Клеточная терапия диабета 1 типа с использованием мезенхимальных стволовых клеток
13 октября 2023 г. обновлено: Hongjun Wang, Medical University of South Carolina
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности свежих метаболически активных аллогенных мезенхимальных стромальных клеток, полученных из пуповины (UC-MSC), для лечения впервые выявленного диабета 1 типа (СД1) и понимание механизмов защиты.
Если будет доказана эффективность, такая стратегия может быть использована в качестве терапевтического варианта для пациентов с СД1 и потенциально другими аутоиммунными заболеваниями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Это исследование направлено на поиск и регистрацию участников с впервые выявленным диабетом 1 типа (СД1) в течение 6 месяцев после первой дозы инсулина. T1D является аутоиммунным заболеванием, при котором Т-клетки атакуют и разрушают секретирующие инсулин β-клетки поджелудочной железы, что приводит к дефициту инсулина и гипергликемии у пациентов. Пожизненная инсулинотерапия является основным методом лечения. Однако инсулинотерапия не является панацеей, и необходима более безопасная и эффективная терапия.
Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) стали новым биофармацевтическим подходом для лечения многих заболеваний. МСК представляют собой клеточный продукт, который может быть получен из собственного организма пациента (аутологичный) или от донора (аллогенный). В этом исследовании будут получены МСК из пуповины во время родов от нормальных женщин, прошедших тщательный скрининг на инфекционные заболевания. Эти клетки, произведенные в Центре клеточной терапии MUSC, будут использованы в течение 3 пассажей после сбора.
Данные, полученные на животных моделях и в клинических испытаниях, свидетельствуют о том, что инфузия МСК подавляет аутоиммунные и воспалительные заболевания, такие как СД1. Один четкий вывод из этих испытаний заключается в том, что МСК эффективны в подавлении аутоиммунитета и в целом кажутся безопасными. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность МСК в течение 1 года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Leah Benn, MPH
- Номер телефона: 843-792-2813
- Электронная почта: bennle@musc.edu
Места учебы
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Рекрутинг
- Medical University of South Carolina
-
Контакт:
- Leah Benn, MPH
- Номер телефона: 843-792-2813
- Электронная почта: bennle@musc.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 30 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Новый диагноз СД1 на основании критериев ADA в течение 6 месяцев после рандомизации.
- Мужчина и женщина в возрасте от 18 до 30 лет
- Психически устойчивый и способный соблюдать процедуры протокола исследования
- Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело, связанное с T1D, такое как аутоантитела GAD, IA-2 или ZnT8.
- При скрининге у пациентов должна быть остаточная функция β-клеток со стимулированным пиком С-пептида >0,2 нмоль/л в течение 2 часов ММТТ.
- Должен быть готов соблюдать «интенсивное лечение диабета» (* см. Управление диабетом в MUSC ниже) по указанию врача участника с целью поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к норме.
- Субъект должен быть готов соблюдать график учебных визитов и требования протокола
- Субъект с нормальными лабораторными показателями: Количество лейкоцитов: от 4500 до 11000 на микролитр; Количество тромбоцитов: от 140 000 до 450 000 тромбоцитов на микролитр крови; Диапазон креатинина сыворотки 0,6-1,3 мг/дл. Функция печени: АЛТ от 5 до 55 единиц на литр (ЕД/л), АСТ от 5 до 48 ЕД/л.
Критерий исключения:
- Доказательства ретинопатии на исходном уровне, основанные на офтальмологическом обследовании или обзоре медицинской документации.
- Индекс массы тела < 14 или > 35
- Наличие злокачественного новообразования
- У субъекта аномально высокий уровень липидов, который более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы для холестерина ЛПНП или триглицеридов.
- Субъект имеет артериальное давление выше 160 мм рт.ст. систолического или 100 мм рт.ст. диастолического на момент согласия
- Субъекта лечат от тяжелой активной инфекции любого типа.
- Субъект женского пола, кормящий грудью, беременный или намеревающийся забеременеть во время исследования.
- Субъект с клинически значимым неконтролируемым заболеванием, не связанным с диабетом (например, тяжелые психические, гематологические, почечные, печеночные, неврологические, сердечные или респираторные расстройства)
- Субъекты с уровнем HgbA1c >12% и/или уровнем глюкозы в крови натощак >270 мг/дл и/или частыми эпизодами гипогликемии (>2 эпизодов уровня глюкозы в неделю в неделю)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение группы А
2,5 x 10 ^ 6 MSC на кг будет вводиться внутривенно в 1-й день.
|
Пациенты в группе А получат однократную инфузию МСК.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа B Плацебо
Плазмалиты с 0,5% альбумина сыворотки человека будут вводить внутривенно в 1-й день.
|
Пациенты в группе B получат однократную инфузию плацебо (Plasmalyte A с 0,5% сывороточного альбумина человека).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
12 месяцев Изменение площади С-пептида под кривой после 2-часовой ММТТ
Временное ограничение: 1 год (плюс-минус 30 дней) после инфузии
|
Изменение функции бета-клеток
|
1 год (плюс-минус 30 дней) после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-месячное изменение площади С-пептида под кривой после 2-часового ММТТ
Временное ограничение: 6 месяцев (плюс-минус 14 дней) после инфузии
|
Изменение функции бета-клеток
|
6 месяцев (плюс-минус 14 дней) после инфузии
|
|
6-месячный пик С-пептида после 2-часового ММТТ
Временное ограничение: 6 месяцев (плюс-минус 14 дней) после инфузии
|
Изменение функции бета-клеток
|
6 месяцев (плюс-минус 14 дней) после инфузии
|
|
1-летний пик С-пептида после 2-часового ММТТ
Временное ограничение: 1 год (плюс-минус 30 дней) после инфузии
|
Изменение функции бета-клеток
|
1 год (плюс-минус 30 дней) после инфузии
|
|
Изменение 24-часовой дозы инсулина на килограмм между исходным уровнем и измерениями через 1 год
Временное ограничение: 1 год (плюс-минус 30 дней) после инфузии
|
Изменение функции бета-клеток
|
1 год (плюс-минус 30 дней) после инфузии
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень глюкозы в крови натощак и постпрандиальный после инфузии МСК
Временное ограничение: 0–72 часа
|
Изменение функции бета-клеток
|
0–72 часа
|
|
Изменения базального С-пептида и гемоглобина A1c
Временное ограничение: В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Изменение функции бета-клеток
|
В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
|
Изменение уровня глюкагона в сыворотке
Временное ограничение: В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Изменение функции альфа-клеток
|
В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
|
Скорость секреции инсулина
Временное ограничение: В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Изменение функции бета-клеток
|
В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
|
Изменения в островковых аутоантителах
Временное ограничение: В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Изменение присутствия или титра аутоантител
|
В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
|
Изменение показателей гибели бета-клеток
Временное ограничение: В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Определение механизма действия
|
В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
|
Изменение количества и функции T-reg в крови
Временное ограничение: В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Определение механизма действия
|
В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
|
Изменение аутоантиген-специфического Т-клеточного ответа
Временное ограничение: В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Определение механизма действия
|
В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
|
Изменение количества аутореактивных В-клеток крови, выживаемости и функции В-клеток
Временное ограничение: В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Определение механизма действия
|
В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
|
Изменения экспрессии мРНК в мононуклеарных клетках периферической крови после лечения
Временное ограничение: В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Определение механизма действия
|
В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
|
Изменения уровня цитокинов в сыворотке после лечения
Временное ограничение: В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Определение механизма действия
|
В течение 1 года (0, 1, 3, 6, 12 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Hongjun Wang, PhD, Medical University of South Carolina
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 марта 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 00085542
- R01DK118529-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .