Radiothérapie stéréotaxique et nivolumab dans la prise en charge des métastases cérébrales du cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Fournit un consentement éclairé signé et daté
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• 18 ans ou plus
• Cancer du sein avec métastases cérébrales, documenté par biopsie tumorale extracrânienne avec imagerie cérébrale IRM ou pathologie chirurgicale intracrânienne révélant des métastases cérébrales
• 10 métastases cérébrales ou moins éligibles pour SRS aux métastases cérébrales ou au lit postopératoire
• Diamètre maximal des plus grandes métastases cérébrales intactes ≤ 4 cm
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 à 2
• Traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de taxanes avec des anthracyclines (le cas échéant)
• Un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine ou 10 lames non colorées d'un échantillon de tumeur intracrânienne/extracrânienne (archives ou récentes) pour l'évaluation des biomarqueurs doivent être mis à disposition et soumis au laboratoire central pour des études corrélatives. Si les tentatives d'obtention de tissus d'archives échouent, le patient peut être inscrit.
• Les personnes ayant déjà reçu un traitement par SRS/radiothérapie stéréotaxique fractionnée (FSRT) seront autorisées si la maladie mesurable active n'a pas déjà été traitée par radiothérapie
• La poursuite de l'utilisation concomitante d'une hormonothérapie ou d'un traitement ciblant HER2 est autorisée si le patient présente une progression des métastases cérébrales pendant le traitement
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine) dans les 24 heures précédant l'administration de chaque dose d'agent à l'étude.
• WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude, plus 5 demi-vies du médicament à l'étude (demi-vie jusqu'à 25 jours), plus 30 jours (durée de la période ovulatoire cycle) pendant un total de 5 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une maladie leptoméningée
• Radiothérapie antérieure du cerveau entier
• Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE version 5) ou à la ligne de base avant l'administration du ou des médicaments à l'étude. Certaines exceptions s'appliquent.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints d'un syndrome paranéoplasique auto-immun nécessitant un traitement immunosuppresseur concomitant sont exclus. Certaines exceptions s'appliquent.
• Traitement antérieur avec un anticorps antiPD-1, antiPD-L1, antiPD-L2, antiCD137 ou antiCTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
• Pneumopathie interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament
• Tout patient nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire
• Les patientes ayant des antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer du sein sont exclues, sauf dans le cas d'un cancer basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau, d'une leucémie lymphoïde chronique ou d'autres maladies indolentes ne nécessitant pas de traitement.
• Condition médicale connue qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du ou des médicaments à l'étude ou qui interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante qui n'a pas été récupérée 14 jours avant le début du médicament à l'étude
• Participation actuelle ou antérieure à une étude d'un agent expérimental ou d'un dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
• Test positif pour : a. Virus de l'hépatite B utilisant le test de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B) b. Virus de l'hépatite C (VHC) utilisant un test d'acide ribonucléique du VHC ou d'anticorps du VHC qui indique une infection aiguë ou chronique c. Exception : les personnes ayant un test positif pour les anticorps anti-VHC mais aucune détection d'acide ribonucléique du VHC indiquant qu'il n'y a pas d'infection actuelle sont éligibles
• Antécédents médicaux de test positif pour le VIH ou le SIDA. Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, à moins d'être mandaté par une autorité sanitaire locale.
• Fonction hématologique inadéquate
• Fonction hépatique inadéquate
• Fonction pancréatique inadéquate
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou composants du médicament à l'étude
• Les personnes qui sont obligatoirement détenues pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)