Stereotaktisk strålning och nivolumab vid behandling av metastaser i hjärnan med bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Ger undertecknat och daterat informerat samtycke
• Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
• 18 år eller äldre
• Bröstcancer med hjärnmetastaser, dokumenterad genom extrakraniell tumörbiopsi med MRT hjärnavbildning eller intrakraniell kirurgisk patologi som avslöjar hjärnmetastaser
• 10 eller färre hjärnmetastaser kvalificerade för SRS till hjärnmetastaser eller till den postoperativa sängen
• Maximal diameter på de största intakta hjärnmetastaserna ≤ 4 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 till 2
• Tidigare behandling med taxanbaserad kemoterapi med antracykliner (om så är lämpligt)
• Ett formalinfixerat, paraffininbäddat tumörvävnadsblock eller 10 ofärgade objektglas av intrakraniellt/extrakraniellt tumörprov (arkiverat eller nyligen) för utvärdering av biomarkörer bör göras tillgängligt och skickas till det centrala labbet för korrelativa studier. Om försöken att erhålla arkivvävnad misslyckas kan patienten skrivas in.
• Individer med tidigare SRS/fraktionerad stereotaktisk strålbehandling (FSRT) kommer att tillåtas om aktiv mätbar sjukdom inte tidigare har behandlats med strålbehandling
• Fortsatt samtidig användning av hormonbehandling eller HER2-inriktad behandling är tillåten om patienten uppvisar progression av hjärnmetastaser under behandlingen
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin) inom 24 timmar före administrering av varje dos av studiemedel.
• WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet, plus 5 halveringstider av studieläkemedlet (halveringstid upp till 25 dagar), plus 30 dagar (varaktigheten av ägglossningen cykel) i totalt 5 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av leptomeningeal sjukdom
• Tidigare strålbehandling av hela hjärnan
• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi måste ha lösts till grad 1 (NCI CTCAE version 5) eller baslinje före administrering av studieläkemedel. Vissa undantag gäller.
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med ett autoimmunt paraneoplastiskt syndrom som kräver samtidig immunsuppressiv behandling exkluderas. Vissa undantag gäller.
• Tidigare behandling med antiPD-1-, antiPD-L1-, antiPD-L2-, antiCD137- eller antiCTLA-4-antikroppar (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
• Interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
• Alla patienter som behöver kompletterande syrgasbehandling
• Patienter med tidigare maligniteter utanför bröstcancer exkluderas utom i fallet med adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer, kronisk lymfatisk leukemi eller andra indolenta sjukdomar som inte kräver behandling
• Känt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller som skulle störa tolkningen av säkerhetsresultat
• Större operation eller betydande traumatisk skada som inte har återhämtats senast 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet
• Pågående eller tidigare deltagande i en studie av ett prövningsmedel eller undersökningsenhet inom 2 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
• Positivt test för: a. Hepatit B-virus med användning av Hepatit B-virusytantigen (Hepatit B-virusytantigen) test b. Hepatit C-virus (HCV) med HCV-ribonukleinsyra eller HCV-antikroppstest som indikerar akut eller kronisk infektion c. Undantag: Individer med ett positivt test för HCV-antikropp men ingen upptäckt av HCV-ribonukleinsyra som indikerar att ingen aktuell infektion är berättigade
• Medicinsk historia av att testa positivt för HIV eller AIDS. Inget hiv-test krävs, såvida det inte är på uppdrag av en lokal hälsomyndighet.
• Otillräcklig hematologisk funktion
• Otillräcklig leverfunktion
• Otillräcklig bukspottkörtelfunktion
• Historik med allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller studieläkemedlets komponenter
• Individer som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom