Stereotaktické záření a nivolumab v léčbě metastáz rakoviny prsu v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Poskytuje podepsaný a datovaný informovaný souhlas
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Věk 18 nebo starší
• Rakovina prsu s metastázami do mozku, jak je dokumentováno extrakraniální biopsií nádoru s MRI zobrazením mozku nebo intrakraniální chirurgickou patologií odhalující mozkové metastázy
• 10 nebo méně mozkových metastáz vhodných pro SRS na mozkové metastázy nebo na pooperační lůžko
• Maximální průměr největších intaktních mozkových metastáz ≤ 4 cm
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2
• Předchozí léčba chemoterapií na bázi taxanu s antracykliny (pokud je to vhodné)
• Formalínem fixovaný blok nádorové tkáně zalitý v parafínu nebo 10 neobarvených sklíček vzorku intrakraniálního/extrakraniálního nádoru (archivního nebo nedávného) pro hodnocení biomarkerů by měl být k dispozici a předán do centrální laboratoře ke korelačním studiím. Pokud jsou pokusy o získání archivní tkáně neúspěšné, pacient může být zařazen.
• Jedincům s předchozí léčbou SRS/frakční stereotaktickou radioterapií (FSRT) bude povoleno, pokud aktivní měřitelné onemocnění nebylo dříve léčeno radioterapií
• Pokračující souběžné užívání hormonální terapie nebo terapie cílené na HER2 je povoleno, pokud pacient během léčby vykazuje progresi mozkových metastáz
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu) do 24 hodin před podáním každé dávky studijní látky.
• WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y), plus 5 poločasů rozpadu hodnoceného léku (poločas až 25 dní) plus 30 dní (trvání ovulace cyklu) celkem 5 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost leptomeningeálního onemocnění
• Předcházející radiační terapie celého mozku
• Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné léčbě musí být vyřešeny na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 5) nebo výchozí hodnotu před podáním studovaného léku (léků). Platí některé výjimky.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Pacienti s autoimunitním paraneoplastickým syndromem vyžadující současnou imunosupresivní léčbu jsou vyloučeni. Platí některé výjimky.
• Předchozí léčba protilátkou antiPD-1, antiPD-L1, antiPD-L2, antiCD137 nebo antiCTLA-4 (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní body)
• Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem
• Každý pacient vyžadující doplňkovou oxygenoterapii
• Pacienti s předchozí anamnézou malignit jiného než karcinomu prsu jsou vyloučeni s výjimkou případu adekvátně léčeného karcinomu bazálních buněk, spinocelulárního karcinomu kůže, chronické lymfocytární leukémie nebo jiných indolentních onemocnění nevyžadujících léčbu.
• Známý zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studovaného léku (léků) nebo který by narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, které se nezotavilo do 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem
• Současná nebo předchozí účast ve studii zkoumané látky nebo zkušebního zařízení během 2 týdnů od první dávky studijní léčby
• Pozitivní test na: a. b. Test na virus hepatitidy B s použitím povrchového antigenu viru hepatitidy B (povrchový antigen viru hepatitidy B). c. virus hepatitidy C (HCV) s použitím testu HCV ribonukleové kyseliny nebo HCV protilátek, který indikuje akutní nebo chronickou infekci. Výjimka: Jedinci s pozitivním testem na protilátky proti HCV, ale bez detekce HCV ribonukleové kyseliny, což naznačuje žádnou aktuální infekci, jsou způsobilí
• Anamnéza pozitivního testování na HIV nebo AIDS. Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to nenařídí místní zdravotnický úřad.
• Nedostatečná hematologická funkce
• Nedostatečná funkce jater
• Nedostatečná funkce slinivky břišní
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo složek studovaného léčiva
• Jednotlivci, kteří jsou povinně zadrženi za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci