Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van upadacitinib bij volwassenen met axiale spondyloartritis te evalueren (SELECT-AXIS 2)

Experimenteel: Studie 1: Upadacitinib 15 mg

Deelnemers krijgen oraal 15 mg upadacitinib eenmaal daags gedurende 104 weken. Deelnemers die na 104 weken opflakkeren, krijgen gedurende 24 weken eenmaal daags open-label upadacitinib vanaf het moment van opflakkering (herbehandeling).

Geneesmiddel: Upadacitinib

Upadacitinib-tablet oraal toegediend

Andere namen:

• RINVOQ
• ABT-494

Placebo-vergelijker: Studie 1: Placebo

Deelnemers krijgen gedurende 14 weken een bijpassende placebo en schakelen vervolgens over op 15 mg upadacitinib oraal eenmaal daags gedurende 90 weken. Deelnemers die na 104 weken opflakkeren, krijgen gedurende 24 weken eenmaal daags open-label upadacitinib vanaf het moment van opflakkering (herbehandeling).

Geneesmiddel: Upadacitinib

Upadacitinib-tablet oraal toegediend

Andere namen:

• RINVOQ
• ABT-494

Geneesmiddel: Placebo

Placebo voor upadacitinib-tablet oraal toegediend

Experimenteel: Studie 2: Upadacitinib 15 mg

Deelnemers krijgen oraal 15 mg upadacitinib eenmaal daags gedurende 104 weken. Deelnemers die na 104 weken opflakkeren, krijgen gedurende 24 weken eenmaal daags open-label upadacitinib vanaf het moment van opflakkering (herbehandeling).

Geneesmiddel: Upadacitinib

Upadacitinib-tablet oraal toegediend

Andere namen:

• RINVOQ
• ABT-494

Placebo-vergelijker: Studie 2: Placebo

Deelnemers krijgen gedurende 52 weken een bijpassende placebo en schakelen vervolgens over op 15 mg upadacitinib oraal eenmaal daags gedurende 52 weken. Deelnemers die na 104 weken opflakkeren, krijgen gedurende 24 weken eenmaal daags open-label upadacitinib vanaf het moment van opflakkering (herbehandeling).

Geneesmiddel: Upadacitinib

Upadacitinib-tablet oraal toegediend

Andere namen:

• RINVOQ
• ABT-494

Geneesmiddel: Placebo

Placebo voor upadacitinib-tablet oraal toegediend

Studie 2: Percentage deelnemers dat een ASAS40-respons bereikte in week 14

ASAS40-respons werd gedefinieerd als verbetering van ≥ 40% ten opzichte van baseline en absolute verbetering van ≥ 2 eenheden (op een schaal van 0 tot 10) in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen zonder verslechtering (gedefinieerd als een netto verslechtering van > 0 eenheden ) in het potentieel resterende domein:

• Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit);
• Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn);
• Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk);
• Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Onderzoek 1: Percentage deelnemers dat de beoordeling van SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40)-respons bereikt in week 14

ASAS40-respons werd gedefinieerd als verbetering van ≥ 40% ten opzichte van baseline en absolute verbetering van ≥ 2 eenheden (op een schaal van 0 tot 10) in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen zonder verslechtering (gedefinieerd als een netto verslechtering van > 0 eenheden ) in het potentieel resterende domein:

• Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit);
• Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn);
• Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk);
• Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Studie 1: verandering ten opzichte van baseline in de ziekteactiviteitsscore van spondylitis ankylopoetica (ASDAS) in week 14

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

1. Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
2. Algemene beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit])
3. Perifere pijn/zwelling (BASDAI Vraag 3; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
4. Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS-score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur])
5. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in mg/L.

De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde reeksen voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS omvatten inactieve ziekte (ASDAS <1,3) en zeer hoge ziekte (ASDAS> 3,5). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering van de ziekteactiviteit.

Studie 1: verandering ten opzichte van baseline in Magnetic Resonance Imaging (MRI) Spondyloartritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Score voor de wervelkolom in week 14

Bij de SPARCC MRI-beoordeling van de wervelkolom werd de gehele wervelkolom beoordeeld op actieve ontsteking (beenmergoedeem). Zes Discovertebrale Units (DVU's) die de 6 meest abnormale DVU's vertegenwoordigen, werden geselecteerd om de MRI Spine SPARCC-score te berekenen. Voor elk van de 6 DVU's werden 3 opeenvolgende sagittale plakjes beoordeeld in 4 kwadranten om de mate van ontsteking in alle drie de dimensies te evalueren.

Elk kwadrant werd gescoord op de aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van oedeem. Als er oedeem aanwezig was in ten minste één kwadrant van een DVU-plak, werd het ook gescoord voor intensiteit en diepte van het oedeem dat die plak vertegenwoordigde: een extra score van 1 werd toegekend als een intens signaal werd waargenomen in een kwadrant op een DVU-plak. Plakjes met een laesie die een continu verhoogd signaal vertoonde met een diepte ≥ 1 cm die zich uitstrekte vanaf de eindplaat, werden gescoord als een extra 1 per plakje.

De maximale (slechtste) totaalscore voor alle 6 DVU's is 108. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Studie 1: Percentage van deelnemers met Bath Spondylitis ankylopoetica Disease Activity Index (BASDAI) 50 respons in week 14

De BASDAI beoordeelt de ziekteactiviteit door de deelnemer te vragen 6 vragen te beantwoorden (elk op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal [NRS]) die betrekking hebben op symptomen die de afgelopen week zijn ervaren. Voor vragen 1 t/m 5 (mate van vermoeidheid/moeheid, mate van AS nek-, rug- of heuppijn, mate van pijn/zwelling in andere gewrichten dan nek, rug of heupen, mate van ongemak van gebieden die gevoelig zijn voor aanraking of druk, en mate van ochtendstijfheid), is de respons van 0 (geen) tot 10 (zeer ernstig); voor vraag 6 (duur ochtendstijfheid) is de respons van 0 (0 uur) tot 10 (≥ 2 uur). De algemene BASDAI-score varieert van 0 tot 10. Lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit.

Een BASDAI 50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van 50% of meer ten opzichte van de basislijn in de BASDAI-score.

Studie 1: Percentage deelnemers met een ASAS20-respons in week 14

ASAS20-respons werd gedefinieerd als een verbetering van ≥ 20% en een absolute verbetering van ≥ 1 eenheid (op een schaal van 0 tot 10) vanaf baseline in ten minste 3 van de volgende 4 domeinen, zonder verslechtering (gedefinieerd als een verslechtering van ≥ 20% en een netto verslechtering van ≥ 1 eenheden [op een schaal van 0 tot 10]) in het overige domein:

• Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een NRS van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit);
• Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn);
• Functie, gemeten door de BASFI die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk);
• Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheid-gerelateerde BASDAI NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur) tot 10 (zeer ernstig/ 2 uur of meer duur).

Studie 1: Percentage deelnemers met ASDAS-inactieve ziekte in week 14

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

1. Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
2. Algemene beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit])
3. Perifere pijn/zwelling (BASDAI Vraag 3; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
4. Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS-score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur])
5. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in mg/L.

De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore. ASDAS Inactive Disease wordt gedefinieerd als een ASDAS-score < 1,3.

Studie 1: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling door de patiënt van totale rugpijn in week 14

Deelnemers beoordeelden hun totale rugpijn gedurende de afgelopen week op een 0 tot 10 numerieke beoordelingsschaal (NRS), waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor zeer ernstige pijn.

Studie 1: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling door de patiënt van nachtelijke rugpijn in week 14

Deelnemers beoordeelden de hoeveelheid rugpijn 's nachts gedurende de afgelopen week op een 0 tot 10 NRS, waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor de meest ernstige pijn.

Studie 1: Percentage deelnemers met lage ziekteactiviteit van ASDAS in week 14

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

1. Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
2. Algemene beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit])
3. Perifere pijn/zwelling (BASDAI Vraag 3; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
4. Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS-score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur])
5. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in mg/L.

De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore. ASDAS Lage ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als een ASDAS-score < 2,1.

Onderzoek 1: verandering ten opzichte van baseline in de functionele index van spondylitis ankylopoetica (BASFI) in week 14 in bad

De Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index is een gevalideerde index om de mate van functionele beperking bij patiënten met AS te bepalen. BASFI bestaat uit 10 vragen die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren zoals sokken aantrekken, bukken, reiken, opstaan ​​van de vloer of een armloze stoel, staan, klimmen en andere fysieke activiteiten. Elk item wordt gescoord op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk om een ​​activiteit uit te voeren) tot 10 (onmogelijk om een ​​activiteit uit te voeren). De algemene score is het gemiddelde van de 10 items en varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op meer functionele beperkingen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn in BASFI duidt op verbetering.

Studie 1: Percentage deelnemers met ASAS gedeeltelijke remissie in week 14

ASAS gedeeltelijke remissie (PR) wordt gedefinieerd als een absolute score van ≤ 2 eenheden op een schaal van 0 tot 10 voor elk van de volgende vier domeinen:

• Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit);
• Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn);
• Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk);
• Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Onderzoek 1: verandering ten opzichte van baseline in de kwaliteit van leven van spondylitis ankylopoetica (ASQoL)-score in week 14

De ASQoL bestaat uit 18 items die betrekking hebben op kwaliteit van leven, waaronder de impact van pijn op slaap, stemming, motivatie, vermogen om ermee om te gaan, activiteiten van het dagelijks leven, onafhankelijkheid, relaties en sociaal leven. Elk item wordt beantwoord met ja (gescoord als 1) of nee (gescoord als 0).

Scores worden opgeteld om de algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 18, waarbij hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven. Een negatieve verandering ten opzichte van de baseline in ASQoL wijst op een verbetering van de kwaliteit van leven.

Studie 1: verandering ten opzichte van baseline in ASAS Health Index in week 14

De ASAS gezondheidsindex (HI) meet het functioneren en de gezondheid van 17 gezondheidsaspecten bij patiënten met as, waaronder pijn, emotionele functies, slaap, seksuele functie, mobiliteit, zelfzorg en gemeenschapsleven. Elk van de 17 vragen wordt door de deelnemer beantwoord als "Ik ga akkoord" (score = 1) of "Ik ga niet akkoord" (score = 0). De antwoorden op de 17 dichotome items worden opgeteld tot een totaalscore van 0 tot 17, waarbij een hogere score duidt op een slechtere gezondheidstoestand. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Onderzoek 1: verandering ten opzichte van baseline in Linear Bath Spondylitis ankylopoetica Metrology Index (BASMI[Lin]) in week 14

De BASMI is een samengestelde score op basis van 5 directe metingen van spinale mobiliteit:

1. cervicale rotatie (gemeten in graden),
2. afstand tragus tot muur (in centimeter [cm])
3. lumbale zijwaartse flexie (in cm),
4. lumbale flexie (gemodificeerde Schober's) (in cm) en
5. interalleolaire afstand (in cm).

Elke meting wordt omgezet in een lineaire score tussen 0 en 10. De totale BASMI(lin)-score is het gemiddelde van de 5 scores en varieert van 0 tot 10; hoe hoger de BASMI(lin)-score, hoe ernstiger de bewegingsbeperking van de patiënt als gevolg van spondylitis ankylopoetica. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Studie 1: Verandering ten opzichte van baseline in Maastricht Spondylitis ankylopoetica Enthesitis Score (MASES) in week 14

De MASES-evaluatie werd uitgevoerd om de aan- of afwezigheid van enthesitis (ontsteking van de enthesen of plaatsen waar pezen of ligamenten in het bot worden ingebracht) te beoordelen op 13 verschillende plaatsen (eerste costochondrale gewricht links/rechts, zevende costochondrale gewricht links/rechts, achterste spina iliaca superior links/rechts, spina iliaca anterior superior links/rechts, crista iliaca links/rechts, vijfde lumbale processus spinosus en proximale insertie van de achillespees links/rechts. Elke plaats werd beoordeeld op aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van enthesitis. De MASES is de som van de 13 sitescores en varieert van 0 tot 13, waarbij hogere scores wijzen op meer ontsteking van de enthesen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Studie 1: verandering ten opzichte van baseline in MRI SPARCC-score voor sacro-iliacale gewrichten in week 14

Bij de SPARCC MRI-beoordeling van de sacro-iliacale (SI) gewrichten werden 6 opeenvolgende coronale coupes van het sacro-iliacale gewricht die het grootste deel van het synoviale compartiment van de SI-gewrichten vertegenwoordigen, beoordeeld op oedeem, intensiteit en diepte van het oedeem.

Elk SI-gewricht (links en rechts) was verdeeld in kwadranten voor in totaal 8 SI-scorelocaties. Elk kwadrant werd gescoord voor de aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van oedeem, intensiteit van oedeem (een score van 1 werd toegekend voor elk SI-gewricht (links en rechts) als een intens signaal werd gezien in een kwadrant van dat gewricht gedurende elke plak), en een laesie werd beoordeeld als diep (score van 1) als er een homogene en ondubbelzinnige signaaltoename was die zich uitstrekte over een diepte van ten minste 1 cm vanaf het articulaire oppervlak van het SI-gewricht in enig kwadrant.

De totale maximale (slechtste) score voor alle SI-gewrichten over 6 plakjes is 72. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Studie 2: verandering ten opzichte van baseline in ASDAS in week 14

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

1. Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
2. Algemene beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit])
3. Perifere pijn/zwelling (BASDAI Vraag 3; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
4. Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS-score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur])
5. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in mg/L.

De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde reeksen voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS omvatten inactieve ziekte (ASDAS <1,3) en zeer hoge ziekte (ASDAS> 3,5). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering van de ziekteactiviteit.

Studie 2: verandering ten opzichte van baseline in MRI SPARCC-score voor SI-gewrichten in week 14

Bij de SPARCC MRI-beoordeling van de sacro-iliacale (SI) gewrichten werden 6 opeenvolgende coronale coupes van het sacro-iliacale gewricht die het grootste deel van het synoviale compartiment van de SI-gewrichten vertegenwoordigen, beoordeeld op oedeem, intensiteit en diepte van het oedeem.

Elk SI-gewricht (links en rechts) was verdeeld in kwadranten voor in totaal 8 SI-scorelocaties. Elk kwadrant werd gescoord voor de aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van oedeem, intensiteit van oedeem (een score van 1 werd toegekend voor elk SI-gewricht (links en rechts) als een intens signaal werd gezien in een kwadrant van dat gewricht gedurende elke plak), en een laesie werd beoordeeld als diep (score van 1) als er een homogene en ondubbelzinnige signaaltoename was die zich uitstrekte over een diepte van ten minste 1 cm vanaf het articulaire oppervlak van het SI-gewricht in enig kwadrant.

De totale maximale (slechtste) score voor alle SI-gewrichten over 6 plakjes is 72. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Studie 2: Percentage deelnemers met BASDAI 50-respons in week 14

De BASDAI beoordeelt de ziekteactiviteit door de deelnemer te vragen 6 vragen te beantwoorden (elk op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal [NRS]) die betrekking hebben op symptomen die de afgelopen week zijn ervaren. Voor vragen 1 t/m 5 (mate van vermoeidheid/moeheid, mate van AS nek-, rug- of heuppijn, mate van pijn/zwelling in andere gewrichten dan nek, rug of heupen, mate van ongemak van gebieden die gevoelig zijn voor aanraking of druk, en mate van ochtendstijfheid), is de respons van 0 (geen) tot 10 (zeer ernstig); voor vraag 6 (duur ochtendstijfheid) is de respons van 0 (0 uur) tot 10 (≥ 2 uur). De algemene BASDAI-score varieert van 0 tot 10. Lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit.

Een BASDAI 50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van 50% of meer ten opzichte van de basislijn in de BASDAI-score.

Studie 2: Percentage deelnemers met ASDAS-inactieve ziekte in week 14

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

1. Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
2. Algemene beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit])
3. Perifere pijn/zwelling (BASDAI Vraag 3; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
4. Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS-score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur])
5. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in mg/L.

De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore. ASDAS Inactive Disease wordt gedefinieerd als een ASDAS-score < 1,3.

Studie 2: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling door de patiënt van totale rugpijn in week 14

Deelnemers beoordeelden hun totale rugpijn gedurende de afgelopen week op een 0 tot 10 numerieke beoordelingsschaal (NRS), waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor zeer ernstige pijn.

Studie 2: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling door de patiënt van nachtelijke rugpijn in week 14

Deelnemers beoordeelden de hoeveelheid rugpijn 's nachts gedurende de afgelopen week op een 0 tot 10 NRS, waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor de meest ernstige pijn.

Studie 2: Percentage deelnemers met ASDAS lage ziekteactiviteit in week 14

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

1. Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
2. Algemene beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit])
3. Perifere pijn/zwelling (BASDAI Vraag 3; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
4. Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS-score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur])
5. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in mg/L.

De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore. ASDAS Lage ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als een ASDAS-score < 2,1.

Studie 2: Percentage deelnemers met ASAS gedeeltelijke remissie in week 14

ASAS gedeeltelijke remissie (PR) wordt gedefinieerd als een absolute score van ≤ 2 eenheden op een schaal van 0 tot 10 voor elk van de volgende vier domeinen:

• Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit);
• Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn);
• Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk);
• Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Studie 2: verandering van baseline in BASFI in week 14

De Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index is een gevalideerde index om de mate van functionele beperking bij patiënten met AS te bepalen. BASFI bestaat uit 10 vragen die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren zoals sokken aantrekken, bukken, reiken, opstaan ​​van de vloer of een armloze stoel, staan, klimmen en andere fysieke activiteiten. Elk item wordt gescoord op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk om een ​​activiteit uit te voeren) tot 10 (onmogelijk om een ​​activiteit uit te voeren). De algemene score is het gemiddelde van de 10 items en varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op meer functionele beperkingen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn in BASFI duidt op verbetering.

Studie 2: verandering ten opzichte van baseline in ASQoL in week 14

De ASQoL bestaat uit 18 items die betrekking hebben op kwaliteit van leven, waaronder de impact van pijn op slaap, stemming, motivatie, vermogen om ermee om te gaan, activiteiten van het dagelijks leven, onafhankelijkheid, relaties en sociaal leven. Elk item wordt beantwoord met ja (gescoord als 1) of nee (gescoord als 0).

Scores worden opgeteld om de algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 18, waarbij hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven. Een negatieve verandering ten opzichte van de baseline in ASQoL wijst op een verbetering van de kwaliteit van leven.

Studie 2: verandering ten opzichte van baseline in ASAS Health Index in week 14

De ASAS HI meet het functioneren en de gezondheid aan de hand van 17 gezondheidsaspecten bij patiënten met as, waaronder pijn, emotionele functies, slaap, seksuele functie, mobiliteit, zelfzorg en gemeenschapsleven. Elk van de 17 vragen wordt door de deelnemer beantwoord als "Ik ga akkoord" (score = 1) of "Ik ga niet akkoord" (score = 0). De antwoorden op de 17 dichotome items worden opgeteld tot een totaalscore van 0 tot 17, waarbij een hogere score duidt op een slechtere gezondheidstoestand. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Studie 2: Percentage deelnemers dat een ASAS20-respons bereikte in week 14

ASAS20-respons werd gedefinieerd als een verbetering van ≥ 20% en een absolute verbetering van ≥ 1 eenheid (op een schaal van 0 tot 10) vanaf baseline in ten minste 3 van de volgende 4 domeinen, zonder verslechtering (gedefinieerd als een verslechtering van ≥ 20% en een netto verslechtering van ≥ 1 eenheden [op een schaal van 0 tot 10]) in het overige domein:

• Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een NRS van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit);
• Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn);
• Functie, gemeten door de BASFI die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk);
• Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheid-gerelateerde BASDAI NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur) tot 10 (zeer ernstig/ 2 uur of meer duur).

Studie 2: verandering van baseline in BASMI(Lin) in week 14

De BASMI is een samengestelde score op basis van 5 directe metingen van spinale mobiliteit:

1. cervicale rotatie (gemeten in graden),
2. afstand tragus tot muur (in centimeter [cm])
3. lumbale zijwaartse flexie (in cm),
4. lumbale flexie (gemodificeerde Schober's) (in cm) en
5. interalleolaire afstand (in cm).

Elke meting wordt omgezet in een lineaire score tussen 0 en 10. De totale BASMI(lin)-score is het gemiddelde van de 5 scores en varieert van 0 tot 10; hoe hoger de BASMI(lin)-score, hoe ernstiger de bewegingsbeperking van de patiënt als gevolg van spondylitis ankylopoetica. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Studie 2: verandering ten opzichte van baseline in MASES in week 14

De MASES-evaluatie werd uitgevoerd om de aan- of afwezigheid van enthesitis (ontsteking van de enthesen of plaatsen waar pezen of ligamenten in het bot worden ingebracht) te beoordelen op 13 verschillende plaatsen (eerste costochondrale gewricht links/rechts, zevende costochondrale gewricht links/rechts, achterste spina iliaca superior links/rechts, spina iliaca anterior superior links/rechts, crista iliaca links/rechts, vijfde lumbale processus spinosus en proximale insertie van de achillespees links/rechts. Elke plaats werd beoordeeld op aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van enthesitis. De MASES is de som van de 13 sitescores en varieert van 0 tot 13, waarbij hogere scores wijzen op meer ontsteking van de enthesen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Studie 2: verandering ten opzichte van baseline in MRI SPARCC-score voor de wervelkolom in week 14

Bij de SPARCC MRI-beoordeling van de wervelkolom wordt de gehele wervelkolom beoordeeld op actieve ontsteking (beenmergoedeem). Zes Discovertebrale Units (DVU's) die de 6 meest abnormale DVU's vertegenwoordigen, werden geselecteerd om de MRI Spine SPARCC-score te berekenen. Voor elk van de 6 DVU's werden 3 opeenvolgende sagittale plakjes beoordeeld in 4 kwadranten om de mate van ontsteking in alle drie de dimensies te evalueren.

Elk kwadrant werd gescoord op de aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van oedeem. Als er oedeem aanwezig was in ten minste één kwadrant van een DVU-plak, werd het ook gescoord voor intensiteit en diepte van het oedeem dat die plak vertegenwoordigde: een extra score van 1 werd toegekend als een intens signaal werd waargenomen in een kwadrant op een DVU-plak. Plakjes met een laesie die een continu verhoogd signaal vertoonde met een diepte ≥ 1 cm die zich uitstrekte vanaf de eindplaat, werden gescoord als een extra 1 per plakje.

De maximale (slechtste) totaalscore voor alle 6 DVU's is 108. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Studie 2: Percentage deelnemers dat een ASAS40-respons bereikte in week 52

ASAS40-respons werd gedefinieerd als verbetering van ≥ 40% ten opzichte van baseline en absolute verbetering van ≥ 2 eenheden (op een schaal van 0 tot 10) in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen zonder verslechtering (gedefinieerd als een netto verslechtering van > 0 eenheden ) in het potentieel resterende domein:

• Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit);
• Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn);
• Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk);
• Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Studie 2: Percentage deelnemers met grote verbetering van ASDAS in week 52

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

1. Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
2. Algemene beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit])
3. Perifere pijn/zwelling (BASDAI Vraag 3; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
4. Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS-score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur])
5. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in mg/L.

De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde reeksen voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS omvatten inactieve ziekte (ASDAS <1,3) en zeer hoge ziekte (ASDAS> 3,5). Grote verbetering wordt gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de baseline van ≤ -2,0.

Studie 2: Percentage deelnemers met ASDAS-inactieve ziekte in week 52

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

1. Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
2. Algemene beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit])
3. Perifere pijn/zwelling (BASDAI Vraag 3; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
4. Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS-score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur])
5. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in mg/L.

De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore. ASDAS Inactive Disease wordt gedefinieerd als een ASDAS-score < 1,3.

Studie 2: Percentage deelnemers met lage ziekteactiviteit door ASDAS in week 52

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

1. Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
2. Algemene beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit])
3. Perifere pijn/zwelling (BASDAI Vraag 3; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig])
4. Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS-score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur])
5. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in mg/L.

De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore. ASDAS Lage ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als een ASDAS-score < 2,1.

Studie 2: Percentage deelnemers dat tussen week 24 en week 52 een reddingsbehandeling startte

Deelnemers die geen ASAS20-respons bereikten bij 2 opeenvolgende geplande bezoeken van week 24 tot en met week 52, moesten worden gered met de standaardbehandeling zoals beschreven in het protocol.