En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Upadacitinib hos voksne med aksial spondyloartritt (SELECT-AXIS 2)

Eksperimentell: Studie 1: Upadacitinib 15 mg

Deltakerne får 15 mg upadacitinib oralt en gang daglig i 104 uker. Deltakere som blusser etter 104 uker vil få åpent upadacitinib én gang daglig fra oppblussingstidspunktet i 24 uker (re-behandling).

Legemiddel: Upadacitinib

Upadacitinib tablett administrert oralt

Andre navn:

• RINVOQ
• ABT-494

Placebo komparator: Studie 1: Placebo

Deltakerne får matchende placebo i 14 uker og bytter deretter til 15 mg upadacitinib oralt en gang daglig i 90 uker. Deltakere som blusser etter 104 uker vil få åpent upadacitinib én gang daglig fra oppblussingstidspunktet i 24 uker (re-behandling).

Legemiddel: Upadacitinib

Upadacitinib tablett administrert oralt

Andre navn:

• RINVOQ
• ABT-494

Legemiddel: Placebo

Placebo for upadacitinib tablett administrert oralt

Eksperimentell: Studie 2: Upadacitinib 15 mg

Deltakerne får 15 mg upadacitinib oralt en gang daglig i 104 uker. Deltakere som blusser etter 104 uker vil få åpent upadacitinib én gang daglig fra oppblussingstidspunktet i 24 uker (re-behandling).

Legemiddel: Upadacitinib

Upadacitinib tablett administrert oralt

Andre navn:

• RINVOQ
• ABT-494

Placebo komparator: Studie 2: Placebo

Deltakerne får matchende placebo i 52 uker og bytter deretter til 15 mg upadacitinib oralt en gang daglig i 52 uker. Deltakere som blusser etter 104 uker vil få åpent upadacitinib én gang daglig fra oppblussingstidspunktet i 24 uker (re-behandling).

Legemiddel: Upadacitinib

Upadacitinib tablett administrert oralt

Andre navn:

• RINVOQ
• ABT-494

Legemiddel: Placebo

Placebo for upadacitinib tablett administrert oralt

Studie 2: Prosentandel av deltakere som oppnår en ASAS40-respons ved uke 14

ASAS40-respons ble definert som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolutt forbedring på ≥ 2 enheter (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 av de følgende 4 domenene uten forverring (definert som en netto forverring på > 0 enheter ) i det potensielle gjenværende domenet:

• Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte);
• Funksjon, målt ved Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS som strekker seg fra 0 (lett) til 10 (umulig);
• Betennelse, målt ved gjennomsnittet av 2 morgenstivhetsrelaterte Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poeng (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (svært alvorlig/2 timer eller mer varighet).

Studie 1: Prosentandel av deltakere som oppnår vurdering av SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) respons ved uke 14

ASAS40-respons ble definert som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolutt forbedring på ≥ 2 enheter (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 av de følgende 4 domenene uten forverring (definert som en netto forverring på > 0 enheter ) i det potensielle gjenværende domenet:

• Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte);
• Funksjon, målt av Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS som strekker seg fra 0 (lett) til 10 (umulig);
• Betennelse, målt ved gjennomsnittet av 2 morgenstivhetsrelaterte Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poeng (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (svært alvorlig/2 timer eller mer varighet).

Studie 1: Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt sykdomsaktivitetsscore (ASDAS) ved uke 14

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

1. Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
4. Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer])
5. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum; publiserte områder for sykdomsaktivitetstilstander som definert av ASDAS inkluderer inaktiv sykdom (ASDAS < 1,3) og svært høy sykdom (ASDAS > 3,5). En negativ endring fra baseline-score indikerer bedring i sykdomsaktivitet.

Studie 1: Endring fra baseline i Magnetic Resonance Imaging (MRI) Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) poengsum for ryggraden ved uke 14

I SPARCC MR-vurderingen av ryggraden ble hele ryggraden evaluert for aktiv betennelse (beinmargsødem). Seks discovertebrale enheter (DVU) som representerer de 6 mest unormale DVUene ble valgt for å beregne MR Spine SPARCC-score. For hver av de 6 DVUene ble 3 påfølgende sagittale skiver vurdert i 4 kvadranter for å evaluere omfanget av betennelse i alle tre dimensjoner.

Hver kvadrant ble skåret for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) av ødem. Hvis ødem var til stede i minst én kvadrant av en DVU-skive, ble det også skåret for intensitet og dybde av ødemet som representerte den skiven: En ekstra poengsum på 1 ble tildelt hvis et intenst signal ble sett i en kvadrant på en DVU-skive. Skiver som inkluderte en lesjon som viser kontinuerlig økt signal med dybde ≥ 1 cm som strekker seg fra endeplaten, ble skåret som ytterligere 1 per skive.

Maksimal (dårligste) totalpoengsum for alle 6 DVU-ene er 108. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Studie 1: Prosentandel av deltakere med ankyloserende spondylitt sykdom aktivitetsindeks (BASDAI) 50 svar ved uke 14

BASDAI vurderer sykdomsaktivitet ved å be deltakeren om å svare på 6 spørsmål (hver på en 11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS]) knyttet til symptomer opplevd den siste uken. For spørsmål 1 til 5 (nivå av tretthet/tretthet, nivå av AS nakke-, rygg- eller hoftesmerter, nivå av smerte/hevelse i ledd, annet enn nakke, rygg eller hofter, nivå av ubehag fra alle områder som er ømme for berøring eller trykk, og nivå av morgenstivhet), er responsen fra 0 (ingen) til 10 (veldig alvorlig); for spørsmål 6 (varighet av morgenstivhet) er responsen fra 0 (0 timer) til 10 (≥ 2 timer). Den generelle BASDAI-skåren varierer fra 0 til 10. Lavere skåre indikerer mindre sykdomsaktivitet.

En BASDAI 50-respons er definert som en forbedring på 50 % eller mer fra Baseline i BASDAI-score.

Studie 1: Prosentandel av deltakere med ASAS20-svar ved uke 14

ASAS20-respons ble definert som en forbedring på ≥ 20 % og en absolutt forbedring på ≥ 1 enhet (på en skala fra 0 til 10) fra baseline i minst 3 av de følgende 4 domenene, uten forverring (definert som en forverring på ≥ 20 % og en nettoforverring på ≥ 1 enheter [på en skala fra 0 til 10]) i det gjenværende domenet:

• Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en NRS fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte);
• Funksjon, målt av BASFI som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS fra 0 (lett) til 10 (umulig);
• Betennelse, målt ved gjennomsnittet av de 2 morgenstivhetsrelaterte BASDAI NRS-skårene (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) til 10 (svært alvorlig/ 2 timer eller mer).

Studie 1: Prosentandel av deltakere med ASDAS inaktiv sykdom ved uke 14

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

1. Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
4. Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer])
5. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum. ASDAS inaktiv sykdom er definert som en ASDAS-score < 1,3.

Studie 1: Endring fra baseline i pasientens vurdering av totale ryggsmerter ved uke 14

Deltakerne vurderte sine totale ryggsmerter i løpet av den siste uken på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10 (NRS), der 0 representerer ingen smerte og 10 representerer mest alvorlig smerte.

Studie 1: Endring fra baseline i pasientens vurdering av nattlige ryggsmerter ved uke 14

Deltakerne vurderte mengden ryggsmerter om natten i løpet av den siste uken på en 0 til 10 NRS, der 0 representerer ingen smerte og 10 representerer mest alvorlig smerte.

Studie 1: Prosentandel av deltakere med lav sykdomsaktivitet ved ASDAS ved uke 14

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

1. Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
4. Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer])
5. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum. ASDAS lav sykdomsaktivitet er definert som en ASDAS-score < 2,1.

Studie 1: Endring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI) ved uke 14

Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index er en validert indeks for å bestemme graden av funksjonell begrensning hos pasienter med AS. BASFI består av 10 spørsmål som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter som å ta på seg sokker, bøye seg, strekke seg, reise seg fra gulvet eller en armløs stol, stå, klatre og andre fysiske aktiviteter. Hvert element scores på en NRS som strekker seg fra 0 (lett å utføre en aktivitet) til 10 (umulig å utføre en aktivitet). Den samlede poengsummen er gjennomsnittet av de 10 elementene og varierer fra 0 til 10 med høyere poengsum som indikerer mer funksjonelle begrensninger. En negativ endring fra Baseline i BASFI indikerer bedring.

Studie 1: Prosentandel av deltakere med ASAS delvis remisjon ved uke 14

ASAS partiell remisjon (PR) er definert som en absolutt poengsum på ≤ 2 enheter på en skala fra 0 til 10 for hvert av de fire følgende domenene:

• Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte);
• Funksjon, målt ved Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS som strekker seg fra 0 (lett) til 10 (umulig);
• Betennelse, målt ved gjennomsnittet av 2 morgenstivhetsrelaterte Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poeng (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (svært alvorlig/2 timer eller mer varighet).

Studie 1: Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt livskvalitet (ASQoL) poengsum ved uke 14

ASQoL består av 18 elementer relatert til livskvalitet, inkludert virkningen av smerte på søvn, humør, motivasjon, evne til å mestre, daglige aktiviteter, uavhengighet, relasjoner og sosialt liv. Hvert element besvares som ja (skåres som 1) eller nei (scores som 0).

Poengsummen summeres for å få den totale poengsummen som varierer fra 0 til 18, hvor høyere poengsum indikerer dårligere livskvalitet. En negativ endring fra baseline i ASQoL indikerer forbedring i livskvalitet.

Studie 1: Endring fra baseline i ASAS Health Index ved uke 14

ASAS helseindeks (HI) måler funksjon og helse på tvers av 17 helseaspekter hos pasienter med AS, inkludert smerte, emosjonelle funksjoner, søvn, seksuell funksjon, mobilitet, egenomsorg og samfunnsliv. Hvert av de 17 spørsmålene besvares av deltakeren som "Jeg er enig" (score = 1) eller "Jeg er uenig" (score = 0). Svarene på de 17 dikotome elementene er summert til å gi en totalskåre fra 0 til 17, hvor en høyere skåre indikerer dårligere helsestatus. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Studie 1: Endring fra baseline i lineær bad Ankyloserende spondylitt Metrology Index (BASMI[Lin]) ved uke 14

BASMI er en sammensatt poengsum basert på 5 direkte målinger av spinal mobilitet:

1. cervical rotasjon (målt i grader),
2. tragus til vegg avstand (i centimeter [cm])
3. lumbal sidefleksjon (i cm),
4. lumbalfleksjon (modifisert Schobers) (i cm) og
5. intermalleolar avstand (i cm).

Hver måling konverteres til en lineær poengsum mellom 0 og 10. Den totale BASMI(lin)-poengsummen er gjennomsnittet av de 5 poengsummene og varierer fra 0 til 10; jo høyere BASMI(lin)-score, desto mer alvorlig er pasientens bevegelsesbegrensning på grunn av deres ankyloserende spondylitt. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Studie 1: Endring fra baseline i Maastricht Ankyloserende spondylitt Enthesitis Score (MASES) ved uke 14

MASES-evalueringen ble utført for å vurdere tilstedeværelse eller fravær av entesitt (betennelse i entesene, eller steder hvor sener eller leddbånd settes inn i beinet) på 13 forskjellige steder (første costochondral ledd venstre/høyre, syvende costochondral ledd venstre/høyre, bakre iliaca superior venstre/høyre, anterior superior iliac spine venstre/høyre, iliac crest venstre/høyre, femte lumbal spinous prosess, og proksimal innsetting av akillessenen venstre/høyre. Hvert sted ble skåret for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) av entesitt. MASES er summen av de 13 stedsskårene, og varierer fra 0 til 13, med høyere skåre som indikerer mer betennelse i entesene. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Studie 1: Endring fra baseline i MR SPARCC-score for sacroiliacale ledd i uke 14

I SPARCC MR-vurderingen av sakroiliakalleddene (SI) ble 6 påfølgende koronale koronale skiver som representerer den største andelen av synovialdelen av SI-leddene vurdert for ødem, intensitet og dybde av ødem.

Hvert SI-ledd (venstre og høyre) ble delt inn i kvadranter for totalt 8 SI-poengplasseringer. Hver kvadrant ble skåret for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) av ødem, intensitet av ødem (en skår på 1 ble tildelt for hvert SI-ledd (venstre og høyre) hvis et intenst signal ble sett i en kvadrant av det leddet for hver skive), og en lesjon ble gradert som dyp (score på 1) hvis det var homogen og utvetydig økning i signalet som strekker seg over en dybde på minst 1 cm fra den artikulære overflaten av SI-leddet i en hvilken som helst kvadrant.

Den totale maksimale (dårligste) poengsummen for alle SI-ledd over 6 skiver er 72. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Studie 2: Endring fra baseline i ASDAS ved uke 14

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

1. Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
4. Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer])
5. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum; publiserte områder for sykdomsaktivitetstilstander som definert av ASDAS inkluderer inaktiv sykdom (ASDAS < 1,3) og svært høy sykdom (ASDAS > 3,5). En negativ endring fra baseline-score indikerer bedring i sykdomsaktivitet.

Studie 2: Endring fra baseline i MR SPARCC-score for SI-ledd ved uke 14

I SPARCC MR-vurderingen av sakroiliakalleddene (SI) ble 6 påfølgende koronale koronale skiver som representerer den største andelen av synovialdelen av SI-leddene vurdert for ødem, intensitet og dybde av ødem.

Hvert SI-ledd (venstre og høyre) ble delt inn i kvadranter for totalt 8 SI-poengplasseringer. Hver kvadrant ble skåret for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) av ødem, intensitet av ødem (en skår på 1 ble tildelt for hvert SI-ledd (venstre og høyre) hvis et intenst signal ble sett i en kvadrant av det leddet for hver skive), og en lesjon ble gradert som dyp (score på 1) hvis det var homogen og utvetydig økning i signalet som strekker seg over en dybde på minst 1 cm fra den artikulære overflaten av SI-leddet i en hvilken som helst kvadrant.

Den totale maksimale (dårligste) poengsummen for alle SI-ledd over 6 skiver er 72. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Studie 2: Prosentandel av deltakere med BASDAI 50-respons ved uke 14

BASDAI vurderer sykdomsaktivitet ved å be deltakeren om å svare på 6 spørsmål (hver på en 11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS]) knyttet til symptomer opplevd den siste uken. For spørsmål 1 til 5 (nivå av tretthet/tretthet, nivå av AS nakke-, rygg- eller hoftesmerter, nivå av smerte/hevelse i ledd, annet enn nakke, rygg eller hofter, nivå av ubehag fra alle områder som er ømme for berøring eller trykk, og nivå av morgenstivhet), er responsen fra 0 (ingen) til 10 (veldig alvorlig); for spørsmål 6 (varighet av morgenstivhet) er responsen fra 0 (0 timer) til 10 (≥ 2 timer). Den generelle BASDAI-skåren varierer fra 0 til 10. Lavere skåre indikerer mindre sykdomsaktivitet.

En BASDAI 50-respons er definert som en forbedring på 50 % eller mer fra Baseline i BASDAI-score.

Studie 2: Prosentandel av deltakere med ASDAS inaktiv sykdom ved uke 14

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

1. Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
4. Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer])
5. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum. ASDAS inaktiv sykdom er definert som en ASDAS-score < 1,3.

Studie 2: Endring fra baseline i pasientens vurdering av totale ryggsmerter ved uke 14

Deltakerne vurderte sine totale ryggsmerter i løpet av den siste uken på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10 (NRS), der 0 representerer ingen smerte og 10 representerer mest alvorlig smerte.

Studie 2: Endring fra baseline i pasientens vurdering av nattlige ryggsmerter ved uke 14

Deltakerne vurderte mengden ryggsmerter om natten i løpet av den siste uken på en 0 til 10 NRS, der 0 representerer ingen smerte og 10 representerer mest alvorlig smerte.

Studie 2: Prosentandel av deltakere med lav sykdomsaktivitet ved ASDAS ved uke 14

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

1. Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
4. Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer])
5. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum. ASDAS lav sykdomsaktivitet er definert som en ASDAS-score < 2,1.

Studie 2: Prosentandel av deltakere med ASAS delvis remisjon ved uke 14

ASAS partiell remisjon (PR) er definert som en absolutt poengsum på ≤ 2 enheter på en skala fra 0 til 10 for hvert av de fire følgende domenene:

• Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte);
• Funksjon, målt ved Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS som strekker seg fra 0 (lett) til 10 (umulig);
• Betennelse, målt ved gjennomsnittet av 2 morgenstivhetsrelaterte Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poeng (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (svært alvorlig/2 timer eller mer varighet).

Studie 2: Endring fra baseline i BASFI ved uke 14

Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index er en validert indeks for å bestemme graden av funksjonell begrensning hos pasienter med AS. BASFI består av 10 spørsmål som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter som å ta på seg sokker, bøye seg, strekke seg, reise seg fra gulvet eller en armløs stol, stå, klatre og andre fysiske aktiviteter. Hvert element scores på en NRS som strekker seg fra 0 (lett å utføre en aktivitet) til 10 (umulig å utføre en aktivitet). Den samlede poengsummen er gjennomsnittet av de 10 elementene og varierer fra 0 til 10 med høyere poengsum som indikerer mer funksjonelle begrensninger. En negativ endring fra Baseline i BASFI indikerer bedring.

Studie 2: Endring fra baseline i ASQoL i uke 14

ASQoL består av 18 elementer relatert til livskvalitet, inkludert virkningen av smerte på søvn, humør, motivasjon, evne til å mestre, daglige aktiviteter, uavhengighet, relasjoner og sosialt liv. Hvert element besvares som ja (skåres som 1) eller nei (scores som 0).

Poengsummen summeres for å få den totale poengsummen som varierer fra 0 til 18, hvor høyere poengsum indikerer dårligere livskvalitet. En negativ endring fra baseline i ASQoL indikerer forbedring i livskvalitet.

Studie 2: Endring fra baseline i ASAS Health Index ved uke 14

ASAS HI måler funksjon og helse på tvers av 17 helseaspekter hos pasienter med AS, inkludert smerte, emosjonelle funksjoner, søvn, seksuell funksjon, mobilitet, egenomsorg og samfunnsliv. Hvert av de 17 spørsmålene besvares av deltakeren som "Jeg er enig" (score = 1) eller "Jeg er uenig" (score = 0). Svarene på de 17 dikotome elementene er summert til å gi en totalskåre fra 0 til 17, hvor en høyere skåre indikerer dårligere helsestatus. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Studie 2: Prosentandel av deltakere som oppnår en ASAS20-respons ved uke 14

ASAS20-respons ble definert som en forbedring på ≥ 20 % og en absolutt forbedring på ≥ 1 enhet (på en skala fra 0 til 10) fra baseline i minst 3 av de følgende 4 domenene, uten forverring (definert som en forverring på ≥ 20 % og en nettoforverring på ≥ 1 enheter [på en skala fra 0 til 10]) i det gjenværende domenet:

• Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en NRS fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte);
• Funksjon, målt av BASFI som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS fra 0 (lett) til 10 (umulig);
• Betennelse, målt ved gjennomsnittet av de 2 morgenstivhetsrelaterte BASDAI NRS-skårene (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) til 10 (svært alvorlig/ 2 timer eller mer).

Studie 2: Endring fra baseline i BASMI(Lin) ved uke 14

BASMI er en sammensatt poengsum basert på 5 direkte målinger av spinal mobilitet:

1. cervical rotasjon (målt i grader),
2. tragus til vegg avstand (i centimeter [cm])
3. lumbal sidefleksjon (i cm),
4. lumbalfleksjon (modifisert Schobers) (i cm) og
5. intermalleolar avstand (i cm).

Hver måling konverteres til en lineær poengsum mellom 0 og 10. Den totale BASMI(lin)-poengsummen er gjennomsnittet av de 5 poengsummene og varierer fra 0 til 10; jo høyere BASMI(lin)-score, desto mer alvorlig er pasientens bevegelsesbegrensning på grunn av deres ankyloserende spondylitt. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Studie 2: Endring fra baseline i MANES ved uke 14

MASES-evalueringen ble utført for å vurdere tilstedeværelse eller fravær av entesitt (betennelse i entesene, eller steder hvor sener eller leddbånd settes inn i beinet) på 13 forskjellige steder (første costochondral ledd venstre/høyre, syvende costochondral ledd venstre/høyre, bakre iliaca superior venstre/høyre, anterior superior iliac spine venstre/høyre, iliac crest venstre/høyre, femte lumbal spinous prosess, og proksimal innsetting av akillessenen venstre/høyre. Hvert sted ble skåret for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) av entesitt. MASES er summen av de 13 stedsskårene, og varierer fra 0 til 13, med høyere skåre som indikerer mer betennelse i entesene. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Studie 2: Endring fra baseline i MR SPARCC-score for ryggraden i uke 14

I SPARCC MR-vurderingen av ryggraden blir hele ryggraden evaluert for aktiv betennelse (beinmargsødem). Seks discovertebrale enheter (DVU) som representerer de 6 mest unormale DVUene ble valgt for å beregne MR Spine SPARCC-score. For hver av de 6 DVUene ble 3 påfølgende sagittale skiver vurdert i 4 kvadranter for å evaluere omfanget av betennelse i alle tre dimensjoner.

Hver kvadrant ble skåret for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) av ødem. Hvis ødem var til stede i minst én kvadrant av en DVU-skive, ble det også skåret for intensitet og dybde av ødemet som representerte den skiven: En ekstra poengsum på 1 ble tildelt hvis et intenst signal ble sett i en kvadrant på en DVU-skive. Skiver som inkluderte en lesjon som viser kontinuerlig økt signal med dybde ≥ 1 cm som strekker seg fra endeplaten, ble skåret som ytterligere 1 per skive.

Maksimal (dårligste) totalpoengsum for alle 6 DVU-ene er 108. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Studie 2: Prosentandel av deltakere som oppnår en ASAS40-respons ved uke 52

ASAS40-respons ble definert som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolutt forbedring på ≥ 2 enheter (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 av de følgende 4 domenene uten forverring (definert som en netto forverring på > 0 enheter ) i det potensielle gjenværende domenet:

• Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte);
• Funksjon, målt ved Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS som strekker seg fra 0 (lett) til 10 (umulig);
• Betennelse, målt ved gjennomsnittet av 2 morgenstivhetsrelaterte Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poeng (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (svært alvorlig/2 timer eller mer varighet).

Studie 2: Prosentandel av deltakere med ASDAS betydelig forbedring ved uke 52

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

1. Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
4. Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer])
5. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum; publiserte områder for sykdomsaktivitetstilstander som definert av ASDAS inkluderer inaktiv sykdom (ASDAS < 1,3) og svært høy sykdom (ASDAS > 3,5). Stor forbedring er definert som en endring fra baseline på ≤ -2,0.

Studie 2: Prosentandel av deltakere med ASDAS inaktiv sykdom ved uke 52

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

1. Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
4. Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer])
5. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum. ASDAS inaktiv sykdom er definert som en ASDAS-score < 1,3.

Studie 2: Prosentandel av deltakere med lav sykdomsaktivitet ved ASDAS ved uke 52

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

1. Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig])
4. Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer])
5. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum. ASDAS lav sykdomsaktivitet er definert som en ASDAS-score < 2,1.

Studie 2: Prosentandel av deltakere som startet redningsbehandling mellom uke 24 og uke 52

Deltakere som ikke oppnådde en ASAS20-respons ved noen 2 påfølgende planlagte besøk fra uke 24 til og med uke 52, skulle reddes med standardbehandling som beskrevet i protokollen.