Stereotactische straling en nivolumab bij de behandeling van uitgezaaide hersenmetastasen van borstkanker

Inclusiecriteria:

• Biedt ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• 18 jaar of ouder
• Borstkanker met hersenmetastasen, zoals gedocumenteerd door extracraniële tumorbiopsie met MRI-beeldvorming van de hersenen of intracraniale chirurgische pathologie die hersenmetastasen aan het licht brengt
• 10 of minder hersenmetastasen die in aanmerking komen voor SRS naar hersenmetastasen of naar het postoperatieve bed
• Maximale diameter van de grootste intacte hersenmetastasen ≤ 4 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 tot 2
• Voorafgaande behandeling met chemotherapie op basis van taxanen met antracyclines (indien van toepassing)
• Een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefselblok of 10 ongekleurde objectglaasjes van een intracraniaal/extracraniaal tumormonster (archief of recent) voor biomarkerevaluatie moeten beschikbaar worden gesteld en worden ingediend bij het centrale laboratorium voor correlatieve onderzoeken. Als pogingen om archiefmateriaal te verkrijgen niet succesvol zijn, kan de patiënt worden ingeschreven.
• Personen met eerdere behandeling met SRS/gefractioneerde stereotactische radiotherapie (FSRT) zullen worden toegestaan ​​als actieve meetbare ziekte niet eerder is behandeld met bestralingstherapie
• Voortzetting van gelijktijdig gebruik van hormonale therapie of HER2-gerichte therapie is toegestaan ​​als de patiënt progressie van hersenmetastasen vertoont tijdens de behandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine) binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van elke dosis van het onderzoeksmiddel.
• WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en), plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (halfwaardetijd tot 25 dagen), plus 30 dagen (duur van de ovulatieperiode). cyclus) gedurende in totaal 5 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte
• Eerdere bestralingstherapie van de hele hersenen
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie moeten zijn verminderd tot Graad 1 (NCI CTCAE Versie 5) of baseline voordat het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) wordt/worden toegediend. Er zijn enkele uitzonderingen van toepassing.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met een auto-immuunparaneoplastisch syndroom die een gelijktijdige immunosuppressieve behandeling nodig hebben, zijn uitgesloten. Er zijn enkele uitzonderingen van toepassing.
• Voorafgaande therapie met antiPD-1-, antiPD-L1-, antiPD-L2-, antiCD137- of antiCTLA-4-antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
• Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
• Elke patiënt die aanvullende zuurstoftherapie nodig heeft
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten die geen borstkanker zijn, worden uitgesloten, behalve in het geval van adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, chronische lymfatische leukemie of andere indolente ziekten waarvoor geen behandeling nodig is.
• Bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddel(en) of dat de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel waarvan 14 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel nog niet is hersteld
• Huidige of eerdere deelname aan een onderzoek van een onderzoeksmiddel of onderzoeksapparaat binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Positieve test voor: a. Hepatitis B-virus met behulp van Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen) test b. Hepatitis C-virus (HCV) met behulp van HCV-ribonucleïnezuur of HCV-antilichaamtest die acute of chronische infectie aangeeft c. Uitzondering: personen met een positieve test op HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-ribonucleïnezuur, wat aangeeft dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking
• Medische geschiedenis van positief testen op HIV of AIDS. Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door een lokale gezondheidsautoriteit.
• Onvoldoende hematologische functie
• Inadequate leverfunctie
• Onvoldoende pancreasfunctie
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Personen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte