Stereotaktische Bestrahlung und Nivolumab bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs, Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Bietet eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• Alter 18 oder älter
• Brustkrebs mit Hirnmetastasen, dokumentiert durch extrakranielle Tumorbiopsie mit MRT-Bildgebung des Gehirns oder intrakranielle chirurgische Pathologie, die Hirnmetastasen aufdeckt
• 10 oder weniger Hirnmetastasen, die für SRS zu Hirnmetastasen oder zum postoperativen Bett in Frage kommen
• Maximaler Durchmesser der größten intakten Hirnmetastasen ≤ 4 cm
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2
• Vorbehandlung mit Taxan-basierter Chemotherapie mit Anthrazyklinen (falls zutreffend)
• Ein Formalin-fixierter, Paraffin-eingebetteter Tumorgewebeblock oder 10 ungefärbte Objektträger einer intrakraniellen/extrakraniellen Tumorprobe (archiviert oder aktuell) für die Biomarker-Evaluierung sollten zur Verfügung gestellt und für korrelative Studien an das Zentrallabor übermittelt werden. Wenn Versuche, Archivgewebe zu erhalten, erfolglos bleiben, kann der Patient aufgenommen werden.
• Personen mit vorheriger Behandlung mit SRS/fraktionierter stereotaktischer Strahlentherapie (FSRT) sind zugelassen, wenn eine aktive messbare Erkrankung nicht zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurde
• Die Fortsetzung der gleichzeitigen Anwendung einer Hormontherapie oder einer HER2-gerichteten Therapie ist zulässig, wenn der Patient während der Behandlung eine Progression der Hirnmetastasen zeigt
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung jeder Dosis des Studienwirkstoffs einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin) haben.
• WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (Halbwertszeit bis zu 25 Tage) plus 30 Tage (Dauer des Eisprungs) zu befolgen Zyklus) für insgesamt 5 Monate nach Abschluss der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer leptomeningealen Erkrankung
• Vorherige Ganzhirnbestrahlung
• Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, müssen vor der Verabreichung des/der Studienmedikaments/e auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 5) oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Es gelten einige Ausnahmen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten mit einem paraneoplastischen Autoimmunsyndrom, die eine gleichzeitige immunsuppressive Behandlung erfordern, sind ausgeschlossen. Es gelten einige Ausnahmen.
• Vorherige Therapie mit AntiPD-1-, AntiPD-L1-, AntiPD-L2-, AntiCD137- oder AntiCTLA-4-Antikörpern (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen)
• Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann
• Jeder Patient, der eine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigt
• Patienten mit bösartigen Erkrankungen, die kein Brustkrebs in der Vorgeschichte waren, sind ausgeschlossen, außer im Fall von adäquat behandeltem Basalzellkrebs, Plattenepithelkarzinom, chronischer lymphatischer Leukämie oder anderen indolenten Erkrankungen, die keiner Therapie bedürfen
• Bekannter medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die sich bis 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation nicht erholt hat
• Aktuelle oder frühere Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Positiver Test auf: a. Hepatitis-B-Virus mit Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen)-Test b. Hepatitis-C-Virus (HCV) mit HCV-Ribonukleinsäure oder HCV-Antikörpertest, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist c. Ausnahme: Personen mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper, aber ohne Nachweis von HCV-Ribonukleinsäure, was darauf hindeutet, dass keine aktuelle Infektion vorliegt, sind teilnahmeberechtigt
• Positive HIV- oder AIDS-Tests in der Krankengeschichte. Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Unzureichende hämatologische Funktion
• Unzureichende Leberfunktion
• Unzureichende Funktion der Bauchspeicheldrüse
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Studienmedikamentkomponenten
• Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangshaft festgehalten werden