Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'upadacitinib chez les adultes atteints de spondylarthrite axiale (SELECT-AXIS 2)

Expérimental: Étude 1 : Upadacitinib 15 mg

Les participants reçoivent 15 mg d'upadacitinib par voie orale une fois par jour pendant 104 semaines. Les participants qui font une poussée après 104 semaines recevront de l'upadacitinib en ouvert une fois par jour à partir du moment de la poussée pendant 24 semaines (retraitement).

Médicament: Upadacitinib

Comprimé d'upadacitinib administré par voie orale

Autres noms:

• RINVOQ
• ABT-494

Comparateur placebo: Étude 1 : Placebo

Les participants reçoivent un placebo correspondant pendant 14 semaines, puis passent à 15 mg d'upadacitinib par voie orale une fois par jour pendant 90 semaines. Les participants qui font une poussée après 104 semaines recevront de l'upadacitinib en ouvert une fois par jour à partir du moment de la poussée pendant 24 semaines (retraitement).

Médicament: Upadacitinib

Comprimé d'upadacitinib administré par voie orale

Autres noms:

• RINVOQ
• ABT-494

Médicament: Placebo

Placebo pour le comprimé d'upadacitinib administré par voie orale

Expérimental: Étude 2 : Upadacitinib 15 mg

Les participants reçoivent 15 mg d'upadacitinib par voie orale une fois par jour pendant 104 semaines. Les participants qui font une poussée après 104 semaines recevront de l'upadacitinib en ouvert une fois par jour à partir du moment de la poussée pendant 24 semaines (retraitement).

Médicament: Upadacitinib

Comprimé d'upadacitinib administré par voie orale

Autres noms:

• RINVOQ
• ABT-494

Comparateur placebo: Étude 2 : Placebo

Les participants reçoivent un placebo correspondant pendant 52 semaines, puis passent à 15 mg d'upadacitinib par voie orale une fois par jour pendant 52 semaines. Les participants qui font une poussée après 104 semaines recevront de l'upadacitinib en ouvert une fois par jour à partir du moment de la poussée pendant 24 semaines (retraitement).

Médicament: Upadacitinib

Comprimé d'upadacitinib administré par voie orale

Autres noms:

• RINVOQ
• ABT-494

Médicament: Placebo

Placebo pour le comprimé d'upadacitinib administré par voie orale

Étude 2 : Pourcentage de participants obtenant une réponse ASAS40 à la semaine 14

La réponse ASAS40 a été définie comme une amélioration de ≥ 40 % par rapport à la valeur initiale et une amélioration absolue de ≥ 2 unités (sur une échelle de 0 à 10) dans ≥ 3 des 4 domaines suivants sans détérioration (définie comme une aggravation nette de > 0 unités ) dans le domaine potentiel restant :

• Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ;
• Douleur, mesurée par le NRS total de la lombalgie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense) ;
• Fonction, mesurée par le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) qui se compose de 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur un NRS allant de 0 (facile) à 10 (impossible);
• Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores NRS du Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucun/0 heures ) à 10 (très grave/durée de 2 heures ou plus).

Étude 1 : Pourcentage de participants ayant obtenu une évaluation de la réponse de la SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) à la semaine 14

La réponse ASAS40 a été définie comme une amélioration de ≥ 40 % par rapport à la valeur initiale et une amélioration absolue de ≥ 2 unités (sur une échelle de 0 à 10) dans ≥ 3 des 4 domaines suivants sans détérioration (définie comme une aggravation nette de > 0 unités ) dans le domaine potentiel restant :

• Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ;
• Douleur, mesurée par le NRS total de la lombalgie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense) ;
• Fonction, mesurée par le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) qui se compose de 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur un NRS allant de 0 (facile) à 10 (impossible);
• Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores NRS du Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucune/0 heure ) à 10 (très grave/durée de 2 heures ou plus).

Étude 1 : Changement par rapport au départ du score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS) à la semaine 14

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la lombalgie totale (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
2. Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère])
3. Douleur périphérique/gonflement (question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L.

Le score global varie de 0 sans score supérieur défini ; les plages publiées pour les états d'activité de la maladie tels que définis par l'ASDAS comprennent la maladie inactive (ASDAS < 1,3) et la maladie très élevée (ASDAS > 3,5). Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration de l'activité de la maladie.

Étude 1 : Changement par rapport à la ligne de base du score du Consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite (SPARCC) en imagerie par résonance magnétique (IRM) pour la colonne vertébrale à la semaine 14

Dans l'évaluation SPARCC IRM de la colonne vertébrale, toute la colonne vertébrale a été évaluée pour une inflammation active (œdème de la moelle osseuse). Six unités découvertes vertébrales (DVU) représentant les 6 DVU les plus anormales ont été sélectionnées pour calculer le score MRI Spine SPARCC. Pour chacune des 6 DVU, 3 tranches sagittales consécutives ont été évaluées dans 4 quadrants pour évaluer l'étendue de l'inflammation dans les trois dimensions.

Chaque quadrant a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) d'œdème. Si un œdème était présent dans au moins un quadrant d'une tranche DVU, il a également été noté pour l'intensité et la profondeur de l'œdème représentant cette tranche : un score supplémentaire de 1 a été attribué si un signal intense était observé dans n'importe quel quadrant d'une tranche DVU. Les tranches qui comprenaient une lésion démontrant un signal accru continu de profondeur ≥ 1 cm s'étendant à partir de la plaque d'extrémité ont été notées comme 1 supplémentaire par tranche.

Le score global maximum (le pire) pour les 6 DVU est de 108. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Étude 1 : Pourcentage de participants avec Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 Réponse à la semaine 14

Le BASDAI évalue l'activité de la maladie en demandant au participant de répondre à 6 questions (chacune sur une échelle d'évaluation numérique de 11 points [NRS]) concernant les symptômes ressentis au cours de la semaine écoulée. Pour les questions 1 à 5 (niveau de fatigue/fatigue, niveau de douleur au cou, au dos ou à la hanche, niveau de douleur/gonflement des articulations, autre que le cou, le dos ou les hanches, niveau d'inconfort de toute zone sensible au toucher ou à la pression, et niveau de raideur matinale), la réponse est de 0 (aucune) à 10 (très sévère) ; pour la question 6 (durée de la raideur matinale), la réponse est de 0 (0 heure) à 10 (≥ 2 heures). Le score BASDAI global varie de 0 à 10. Des scores inférieurs indiquent une activité moindre de la maladie.

Une réponse BASDAI 50 est définie comme une amélioration de 50 % ou plus par rapport à la ligne de base du score BASDAI.

Étude 1 : Pourcentage de participants avec une réponse ASAS20 à la semaine 14

La réponse ASAS20 a été définie comme une amélioration de ≥ 20 % et une amélioration absolue de ≥ 1 unité (sur une échelle de 0 à 10) par rapport à la valeur initiale dans au moins 3 des 4 domaines suivants, sans détérioration (définie comme une aggravation de ≥ 20 % et une nette aggravation ≥ 1 unités [sur une échelle de 0 à 10]) dans le domaine restant :

• Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, mesurée sur un NRS de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ;
• Douleur, mesurée par le NRS total de la lombalgie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense) ;
• Fonction, mesurée par le BASFI qui se compose de 10 items évaluant la capacité des participants à réaliser des activités sur un SNIR allant de 0 (facile) à 10 (impossible) ;
• Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores BASDAI NRS liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucune/0 heure) à 10 (très sévère/ durée de 2 heures ou plus).

Étude 1 : Pourcentage de participants atteints d'une maladie ASDAS inactive à la semaine 14

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la lombalgie totale (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
2. Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère])
3. Douleur périphérique/gonflement (question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L.

Le score global varie de 0 sans score supérieur défini. La maladie inactive ASDAS est définie comme un score ASDAS < 1,3.

Étude 1 : Changement par rapport au départ dans l'évaluation par le patient de la lombalgie totale à la semaine 14

Les participants ont évalué leur mal de dos total au cours de la dernière semaine sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10, où 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la douleur la plus intense.

Étude 1 : Changement par rapport au départ dans l'évaluation par le patient des douleurs dorsales nocturnes à la semaine 14

Les participants ont évalué la quantité de maux de dos la nuit au cours de la dernière semaine sur un NRS de 0 à 10, où 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la douleur la plus intense.

Étude 1 : Pourcentage de participants présentant une faible activité de la maladie ASDAS à la semaine 14

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la lombalgie totale (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
2. Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère])
3. Douleur périphérique/gonflement (question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L.

Le score global varie de 0 sans score supérieur défini. La faible activité de la maladie ASDAS est définie comme un score ASDAS < 2,1.

Étude 1 : Modification de l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI) par rapport au départ à la semaine 14

Le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index est un index validé pour déterminer le degré de limitation fonctionnelle chez les patients atteints de SA. Le BASFI se compose de 10 questions évaluant la capacité des participants à effectuer des activités telles que mettre des chaussettes, se pencher, atteindre, se lever du sol ou d'une chaise sans bras, se tenir debout, grimper et d'autres activités physiques. Chaque item est noté sur un SNIR allant de 0 (facile à réaliser une activité) à 10 (impossible à réaliser une activité). Le score global est la moyenne des 10 items et varie de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant davantage de limitations fonctionnelles. Un changement négatif par rapport à la ligne de base dans le BASFI indique une amélioration.

Étude 1 : Pourcentage de participants avec une rémission partielle ASAS à la semaine 14

La rémission partielle (RP) ASAS est définie comme un score absolu de ≤ 2 unités sur une échelle de 0 à 10 pour chacun des quatre domaines suivants :

• Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ;
• Douleur, mesurée par le NRS total de la lombalgie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense) ;
• Fonction, mesurée par le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) qui se compose de 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur un NRS allant de 0 (facile) à 10 (impossible);
• Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores NRS du Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucun/0 heures ) à 10 (très grave/durée de 2 heures ou plus).

Étude 1 : Changement par rapport au départ du score de qualité de vie (ASQoL) de la spondylarthrite ankylosante à la semaine 14

L'ASQoL se compose de 18 éléments liés à la qualité de vie, y compris l'impact de la douleur sur le sommeil, l'humeur, la motivation, la capacité à faire face, les activités de la vie quotidienne, l'indépendance, les relations et la vie sociale. Chaque item est répondu par oui (noté 1) ou non (noté 0).

Les scores sont additionnés pour obtenir le score global qui varie de 0 à 18, où des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base de l'ASQoL indique une amélioration de la qualité de vie.

Étude 1 : Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de santé ASAS à la semaine 14

L'indice de santé ASAS (HI) mesure le fonctionnement et la santé à travers 17 aspects de la santé des patients atteints de SA, y compris la douleur, les fonctions émotionnelles, le sommeil, la fonction sexuelle, la mobilité, les soins personnels et la vie communautaire. Chacune des 17 questions est répondue par le participant comme "Je suis d'accord" (score = 1) ou "Je ne suis pas d'accord" (score = 0). Les réponses aux 17 items dichotomiques sont additionnées pour donner un score total allant de 0 à 17, où un score plus élevé indique un état de santé moins bon. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Étude 1 : Modification de l'indice de métrologie de la spondylarthrite ankylosante du bain linéaire (BASMI[Lin]) à la semaine 14 par rapport à la ligne de base

Le BASMI est un score composite basé sur 5 mesures directes de la mobilité vertébrale :

1. rotation cervicale (mesurée en degrés),
2. distance entre le tragus et le mur (en centimètres [cm])
3. flexion latérale lombaire (en cm),
4. flexion lombaire (Schober modifié) (en cm) et
5. distance intermalléolaire (en cm).

Chaque mesure est convertie en un score linéaire compris entre 0 et 10. Le score total BASMI(lin) est la moyenne des 5 scores et varie de 0 à 10 ; plus le score BASMI(lin) est élevé, plus la limitation des mouvements du patient due à sa spondylarthrite ankylosante est sévère. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Étude 1 : Changement par rapport au départ du score MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score) à la semaine 14

L'évaluation MASES a été menée pour évaluer la présence ou l'absence d'enthésite (inflammation des enthèses, ou des sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) à 13 sites différents (première articulation costochondrale gauche/droite, septième articulation costochondrale gauche/droite, postérieure épine iliaque supérieure gauche/droite, épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite, crête iliaque gauche/droite, cinquième processus épineux lombaire et insertion proximale du tendon d'Achille gauche/droite. Chaque site a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) d'enthésite. Le MASES est la somme des scores des 13 sites et varie de 0 à 13, les scores les plus élevés indiquant une plus grande inflammation des enthèses. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Étude 1 : Changement par rapport au départ du score SPARCC IRM pour les articulations sacro-iliaques à la semaine 14

Dans l'évaluation SPARCC IRM des articulations sacro-iliaques (SI), 6 coupes coronales consécutives d'images de l'articulation sacro-iliaque représentant la plus grande proportion du compartiment synovial des articulations SI ont été évaluées pour l'œdème, l'intensité et la profondeur de l'œdème.

Chaque articulation SI (gauche et droite) a été divisée en quadrants pour un total de 8 emplacements de notation SI. Chaque quadrant a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) d'œdème, l'intensité de l'œdème (un score de 1 a été attribué pour chaque articulation SI (gauche et droite) si un signal intense était observé dans n'importe quel quadrant de cette articulation pour chaque coupe), et une lésion était classée comme profonde (score de 1) s'il y avait une augmentation homogène et non équivoque du signal s'étendant sur une profondeur d'au moins 1 cm à partir de la surface articulaire de l'articulation SI dans n'importe quel quadrant.

Le score total maximum (le pire) pour toutes les articulations SI sur 6 tranches est de 72. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Étude 2 : Changement par rapport à la ligne de base dans l'ASDAS à la semaine 14

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la lombalgie totale (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
2. Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère])
3. Douleur périphérique/gonflement (question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L.

Le score global varie de 0 sans score supérieur défini ; les plages publiées pour les états d'activité de la maladie tels que définis par l'ASDAS comprennent la maladie inactive (ASDAS < 1,3) et la maladie très élevée (ASDAS > 3,5). Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration de l'activité de la maladie.

Étude 2 : Changement par rapport au départ du score SPARCC IRM pour les articulations SI à la semaine 14

Dans l'évaluation SPARCC IRM des articulations sacro-iliaques (SI), 6 coupes coronales consécutives d'images de l'articulation sacro-iliaque représentant la plus grande proportion du compartiment synovial des articulations SI ont été évaluées pour l'œdème, l'intensité et la profondeur de l'œdème.

Chaque articulation SI (gauche et droite) a été divisée en quadrants pour un total de 8 emplacements de notation SI. Chaque quadrant a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) d'œdème, l'intensité de l'œdème (un score de 1 a été attribué pour chaque articulation SI (gauche et droite) si un signal intense était observé dans n'importe quel quadrant de cette articulation pour chaque coupe), et une lésion était classée comme profonde (score de 1) s'il y avait une augmentation homogène et non équivoque du signal s'étendant sur une profondeur d'au moins 1 cm à partir de la surface articulaire de l'articulation SI dans n'importe quel quadrant.

Le score total maximum (le pire) pour toutes les articulations SI sur 6 tranches est de 72. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Étude 2 : Pourcentage de participants ayant une réponse BASDAI 50 à la semaine 14

Le BASDAI évalue l'activité de la maladie en demandant au participant de répondre à 6 questions (chacune sur une échelle d'évaluation numérique de 11 points [NRS]) concernant les symptômes ressentis au cours de la semaine écoulée. Pour les questions 1 à 5 (niveau de fatigue/fatigue, niveau de douleur au cou, au dos ou à la hanche, niveau de douleur/gonflement des articulations, autre que le cou, le dos ou les hanches, niveau d'inconfort de toute zone sensible au toucher ou à la pression, et niveau de raideur matinale), la réponse est de 0 (aucune) à 10 (très sévère) ; pour la question 6 (durée de la raideur matinale), la réponse est de 0 (0 heure) à 10 (≥ 2 heures). Le score BASDAI global varie de 0 à 10. Des scores inférieurs indiquent une activité moindre de la maladie.

Une réponse BASDAI 50 est définie comme une amélioration de 50 % ou plus par rapport à la ligne de base du score BASDAI.

Étude 2 : Pourcentage de participants atteints d'une maladie ASDAS inactive à la semaine 14

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la lombalgie totale (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
2. Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère])
3. Douleur périphérique/gonflement (question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L.

Le score global varie de 0 sans score supérieur défini. La maladie inactive ASDAS est définie comme un score ASDAS < 1,3.

Étude 2 : Changement par rapport au départ dans l'évaluation par le patient de la lombalgie totale à la semaine 14

Les participants ont évalué leur mal de dos total au cours de la dernière semaine sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10, où 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la douleur la plus intense.

Étude 2 : Changement par rapport au départ dans l'évaluation par le patient des douleurs dorsales nocturnes à la semaine 14

Les participants ont évalué la quantité de maux de dos la nuit au cours de la dernière semaine sur un NRS de 0 à 10, où 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la douleur la plus intense.

Étude 2 : Pourcentage de participants présentant une faible activité de la maladie ASDAS à la semaine 14

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la lombalgie totale (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
2. Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère])
3. Douleur périphérique/gonflement (question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L.

Le score global varie de 0 sans score supérieur défini. La faible activité de la maladie ASDAS est définie comme un score ASDAS < 2,1.

Étude 2 : Pourcentage de participants avec une rémission partielle ASAS à la semaine 14

La rémission partielle (RP) ASAS est définie comme un score absolu de ≤ 2 unités sur une échelle de 0 à 10 pour chacun des quatre domaines suivants :

• Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ;
• Douleur, mesurée par le NRS total de la lombalgie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense) ;
• Fonction, mesurée par le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) qui se compose de 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur un NRS allant de 0 (facile) à 10 (impossible);
• Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores NRS du Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucun/0 heures ) à 10 (très grave/durée de 2 heures ou plus).

Étude 2 : Changement par rapport à la ligne de base dans le BASFI à la semaine 14

Le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index est un index validé pour déterminer le degré de limitation fonctionnelle chez les patients atteints de SA. Le BASFI se compose de 10 questions évaluant la capacité des participants à effectuer des activités telles que mettre des chaussettes, se pencher, atteindre, se lever du sol ou d'une chaise sans bras, se tenir debout, grimper et d'autres activités physiques. Chaque item est noté sur un SNIR allant de 0 (facile à réaliser une activité) à 10 (impossible à réaliser une activité). Le score global est la moyenne des 10 items et varie de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant davantage de limitations fonctionnelles. Un changement négatif par rapport à la ligne de base dans le BASFI indique une amélioration.

Étude 2 : Changement de l'ASQoL par rapport à la ligne de base à la semaine 14

L'ASQoL se compose de 18 éléments liés à la qualité de vie, y compris l'impact de la douleur sur le sommeil, l'humeur, la motivation, la capacité à faire face, les activités de la vie quotidienne, l'indépendance, les relations et la vie sociale. Chaque item est répondu par oui (noté 1) ou non (noté 0).

Les scores sont additionnés pour obtenir le score global qui varie de 0 à 18, où des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base de l'ASQoL indique une amélioration de la qualité de vie.

Étude 2 : Changement par rapport au départ de l'indice de santé ASAS à la semaine 14

L'ASAS HI mesure le fonctionnement et la santé à travers 17 aspects de la santé chez les patients atteints de SA, y compris la douleur, les fonctions émotionnelles, le sommeil, la fonction sexuelle, la mobilité, les soins personnels et la vie communautaire. Chacune des 17 questions est répondue par le participant comme "Je suis d'accord" (score = 1) ou "Je ne suis pas d'accord" (score = 0). Les réponses aux 17 items dichotomiques sont additionnées pour donner un score total allant de 0 à 17, où un score plus élevé indique un état de santé moins bon. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Étude 2 : Pourcentage de participants obtenant une réponse ASAS20 à la semaine 14

La réponse ASAS20 a été définie comme une amélioration de ≥ 20 % et une amélioration absolue de ≥ 1 unité (sur une échelle de 0 à 10) par rapport à la valeur initiale dans au moins 3 des 4 domaines suivants, sans détérioration (définie comme une aggravation de ≥ 20 % et une nette aggravation ≥ 1 unités [sur une échelle de 0 à 10]) dans le domaine restant :

• Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, mesurée sur un NRS de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ;
• Douleur, mesurée par le NRS total de la lombalgie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense) ;
• Fonction, mesurée par le BASFI qui se compose de 10 items évaluant la capacité des participants à réaliser des activités sur un SNIR allant de 0 (facile) à 10 (impossible) ;
• Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores BASDAI NRS liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucune/0 heure) à 10 (très sévère/ durée de 2 heures ou plus).

Étude 2 : Modification du BASMI(Lin) par rapport à la ligne de base à la semaine 14

Le BASMI est un score composite basé sur 5 mesures directes de la mobilité vertébrale :

1. rotation cervicale (mesurée en degrés),
2. distance entre le tragus et le mur (en centimètres [cm])
3. flexion latérale lombaire (en cm),
4. flexion lombaire (Schober modifié) (en cm) et
5. distance intermalléolaire (en cm).

Chaque mesure est convertie en un score linéaire compris entre 0 et 10. Le score total BASMI(lin) est la moyenne des 5 scores et varie de 0 à 10 ; plus le score BASMI(lin) est élevé, plus la limitation des mouvements du patient due à sa spondylarthrite ankylosante est sévère. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Étude 2 : Changement par rapport à la ligne de base dans MASES à la semaine 14

L'évaluation MASES a été menée pour évaluer la présence ou l'absence d'enthésite (inflammation des enthèses, ou des sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) à 13 sites différents (première articulation costochondrale gauche/droite, septième articulation costochondrale gauche/droite, postérieure épine iliaque supérieure gauche/droite, épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite, crête iliaque gauche/droite, cinquième processus épineux lombaire et insertion proximale du tendon d'Achille gauche/droite. Chaque site a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) d'enthésite. Le MASES est la somme des scores des 13 sites et varie de 0 à 13, les scores les plus élevés indiquant une plus grande inflammation des enthèses. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Étude 2 : Changement par rapport au départ du score SPARCC IRM pour la colonne vertébrale à la semaine 14

Dans l'évaluation SPARCC IRM de la colonne vertébrale, toute la colonne vertébrale est évaluée pour une inflammation active (œdème de la moelle osseuse). Six unités découvertes vertébrales (DVU) représentant les 6 DVU les plus anormales ont été sélectionnées pour calculer le score MRI Spine SPARCC. Pour chacune des 6 DVU, 3 tranches sagittales consécutives ont été évaluées dans 4 quadrants pour évaluer l'étendue de l'inflammation dans les trois dimensions.

Chaque quadrant a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) d'œdème. Si un œdème était présent dans au moins un quadrant d'une tranche DVU, il a également été noté pour l'intensité et la profondeur de l'œdème représentant cette tranche : un score supplémentaire de 1 a été attribué si un signal intense était observé dans n'importe quel quadrant d'une tranche DVU. Les tranches qui comprenaient une lésion démontrant un signal accru continu de profondeur ≥ 1 cm s'étendant à partir de la plaque d'extrémité ont été notées comme 1 supplémentaire par tranche.

Le score global maximum (le pire) pour les 6 DVU est de 108. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Étude 2 : Pourcentage de participants obtenant une réponse ASAS40 à la semaine 52

La réponse ASAS40 a été définie comme une amélioration de ≥ 40 % par rapport à la valeur initiale et une amélioration absolue de ≥ 2 unités (sur une échelle de 0 à 10) dans ≥ 3 des 4 domaines suivants sans détérioration (définie comme une aggravation nette de > 0 unités ) dans le domaine potentiel restant :

• Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ;
• Douleur, mesurée par le NRS total de la lombalgie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense) ;
• Fonction, mesurée par le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) qui se compose de 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur un NRS allant de 0 (facile) à 10 (impossible);
• Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores NRS du Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucun/0 heures ) à 10 (très grave/durée de 2 heures ou plus).

Étude 2 : Pourcentage de participants présentant une amélioration majeure de l'ASDAS à la semaine 52

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la lombalgie totale (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
2. Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère])
3. Douleur périphérique/gonflement (question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L.

Le score global varie de 0 sans score supérieur défini ; les plages publiées pour les états d'activité de la maladie tels que définis par l'ASDAS comprennent la maladie inactive (ASDAS < 1,3) et la maladie très élevée (ASDAS > 3,5). L'amélioration majeure est définie comme un changement par rapport à la référence de ≤ -2,0.

Étude 2 : Pourcentage de participants atteints d'une maladie ASDAS inactive à la semaine 52

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la lombalgie totale (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
2. Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère])
3. Douleur périphérique/gonflement (question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L.

Le score global varie de 0 sans score supérieur défini. La maladie inactive ASDAS est définie comme un score ASDAS < 1,3.

Étude 2 : Pourcentage de participants présentant une faible activité de la maladie ASDAS à la semaine 52

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la lombalgie totale (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
2. Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère])
3. Douleur périphérique/gonflement (question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L.

Le score global varie de 0 sans score supérieur défini. La faible activité de la maladie ASDAS est définie comme un score ASDAS < 2,1.

Étude 2 : Pourcentage de participants qui ont commencé un traitement de sauvetage entre la semaine 24 et la semaine 52

Les participants qui n'ont pas obtenu de réponse ASAS20 lors de 2 visites programmées consécutives de la semaine 24 à la semaine 52 devaient être secourus avec un traitement standard tel que décrit dans le protocole.