Исследование по оценке эффективности и безопасности упадацитиниба у взрослых с аксиальным спондилоартритом (SELECT-AXIS 2)

Экспериментальный: Исследование 1: Упадацитиниб 15 мг

Участники получают 15 мг упадацитиниба перорально один раз в день в течение 104 недель. Участники с обострением после 104 недель будут получать открытый упадацитиниб один раз в день с момента обострения в течение 24 недель (повторное лечение).

Лекарство: Упадацитиниб

Таблетки упадацитиниба для приема внутрь

Другие имена:

• РИНВОК
• АБТ-494

Плацебо Компаратор: Исследование 1: плацебо

Участники получают соответствующее плацебо в течение 14 недель, а затем переходят на прием упадацитиниба в дозе 15 мг перорально один раз в день в течение 90 недель. Участники с обострением после 104 недель будут получать открытый упадацитиниб один раз в день с момента обострения в течение 24 недель (повторное лечение).

Лекарство: Упадацитиниб

Таблетки упадацитиниба для приема внутрь

Другие имена:

• РИНВОК
• АБТ-494

Лекарство: Плацебо

Плацебо для перорального приема упадацитиниба в таблетках

Экспериментальный: Исследование 2: Упадацитиниб 15 мг

Участники получают 15 мг упадацитиниба перорально один раз в день в течение 104 недель. Участники с обострением после 104 недель будут получать открытый упадацитиниб один раз в день с момента обострения в течение 24 недель (повторное лечение).

Лекарство: Упадацитиниб

Таблетки упадацитиниба для приема внутрь

Другие имена:

• РИНВОК
• АБТ-494

Плацебо Компаратор: Исследование 2: плацебо

Участники получают соответствующее плацебо в течение 52 недель, а затем переходят на прием упадацитиниба в дозе 15 мг перорально один раз в день в течение 52 недель. Участники с обострением после 104 недель будут получать открытый упадацитиниб один раз в день с момента обострения в течение 24 недель (повторное лечение).

Лекарство: Упадацитиниб

Таблетки упадацитиниба для приема внутрь

Другие имена:

• РИНВОК
• АБТ-494

Лекарство: Плацебо

Плацебо для перорального приема упадацитиниба в таблетках

Исследование 2: Процент участников, достигших ответа ASAS40 на 14-й неделе

Ответ ASAS40 определялся как улучшение на ≥ 40% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное улучшение на ≥ 2 единиц (по шкале от 0 до 10) в ≥ 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определяемое как чистое ухудшение > 0 единиц). ) в потенциально оставшейся области:

• Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой оценочной шкале (NRS) от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность);
• Боль, измеряемая по общему баллу NRS боли в спине от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль);
• Функция, измеряемая функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия по NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно);
• Воспаление, измеренное по среднему значению 2 баллов NRS, связанных с утренней скованностью по индексу активности болезни AS Bath (BASDAI) (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (нет/0 часов) ) до 10 (очень тяжелая/длительность 2 часа и более).

Исследование 1: Процент участников, получивших оценку ответа Международного общества спондилоартрита 40 (ASAS40) на 14-й неделе

Ответ ASAS40 определялся как улучшение на ≥ 40% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное улучшение на ≥ 2 единиц (по шкале от 0 до 10) в ≥ 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определяемое как чистое ухудшение > 0 единиц). ) в потенциально оставшейся области:

• Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой оценочной шкале (NRS) от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность);
• Боль, измеряемая по общему баллу NRS боли в спине от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль);
• Функция, измеряемая функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия по NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно);
• Воспаление, измеренное по среднему значению 2 баллов NRS, связанных с утренней скованностью по индексу активности болезни AS Bath (BASDAI) (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (нет/0 часов) ) до 10 (очень тяжелая/длительность 2 часа и более).

Исследование 1: изменение показателя активности болезни Анкилозирующего спондилита (ASDAS) по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности болезни при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности болезни, используя взвешенную формулу:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; оценка NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
2. Общая оценка активности заболевания пациентом (по шкале NRS 0 [отсутствие активности] - 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; оценка по шкале NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; оценка NRS 0 [0 часов] - 10 [2 или более часов])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) в мг/л.

Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла; опубликованные диапазоны состояний активности заболевания, определенные ASDAS, включают неактивное заболевание (ASDAS < 1,3) и очень высокую степень заболевания (ASDAS > 3,5). Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение активности заболевания.

Исследование 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов магнитно-резонансной томографии (МРТ) Консорциума исследований спондилоартрита Канады (SPARCC) для позвоночника на 14-й неделе

При оценке позвоночника с помощью МРТ SPARCC весь позвоночник оценивался на предмет активного воспаления (отека костного мозга). Шесть диагностических единиц (DVU), представляющих 6 наиболее аномальных DVU, были выбраны для расчета баллов МРТ позвоночника SPARCC. Для каждой из 6 DVU оценивали 3 последовательных сагиттальных среза в 4 квадрантах для оценки степени воспаления во всех трех измерениях.

Каждый квадрант оценивали по наличию (1) или отсутствию (0) отека. Если отек присутствовал хотя бы в одном квадранте среза DVU, его также оценивали по интенсивности и глубине отека, представляющего этот срез: дополнительный балл 1 присваивался, если интенсивный сигнал был виден в любом квадранте среза DVU. Срезы, которые включали поражение, демонстрирующее непрерывный повышенный сигнал глубины ≥ 1 см, простирающийся от замыкательной пластинки, оценивались как дополнительные 1 балл на каждый срез.

Максимальный (худший) общий балл по всем 6 DVU — 108. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исследование 1: Процент участников с индексом активности анкилозирующего спондилита в ванне (BASDAI) 50, ответ на 14-й неделе

BASDAI оценивает активность заболевания, предлагая участнику ответить на 6 вопросов (каждый по 11-балльной числовой оценочной шкале [NRS]), относящихся к симптомам, возникшим за последнюю неделю. На вопросы с 1 по 5 (уровень усталости/усталости, уровень боли в шее, спине или бедре при АС, уровень боли/отека в суставах, кроме шеи, спины или бедер, уровень дискомфорта в любых областях, чувствительных к прикосновению или давлению, и уровень утренней скованности), ответ от 0 (нет) до 10 (очень сильная); на вопрос 6 (продолжительность утренней скованности) ответ от 0 (0 часов) до 10 (≥ 2 часов). Общий балл BASDAI колеблется от 0 до 10. Более низкие баллы указывают на меньшую активность заболевания.

Ответ BASDAI 50 определяется как улучшение показателя BASDAI на 50% или более по сравнению с исходным уровнем.

Исследование 1: Процент участников с ответом по шкале ASAS20 на 14-й неделе

Ответ ASAS20 определяли как улучшение на ≥ 20% и абсолютное улучшение на ≥ 1 единицу (по шкале от 0 до 10) по сравнению с исходным уровнем по крайней мере в 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определяется как ухудшение на ≥ 20% и чистое ухудшение ≥ 1 единицы [по шкале от 0 до 10]) в оставшейся области:

• Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по шкале NRS от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность);
• Боль, измеряемая по общему баллу NRS боли в спине от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль);
• Функция, измеряемая BASFI, которая состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия в NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно);
• Воспаление, измеренное по среднему значению двух связанных с утренней скованностью баллов BASDAI NRS (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (отсутствие/0 часов) до 10 (очень тяжелое/ продолжительность 2 часа и более).

Исследование 1: Процент участников с неактивным заболеванием ASDAS на 14-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности болезни при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности болезни, используя взвешенную формулу:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; оценка NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
2. Общая оценка активности заболевания пациентом (по шкале NRS 0 [отсутствие активности] - 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; оценка по шкале NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; оценка NRS 0 [0 часов] - 10 [2 или более часов])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) в мг/л.

Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла. Неактивное заболевание ASDAS определяется как показатель ASDAS < 1,3.

Исследование 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки пациентом общей боли в спине на 14-й неделе

Участники оценивали свою общую боль в спине в течение последней недели по числовой шкале оценки (NRS) от 0 до 10, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — наиболее сильную боль.

Исследование 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки пациентом ночных болей в спине на 14-й неделе

Участники оценивали интенсивность ночных болей в спине за последнюю неделю по шкале от 0 до 10 NRS, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — наиболее сильную боль.

Исследование 1: Процент участников с низкой активностью заболевания ASDAS на 14-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности болезни при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности болезни, используя взвешенную формулу:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; оценка NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
2. Общая оценка активности заболевания пациентом (по шкале NRS 0 [отсутствие активности] - 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; оценка по шкале NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; оценка NRS 0 [0 часов] - 10 [2 или более часов])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) в мг/л.

Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла. Низкая активность заболевания по шкале ASDAS определяется как оценка по шкале ASDAS < 2,1.

Исследование 1: Изменение функционального индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASFI) по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе

Функциональный индекс анкилозирующего спондилита Bath является утвержденным индексом для определения степени функциональных ограничений у пациентов с АС. BASFI состоит из 10 вопросов, оценивающих способность участников выполнять такие действия, как надевание носков, наклоны, тянущиеся руки, вставание с пола или стула без подлокотников, стояние, лазание и другие физические действия. Каждый элемент оценивается по NRS в диапазоне от 0 (легко выполнить действие) до 10 (невозможно выполнить действие). Общий балл представляет собой среднее значение по 10 пунктам и колеблется от 0 до 10, при этом более высокие баллы указывают на более функциональные ограничения. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем в BASFI указывает на улучшение.

Исследование 1: Процент участников с частичной ремиссией ASAS на 14-й неделе

Частичная ремиссия (ЧР) по ASAS определяется как абсолютная оценка ≤ 2 единиц по шкале от 0 до 10 для каждого из четырех следующих доменов:

• Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой оценочной шкале (NRS) от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность);
• Боль, измеряемая по общему баллу NRS боли в спине от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль);
• Функция, измеряемая функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия по NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно);
• Воспаление, измеренное по среднему значению 2 баллов NRS, связанных с утренней скованностью по индексу активности болезни AS Bath (BASDAI) (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (нет/0 часов) ) до 10 (очень тяжелая/длительность 2 часа и более).

Исследование 1: Изменение показателя качества жизни (ASQoL) при анкилозирующем спондилите по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе

ASQoL состоит из 18 пунктов, относящихся к качеству жизни, включая влияние боли на сон, настроение, мотивацию, способность справляться с трудностями, повседневную деятельность, независимость, отношения и социальную жизнь. На каждый пункт дается ответ «да» (1 балл) или «нет» (0 баллов).

Баллы суммируются для получения общего балла, который колеблется от 0 до 18, где более высокие баллы указывают на худшее качество жизни. Отрицательное изменение ASQoL по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение качества жизни.

Исследование 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса здоровья ASAS на 14-й неделе

Индекс здоровья ASAS (HI) измеряет функционирование и здоровье по 17 аспектам здоровья у пациентов с АС, включая боль, эмоциональные функции, сон, сексуальную функцию, подвижность, самообслуживание и общественную жизнь. На каждый из 17 вопросов участник отвечает как «согласен» (оценка = 1) или «не согласен» (оценка = 0). Ответы на 17 дихотомических вопросов суммируются, чтобы получить общий балл от 0 до 17, где более высокий балл указывает на худшее состояние здоровья. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исследование 1: Изменение линейного метрологического индекса анкилозирующего спондилита (BASMI [Lin]) по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе

BASMI — это составная оценка, основанная на 5 прямых измерениях подвижности позвоночника:

1. вращение шейки матки (измеряется в градусах),
2. расстояние от козелка до стены (в сантиметрах [см])
3. поясничное боковое сгибание (в см),
4. поясничное сгибание (модифицированное Шобера) (в см) и
5. межлодыжковое расстояние (в см).

Каждое измерение преобразуется в линейную оценку от 0 до 10. Общий балл BASMI(lin) представляет собой среднее из 5 баллов и находится в диапазоне от 0 до 10; чем выше балл по шкале BASMI(lin), тем тяжелее ограничение движений пациента из-за анкилозирующего спондилоартрита. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исследование 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем Маастрихтской шкалы оценки анкилозирующего спондилита и энтезита (MASES) на 14-й неделе

Оценка MASES проводилась для оценки наличия или отсутствия энтезита (воспаления энтезисов или мест прикрепления сухожилий или связок к кости) в 13 различных местах (первый реберно-хрящевой сустав слева/справа, седьмой реберно-хрящевой сустав слева/справа, задний сустав). верхняя подвздошная ость слева/справа, передняя верхняя подвздошная ость слева/справа, гребень подвздошной кости слева/справа, пятый поясничный остистый отросток и проксимальное место прикрепления ахиллова сухожилия слева/справа. Каждое место оценивали по наличию (1) или отсутствию (0) энтезита. MASES представляет собой сумму баллов по 13 участкам и колеблется от 0 до 13, причем более высокие баллы указывают на большее воспаление энтезисов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исследование 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя МРТ SPARCC для крестцово-подвздошных суставов на 14-й неделе

При МРТ-оценке крестцово-подвздошных (КП) суставов методом SPARCC 6 последовательных изображений крестцово-подвздошных суставов коронарных срезов, представляющих наибольшую долю синовиального отдела крестцово-подвздошных суставов, оценивали на предмет отека, интенсивности и глубины отека.

Каждый крестцово-подвздошный сустав (левый и правый) был разделен на квадранты, что в общей сложности составило 8 точек подсчета SI. Каждый квадрант оценивался по наличию (1) или отсутствию (0) отека, интенсивности отека (1 балл присваивался каждому крестцово-подвздошному суставу (левому и правому), если интенсивный сигнал наблюдался в любом квадранте этого сустава для каждый срез), и поражение оценивалось как глубокое (оценка 1), если имелось однородное и однозначное увеличение сигнала, распространяющееся на глубину не менее 1 см от суставной поверхности крестцово-подвздошного сустава в любом квадранте.

Суммарный максимальный (худший) балл для всех крестцово-подвздошных суставов на 6 срезах составляет 72. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исследование 2: изменение ASDAS по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности болезни при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности болезни, используя взвешенную формулу:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; оценка NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
2. Общая оценка активности заболевания пациентом (по шкале NRS 0 [отсутствие активности] - 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; оценка по шкале NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; оценка NRS 0 [0 часов] - 10 [2 или более часов])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) в мг/л.

Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла; опубликованные диапазоны состояний активности заболевания, определенные ASDAS, включают неактивное заболевание (ASDAS < 1,3) и очень высокую степень заболевания (ASDAS > 3,5). Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение активности заболевания.

Исследование 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя МРТ SPARCC для суставов крестцово-подвздошного отдела на 14-й неделе

При МРТ-оценке крестцово-подвздошных (КП) суставов методом SPARCC 6 последовательных изображений крестцово-подвздошных суставов коронарных срезов, представляющих наибольшую долю синовиального отдела крестцово-подвздошных суставов, оценивали на предмет отека, интенсивности и глубины отека.

Каждый крестцово-подвздошный сустав (левый и правый) был разделен на квадранты, что в общей сложности составило 8 точек подсчета SI. Каждый квадрант оценивался по наличию (1) или отсутствию (0) отека, интенсивности отека (1 балл присваивался каждому крестцово-подвздошному суставу (левому и правому), если интенсивный сигнал наблюдался в любом квадранте этого сустава для каждый срез), и поражение оценивалось как глубокое (оценка 1), если имелось однородное и однозначное увеличение сигнала, распространяющееся на глубину не менее 1 см от суставной поверхности крестцово-подвздошного сустава в любом квадранте.

Суммарный максимальный (худший) балл для всех крестцово-подвздошных суставов на 6 срезах составляет 72. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исследование 2: Процент участников с ответом BASDAI 50 на 14-й неделе

BASDAI оценивает активность заболевания, предлагая участнику ответить на 6 вопросов (каждый по 11-балльной числовой оценочной шкале [NRS]), относящихся к симптомам, возникшим за последнюю неделю. На вопросы с 1 по 5 (уровень усталости/усталости, уровень боли в шее, спине или бедре при АС, уровень боли/отека в суставах, кроме шеи, спины или бедер, уровень дискомфорта в любых областях, чувствительных к прикосновению или давлению, и уровень утренней скованности), ответ от 0 (нет) до 10 (очень сильная); на вопрос 6 (продолжительность утренней скованности) ответ от 0 (0 часов) до 10 (≥ 2 часов). Общий балл BASDAI колеблется от 0 до 10. Более низкие баллы указывают на меньшую активность заболевания.

Ответ BASDAI 50 определяется как улучшение показателя BASDAI на 50% или более по сравнению с исходным уровнем.

Исследование 2: Процент участников с неактивным заболеванием ASDAS на 14-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности болезни при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности болезни, используя взвешенную формулу:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; оценка NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
2. Общая оценка активности заболевания пациентом (по шкале NRS 0 [отсутствие активности] - 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; оценка по шкале NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; оценка NRS 0 [0 часов] - 10 [2 или более часов])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) в мг/л.

Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла. Неактивное заболевание ASDAS определяется как показатель ASDAS < 1,3.

Исследование 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки пациентом общей боли в спине на 14-й неделе

Участники оценивали свою общую боль в спине в течение последней недели по числовой шкале оценки (NRS) от 0 до 10, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — наиболее сильную боль.

Исследование 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки пациентом ночных болей в спине на 14-й неделе

Участники оценивали интенсивность ночных болей в спине за последнюю неделю по шкале от 0 до 10 NRS, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — наиболее сильную боль.

Исследование 2: Процент участников с низкой активностью заболевания ASDAS на 14-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности болезни при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности болезни, используя взвешенную формулу:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; оценка NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
2. Общая оценка активности заболевания пациентом (по шкале NRS 0 [отсутствие активности] - 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; оценка по шкале NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; оценка NRS 0 [0 часов] - 10 [2 или более часов])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) в мг/л.

Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла. Низкая активность заболевания по шкале ASDAS определяется как оценка по шкале ASDAS < 2,1.

Исследование 2: Процент участников с частичной ремиссией ASAS на 14-й неделе

Частичная ремиссия (ЧР) по ASAS определяется как абсолютная оценка ≤ 2 единиц по шкале от 0 до 10 для каждого из четырех следующих доменов:

• Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой оценочной шкале (NRS) от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность);
• Боль, измеряемая по общему баллу NRS боли в спине от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль);
• Функция, измеряемая функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия по NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно);
• Воспаление, измеренное по среднему значению 2 баллов NRS, связанных с утренней скованностью по индексу активности болезни AS Bath (BASDAI) (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (нет/0 часов) ) до 10 (очень тяжелая/длительность 2 часа и более).

Исследование 2: изменение BASFI по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе

Функциональный индекс анкилозирующего спондилита Bath является утвержденным индексом для определения степени функциональных ограничений у пациентов с АС. BASFI состоит из 10 вопросов, оценивающих способность участников выполнять такие действия, как надевание носков, наклоны, тянущиеся руки, вставание с пола или стула без подлокотников, стояние, лазание и другие физические действия. Каждый элемент оценивается по NRS в диапазоне от 0 (легко выполнить действие) до 10 (невозможно выполнить действие). Общий балл представляет собой среднее значение по 10 пунктам и колеблется от 0 до 10, при этом более высокие баллы указывают на более функциональные ограничения. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем в BASFI указывает на улучшение.

Исследование 2: Изменение ASQoL по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе

ASQoL состоит из 18 пунктов, относящихся к качеству жизни, включая влияние боли на сон, настроение, мотивацию, способность справляться с трудностями, повседневную деятельность, независимость, отношения и социальную жизнь. На каждый пункт дается ответ «да» (1 балл) или «нет» (0 баллов).

Баллы суммируются для получения общего балла, который колеблется от 0 до 18, где более высокие баллы указывают на худшее качество жизни. Отрицательное изменение ASQoL по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение качества жизни.

Исследование 2: изменение по сравнению с исходным уровнем индекса здоровья ASAS на 14-й неделе

ASAS HI измеряет функционирование и здоровье по 17 аспектам здоровья у пациентов с АС, включая боль, эмоциональные функции, сон, сексуальную функцию, подвижность, самообслуживание и общественную жизнь. На каждый из 17 вопросов участник отвечает как «согласен» (оценка = 1) или «не согласен» (оценка = 0). Ответы на 17 дихотомических вопросов суммируются, чтобы получить общий балл от 0 до 17, где более высокий балл указывает на худшее состояние здоровья. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исследование 2: Процент участников, достигших ответа ASAS20 на 14-й неделе

Ответ ASAS20 определяли как улучшение на ≥ 20% и абсолютное улучшение на ≥ 1 единицу (по шкале от 0 до 10) по сравнению с исходным уровнем по крайней мере в 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определяется как ухудшение на ≥ 20% и чистое ухудшение ≥ 1 единицы [по шкале от 0 до 10]) в оставшейся области:

• Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по шкале NRS от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность);
• Боль, измеряемая по общему баллу NRS боли в спине от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль);
• Функция, измеряемая BASFI, которая состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия в NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно);
• Воспаление, измеренное по среднему значению двух связанных с утренней скованностью баллов BASDAI NRS (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (отсутствие/0 часов) до 10 (очень тяжелое/ продолжительность 2 часа и более).

Исследование 2: изменение BASMI (Lin) по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе

BASMI — это составная оценка, основанная на 5 прямых измерениях подвижности позвоночника:

1. вращение шейки матки (измеряется в градусах),
2. расстояние от козелка до стены (в сантиметрах [см])
3. поясничное боковое сгибание (в см),
4. поясничное сгибание (модифицированное Шобера) (в см) и
5. межлодыжковое расстояние (в см).

Каждое измерение преобразуется в линейную оценку от 0 до 10. Общий балл BASMI(lin) представляет собой среднее из 5 баллов и находится в диапазоне от 0 до 10; чем выше балл по шкале BASMI(lin), тем тяжелее ограничение движений пациента из-за анкилозирующего спондилоартрита. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исследование 2: изменение MASES по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе

Оценка MASES проводилась для оценки наличия или отсутствия энтезита (воспаления энтезисов или мест прикрепления сухожилий или связок к кости) в 13 различных местах (первый реберно-хрящевой сустав слева/справа, седьмой реберно-хрящевой сустав слева/справа, задний сустав). верхняя подвздошная ость слева/справа, передняя верхняя подвздошная ость слева/справа, гребень подвздошной кости слева/справа, пятый поясничный остистый отросток и проксимальное место прикрепления ахиллова сухожилия слева/справа. Каждое место оценивали по наличию (1) или отсутствию (0) энтезита. MASES представляет собой сумму баллов по 13 участкам и колеблется от 0 до 13, причем более высокие баллы указывают на большее воспаление энтезисов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исследование 2: изменение по сравнению с исходным уровнем оценки МРТ SPARCC для позвоночника на 14-й неделе

При оценке позвоночника с помощью МРТ SPARCC весь позвоночник оценивается на предмет активного воспаления (отека костного мозга). Шесть диагностических единиц (DVU), представляющих 6 наиболее аномальных DVU, были выбраны для расчета баллов МРТ позвоночника SPARCC. Для каждой из 6 DVU оценивали 3 последовательных сагиттальных среза в 4 квадрантах для оценки степени воспаления во всех трех измерениях.

Каждый квадрант оценивали по наличию (1) или отсутствию (0) отека. Если отек присутствовал хотя бы в одном квадранте среза DVU, его также оценивали по интенсивности и глубине отека, представляющего этот срез: дополнительный балл 1 присваивался, если интенсивный сигнал был виден в любом квадранте среза DVU. Срезы, которые включали поражение, демонстрирующее непрерывный повышенный сигнал глубины ≥ 1 см, простирающийся от замыкательной пластинки, оценивались как дополнительные 1 балл на каждый срез.

Максимальный (худший) общий балл по всем 6 DVU — 108. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исследование 2: Процент участников, достигших ответа ASAS40 на 52-й неделе

Ответ ASAS40 определялся как улучшение на ≥ 40% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное улучшение на ≥ 2 единиц (по шкале от 0 до 10) в ≥ 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определяемое как чистое ухудшение > 0 единиц). ) в потенциально оставшейся области:

• Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой оценочной шкале (NRS) от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность);
• Боль, измеряемая по общему баллу NRS боли в спине от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль);
• Функция, измеряемая функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия по NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно);
• Воспаление, измеренное по среднему значению 2 баллов NRS, связанных с утренней скованностью по индексу активности болезни AS Bath (BASDAI) (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (нет/0 часов) ) до 10 (очень тяжелая/длительность 2 часа и более).

Исследование 2: Процент участников со значительным улучшением ASDAS на 52-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности болезни при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности болезни, используя взвешенную формулу:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; оценка NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
2. Общая оценка активности заболевания пациентом (по шкале NRS 0 [отсутствие активности] - 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; оценка по шкале NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; оценка NRS 0 [0 часов] - 10 [2 или более часов])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) в мг/л.

Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла; опубликованные диапазоны состояний активности заболевания, определенные ASDAS, включают неактивное заболевание (ASDAS < 1,3) и очень высокую степень заболевания (ASDAS > 3,5). Значительное улучшение определяется как изменение по сравнению с исходным уровнем на ≤ -2,0.

Исследование 2: Процент участников с неактивным заболеванием ASDAS на 52-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности болезни при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности болезни, используя взвешенную формулу:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; оценка NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
2. Общая оценка активности заболевания пациентом (по шкале NRS 0 [отсутствие активности] - 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; оценка по шкале NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; оценка NRS 0 [0 часов] - 10 [2 или более часов])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) в мг/л.

Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла. Неактивное заболевание ASDAS определяется как показатель ASDAS < 1,3.

Исследование 2: Процент участников с низкой активностью заболевания ASDAS на 52-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности болезни при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности болезни, используя взвешенную формулу:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; оценка NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
2. Общая оценка активности заболевания пациентом (по шкале NRS 0 [отсутствие активности] - 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; оценка по шкале NRS 0 [нет] - 10 [очень сильная])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; оценка NRS 0 [0 часов] - 10 [2 или более часов])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) в мг/л.

Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла. Низкая активность заболевания по шкале ASDAS определяется как оценка по шкале ASDAS < 2,1.

Исследование 2: Процент участников, которые начали экстренное лечение между 24 и 52 неделями

Участники, которые не достигли ответа ASAS20 в течение любых 2 последовательных запланированных визитов с 24-й по 52-ю неделю, должны были быть спасены с помощью стандартного лечения, как описано в протоколе.