Stereotaktisk stråling og nivolumab i håndteringen af ​​metastaserende brystkræft hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Giver underskrevet og dateret informeret samtykke
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Alder 18 eller ældre
• Brystkræft med hjernemetastaser, som dokumenteret ved ekstrakraniel tumorbiopsi med MR-hjernebilleddannelse eller intrakraniel kirurgisk patologi, der afslører hjernemetastaser
• 10 eller færre hjernemetastaser kvalificerede til SRS til hjernemetastaser eller til den postoperative seng
• Maksimal diameter af de største intakte hjernemetastaser ≤ 4 cm
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus 0 til 2
• Tidligere behandling med taxanbaseret kemoterapi med antracykliner (hvis relevant)
• En formalinfikseret, paraffinindlejret tumorvævsblok eller 10 ufarvede objektglas af intrakraniel/ekstrakraniel tumorprøve (arkivalier eller nyere) til biomarkørevaluering bør stilles til rådighed og indsendes til det centrale laboratorium for korrelative undersøgelser. Hvis forsøg på at skaffe arkivvæv ikke lykkes, kan patienten blive indskrevet.
• Personer med tidligere SRS/fraktioneret stereotaktisk strålebehandling (FSRT) behandling vil være tilladt, hvis aktiv målbar sygdom ikke tidligere er blevet behandlet med strålebehandling
• Fortsat samtidig brug af hormonbehandling eller HER2-målrettet behandling er tilladt, hvis patienten udviser udvikling af hjernemetastaser under behandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) inden for 24 timer før administration af hver dosis af undersøgelsesmidlet.
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemiddel(er), plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (halveringstid op til 25 dage), plus 30 dage (varighed af ægløsning) cyklus) i i alt 5 måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom
• Forudgående strålebehandling af hele hjernen
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anticancerterapi, skal være løst til grad 1 (NCI CTCAE Version 5) eller baseline før administration af forsøgslægemidler. Nogle undtagelser gælder.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med et autoimmunt paraneoplastisk syndrom, der kræver samtidig immunsuppressiv behandling, er udelukket. Nogle undtagelser gælder.
• Tidligere behandling med antiPD-1, antiPD-L1, antiPD-L2, antiCD137 eller antiCTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
• Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
• Enhver patient, der har behov for supplerende iltbehandling
• Patienter med tidligere maligniteter uden for brystkræft er udelukket, undtagen i tilfælde af tilstrækkeligt behandlet basalcellekræft, pladecellehudkræft, kronisk lymfatisk leukæmi eller andre indolente sygdomme, der ikke kræver behandling
• Kendt medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som ville forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater
• Større operation eller betydelig traumatisk skade, som ikke er blevet genoprettet 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
• Nuværende eller tidligere deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller forsøgsudstyr inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
• Positiv test for: a. Hepatitis B-virus ved brug af Hepatitis B-virus overfladeantigen (hepatitis B virus overfladeantigen) test b. Hepatitis C-virus (HCV) ved hjælp af HCV-ribonukleinsyre- eller HCV-antistoftest, der indikerer akut eller kronisk infektion c. Undtagelse: Personer med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-ribonukleinsyre, hvilket indikerer ingen aktuelle infektion, er kvalificerede
• Sygehistorie med test positiv for HIV eller AIDS. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed.
• Utilstrækkelig hæmatologisk funktion
• Utilstrækkelig leverfunktion
• Utilstrækkelig bugspytkirtelfunktion
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller undersøgelseslægemiddelkomponenterne
• Personer, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom