Stereotaktisk stråling og nivolumab i behandlingen av metastaser i hjernen med brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Gir signert og datert informert samtykke
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
• Alder 18 eller eldre
• Brystkreft med hjernemetastaser, som dokumentert ved ekstrakraniell tumorbiopsi med MR-hjerneavbildning eller intrakraniell kirurgisk patologi som avslører hjernemetastaser
• 10 eller færre hjernemetastaser kvalifisert for SRS til hjernemetastaser eller til postoperativ seng
• Maksimal diameter på de største intakte hjernemetastasene ≤ 4 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 2
• Tidligere behandling med taxanbasert kjemoterapi med antracykliner (hvis aktuelt)
• En formalinfiksert, parafininnstøpt tumorvevsblokk eller 10 ufargede lysbilder av intrakraniell/ekstrakraniell tumorprøve (arkivert eller nylig) for biomarkørevaluering bør gjøres tilgjengelig og sendes til sentrallaboratoriet for korrelative studier. Hvis forsøk på å få tak i arkivvev mislykkes, kan pasienten bli registrert.
• Personer med tidligere SRS/fraksjonert stereotaktisk strålebehandling (FSRT) vil bli tillatt dersom aktiv målbar sykdom ikke tidligere har blitt behandlet med strålebehandling
• Fortsatt samtidig bruk av hormonbehandling eller HER2-målrettet behandling er tillatt dersom pasienten viser progresjon av hjernemetastaser under behandlingen
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin) innen 24 timer før administrering av hver dose studiemiddel.
• WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandling med studielegemiddel(er), pluss 5 halveringstid av studiemedisin (halveringstid opptil 25 dager), pluss 30 dager (varighet av eggløsning) syklus) i totalt 5 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom
• Tidligere strålebehandling av hele hjernen
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling må ha blitt løst til grad 1 (NCI CTCAE versjon 5) eller baseline før administrering av studiemedikament(er). Noen unntak gjelder.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med et autoimmunt paraneoplastisk syndrom som krever samtidig immunsuppressiv behandling er ekskludert. Noen unntak gjelder.
• Tidligere behandling med antiPD-1, antiPD-L1, antiPD-L2, antiCD137 eller antiCTLA-4 antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier)
• Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
• Alle pasienter som trenger ekstra oksygenbehandling
• Pasienter med tidligere maligniteter utenfor brystkreft er ekskludert unntatt i tilfelle av adekvat behandlet basalcellekreft, plateepitelhudkreft, kronisk lymfatisk leukemi eller andre indolente sykdommer som ikke krever behandling
• Kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikament(er), eller som vil forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater
• Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade som ikke har blitt gjenopprettet innen 14 dager før oppstart av studiemedisin
• Nåværende eller tidligere deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen
• Positiv test for: a. Hepatitt B-virus ved bruk av Hepatitt B-virusoverflateantigen (hepatitt B-virusoverflateantigen) test b. Hepatitt C-virus (HCV) ved bruk av HCV-ribonukleinsyre eller HCV-antistofftest som indikerer akutt eller kronisk infeksjon c. Unntak: Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-ribonukleinsyre som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert
• Medisinsk historie med å ha testet positivt for HIV eller AIDS. Ingen HIV-testing er nødvendig, med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet.
• Utilstrekkelig hematologisk funksjon
• Utilstrekkelig leverfunksjon
• Utilstrekkelig funksjon i bukspyttkjertelen
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller studiemedikamentkomponentene
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom