Radiação estereotáxica e nivolumab no tratamento de metástases cerebrais de câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Fornece consentimento informado assinado e datado
• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
• 18 anos ou mais
• Câncer de mama com metástases cerebrais, conforme documentado por biópsia de tumor extracraniano com ressonância magnética do cérebro ou patologia cirúrgica intracraniana revelando metástases cerebrais
• 10 ou menos metástases cerebrais elegíveis para SRS para metástases cerebrais ou para o leito pós-operatório
• Diâmetro máximo das maiores metástases cerebrais intactas ≤ 4 cm
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2
• Tratamento prévio com quimioterapia à base de taxano com antraciclinas (se apropriado)
• Um bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina ou 10 lâminas não coradas de amostra de tumor intracraniano/extracraniano (de arquivo ou recente) para avaliação de biomarcadores deve ser disponibilizado e enviado ao laboratório central para estudos correlativos. Se as tentativas de obter tecido de arquivo não forem bem-sucedidas, o paciente pode ser inscrito.
• Indivíduos com tratamento anterior com SRS/radioterapia estereotáxica fracionada (FSRT) serão permitidos se a doença mensurável ativa não tiver sido tratada anteriormente com radioterapia
• O uso concomitante contínuo de terapia hormonal ou terapia direcionada a HER2 é permitido se o paciente apresentar progressão de metástases cerebrais durante o tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) dentro de 24 horas antes da administração de cada dose do agente do estudo.
• O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo, mais 5 meias-vidas do medicamento do estudo (meia-vida de até 25 dias), mais 30 dias (duração da ovulação ciclo) por um total de 5 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

• Presença de doença leptomeníngea
• Radioterapia prévia de todo o cérebro
• Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior devem ter sido resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE Versão 5) ou linha de base antes da administração do(s) medicamento(s) do estudo. Algumas exceções se aplicam.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com síndrome paraneoplásica autoimune que requerem tratamento imunossupressor concomitante são excluídos. Algumas exceções se aplicam.
• Terapia anterior com anticorpo antiPD-1, antiPD-L1, antiPD-L2, antiCD137 ou antiCTLA-4 (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
• Doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas
• Qualquer paciente que necessite de oxigenoterapia suplementar
• Pacientes com história prévia de malignidades não relacionadas ao câncer de mama são excluídos, exceto no caso de câncer de células basais tratado adequadamente, câncer de pele de células escamosas, leucemia linfocítica crônica ou outras doenças indolentes que não requerem terapia
• Condição médica conhecida que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do(s) medicamento(s) do estudo ou que interferiria na interpretação dos resultados de segurança
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa que não foi recuperada 14 dias antes do início do medicamento do estudo
• Participação atual ou anterior em um estudo de um agente experimental ou dispositivo experimental dentro de 2 semanas da primeira dose do tratamento do estudo
• Teste positivo para: a. Vírus da hepatite B usando teste de antígeno de superfície do vírus da hepatite B (antígeno de superfície do vírus da hepatite B) b. Vírus da hepatite C (HCV) usando ácido ribonucleico HCV ou teste de anticorpo HCV que indica infecção aguda ou crônica c. Exceção: Indivíduos com teste positivo para anticorpo HCV, mas sem detecção de ácido ribonucléico HCV indicando nenhuma infecção atual são elegíveis
• Histórico médico de teste positivo para HIV ou AIDS. Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido por uma autoridade de saúde local.
• Função hematológica inadequada
• Função hepática inadequada
• Função pancreática inadequada
• Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou componentes do medicamento do estudo
• Indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)