Стереотаксическое облучение и ниволумаб в лечении метастатического рака молочной железы с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

• Предоставляет подписанное и датированное информированное согласие
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• Возраст 18 лет и старше
• Рак молочной железы с метастазами в головной мозг, подтвержденный экстракраниальной биопсией опухоли с МРТ головного мозга или внутричерепной хирургической патологией, выявляющей метастазы в головной мозг
• 10 или менее метастазов в головной мозг, подходящих для SRS, в метастазы в головной мозг или в послеоперационное ложе
• Максимальный диаметр самых больших интактных метастазов в головной мозг ≤ 4 см
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2
• Предшествующее лечение химиотерапией на основе таксанов с антрациклинами (при необходимости)
• Фиксированный формалином, залитый парафином блок опухолевой ткани или 10 неокрашенных предметных стекол внутричерепного/экстракраниального образца опухоли (архивный или недавний) для оценки биомаркеров должны быть доступны и отправлены в центральную лабораторию для корреляционных исследований. Если попытки получить архивную ткань не увенчались успехом, пациент может быть включен в исследование.
• Лица с предшествующим лечением SRS / фракционированной стереотаксической лучевой терапией (FSRT) будут разрешены, если активное измеримое заболевание ранее не лечилось лучевой терапией.
• Продолжение одновременного применения гормональной терапии или терапии, направленной на HER2, разрешено, если у пациента наблюдается прогрессирование метастазов в головной мозг во время лечения.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека) в течение 24 часов до введения каждой дозы исследуемого препарата.
• WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом(ами), плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (период полувыведения до 25 дней), плюс 30 дней (продолжительность овуляторного периода). цикла) в течение 5 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

• Наличие лептоменингеальной болезни
• Предшествующая лучевая терапия всего мозга
• Все виды токсичности, связанные с предшествующей противоопухолевой терапией, должны быть доведены до степени 1 (NCI CTCAE Version 5) или до исходного уровня перед введением исследуемого препарата (препаратов). Применяются некоторые исключения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Пациенты с аутоиммунным паранеопластическим синдромом, требующие одновременной иммуносупрессивной терапии, исключаются. Применяются некоторые исключения.
• Предварительная терапия антителами антиPD-1, антиPD-L1, антиPD-L2, антиCD137 или антиCTLA-4 (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально направленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
• Любой пациент, нуждающийся в дополнительной кислородной терапии
• Исключаются пациенты со злокачественными новообразованиями, не связанными с раком молочной железы, за исключением случаев адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, хронического лимфолейкоза или других вялотекущих заболеваний, не требующих лечения.
• Известное заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата (препаратов), или мешает интерпретации результатов по безопасности.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение, после которого не удалось восстановиться за 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Текущее или предшествующее участие в исследовании исследуемого агента или исследуемого устройства в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Положительный тест на: а. Вирус гепатита В с использованием теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (поверхностный антиген вируса гепатита В) b. Вирус гепатита С (HCV) с использованием рибонуклеиновой кислоты HCV или теста на антитела к HCV, который указывает на острую или хроническую инфекцию c. Исключение: лица с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения рибонуклеиновой кислоты ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.
• Медицинская история положительного результата тестирования на ВИЧ или СПИД. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Неадекватная гематологическая функция
• Неадекватная функция печени
• Неадекватная функция поджелудочной железы
• Аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
• Лица, принудительно содержащиеся под стражей для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания