • Признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады второй или третьей степени
   • Патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q> 40 мс или глубина> 0,4–0,5 мВ)
   • Признаки преждевременного возбуждения желудочков
   • Признаки полной блокады левой ножки пучка Гиса (BBB), правой BBB или неполной левой BBB.
   • Задержка внутрижелудочкового проведения с длительностью комплекса QRS >120 мс
   • Аномалии сегмента ST, если только PI не считается непатологическим
5. История приступов
6. История в течение 3 лет после положительного результата анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, или положительного результата анализа мочи при скрининге любого из следующих наркотиков, вызывающих зависимость: тетрагидроканнабинолы, кокаин, опиоиды, фенциклидины, амфетамины, бензодиазепины, барбитураты и котинин
7. Употребление табака, никотина или продуктов, заменяющих никотин, в течение 3 месяцев до первоначального введения исследуемого препарата во время визита EOS.
8. Типичное еженедельное потребление алкоголя 7 или более алкогольных напитков, где 1 алкогольный напиток определяется как 1 стакан пива (приблизительно от 10 до 12 унций), 1 банка пива (12 унций), 1 бокал вина (приблизительно от 4 до 5 унций) или дистиллированный спирт (примерно 1 унция или 30 мл спиртного)
9. Употребление алкоголя в течение 48 часов до госпитализации
10. Участие в клиническом исследовании в течение 10 периодов полувыведения предшествующего исследуемого препарата или в течение предшествующих 3 месяцев (если период полувыведения исследуемого препарата неизвестен) до первоначального введения исследуемого препарата или запланированное участие в другом клиническом исследовании одновременно с настоящее исследование
11. Проблемы с донорством крови или плохой венозный доступ в анамнезе
12. Недавняя сдача крови (1 единица или примерно 525 мл) в течение 1 месяца до получения исследуемого препарата или планы сдачи крови до получения исследуемого препарата или во время клинического исследования
13. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины или лекарственные травы, вакцинация или иммунизация в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до первоначального введения исследуемого препарата, за следующими исключениями: используемые лекарства для лечения НЯ разрешены, а также разрешено использование ацетаминофена, напроксена и ибупрофена, за исключением случаев, когда это требуется в течение 24 часов до дозирования
14. Субъекты мужского пола, которые сдают или планируют сдать сперму во время исследования или в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
15. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе клинического исследования.
16. Предыдущее участие в другом исследовании TP-271