En undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af upadacitinib hos voksne med aksial spondyloarthritis (SELECT-AXIS 2)

Eksperimentel: Studie 1: Upadacitinib 15 mg

Deltagerne får 15 mg upadacitinib oralt én gang dagligt i 104 uger. Deltagere, der blusser op efter 104 uger, vil modtage åbent upadacitinib én gang dagligt fra tidspunktet for blussen i 24 uger (genbehandling).

Medicin: Upadacitinib

Upadacitinib tablet indgivet oralt

Andre navne:

• RINVOQ
• ABT-494

Placebo komparator: Undersøgelse 1: Placebo

Deltagerne får matchende placebo i 14 uger og skifter derefter til at modtage 15 mg upadacitinib oralt én gang dagligt i 90 uger. Deltagere, der blusser op efter 104 uger, vil modtage åbent upadacitinib én gang dagligt fra tidspunktet for blussen i 24 uger (genbehandling).

Medicin: Upadacitinib

Upadacitinib tablet indgivet oralt

Andre navne:

• RINVOQ
• ABT-494

Medicin: Placebo

Placebo for upadacitinib tablet indgivet oralt

Eksperimentel: Studie 2: Upadacitinib 15 mg

Deltagerne får 15 mg upadacitinib oralt én gang dagligt i 104 uger. Deltagere, der blusser op efter 104 uger, vil modtage åbent upadacitinib én gang dagligt fra tidspunktet for blussen i 24 uger (genbehandling).

Medicin: Upadacitinib

Upadacitinib tablet indgivet oralt

Andre navne:

• RINVOQ
• ABT-494

Placebo komparator: Undersøgelse 2: Placebo

Deltagerne får matchende placebo i 52 uger og skifter derefter til at modtage 15 mg upadacitinib oralt én gang dagligt i 52 uger. Deltagere, der blusser op efter 104 uger, vil modtage åbent upadacitinib én gang dagligt fra tidspunktet for blussen i 24 uger (genbehandling).

Medicin: Upadacitinib

Upadacitinib tablet indgivet oralt

Andre navne:

• RINVOQ
• ABT-494

Medicin: Placebo

Placebo for upadacitinib tablet indgivet oralt

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere, der opnår et ASAS40-svar i uge 14

ASAS40-respons blev defineret som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolut forbedring på ≥ 2 enheder (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 af de følgende 4 domæner uden forringelse (defineret som en nettoforværring på > 0 enheder ) i det potentielle resterende domæne:

• Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter);
• Funktion, målt ved Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt);
• Inflammation, målt ved middelværdien af ​​de 2 morgens stivhedsrelaterede Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scorer (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (meget alvorlig/2 timer eller mere varighed).

Undersøgelse 1: Procentdel af deltagere, der opnår vurdering af SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) respons i uge 14

ASAS40-respons blev defineret som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolut forbedring på ≥ 2 enheder (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 af de følgende 4 domæner uden forringelse (defineret som en nettoforværring på > 0 enheder ) i det potentielle resterende domæne:

• Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter);
• Funktion, målt ved Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt);
• Inflammation, målt ved middelværdien af ​​de 2 morgens stivhedsrelaterede Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-score (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (meget alvorlig/2 timer eller mere varighed).

Undersøgelse 1: Ændring fra baseline i ankyloserende spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) i uge 14

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI-spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
2. Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score; offentliggjorte intervaller for sygdomsaktivitetstilstande som defineret af ASDAS inkluderer inaktiv sygdom (ASDAS < 1,3) og meget høj sygdom (ASDAS > 3,5). En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring i sygdomsaktivitet.

Undersøgelse 1: Ændring fra baseline i Magnetic Resonance Imaging (MRI) Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) score for rygsøjlen i uge 14

I SPARCC MRI-vurderingen af ​​rygsøjlen blev hele rygsøjlen vurderet for aktiv inflammation (knoglemarvsødem). Seks opdagelsestebrale enheder (DVU), der repræsenterer de 6 mest unormale DVU'er, blev udvalgt til at beregne MRI Spine SPARCC-score. For hver af de 6 DVU'er blev 3 på hinanden følgende sagittale skiver vurderet i 4 kvadranter for at evaluere omfanget af inflammation i alle tre dimensioner.

Hver kvadrant blev bedømt for tilstedeværelsen (1) eller fraværet (0) af ødem. Hvis ødem var til stede i mindst én kvadrant af en DVU-skive, blev den også bedømt for intensitet og dybde af ødemet, der repræsenterede den skive: En yderligere score på 1 blev tildelt, hvis et intenst signal blev set i en kvadrant på en DVU-skive. Skiver, der inkluderede en læsion, der demonstrerede kontinuerligt øget signal med dybde ≥ 1 cm, der strækker sig fra endepladen, blev bedømt som yderligere 1 pr. skive.

Den maksimale (værste) samlede score for alle 6 DVU'er er 108. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Undersøgelse 1: Procentdel af deltagere med Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 svar i uge 14

BASDAI vurderer sygdomsaktivitet ved at bede deltageren om at besvare 6 spørgsmål (hver på en 11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS]) vedrørende symptomer oplevet i den seneste uge. For spørgsmål 1 til 5 (niveau af træthed, niveau af AS nakke-, ryg- eller hoftesmerter, niveau af smerte/hævelse i led, bortset fra nakke, ryg eller hofter, niveau af ubehag fra ethvert område, der er ømt for berøring eller tryk, og niveau af morgenstivhed), er responsen fra 0 (ingen) til 10 (meget alvorlig); for spørgsmål 6 (varighed af morgenstivhed) er svaret fra 0 (0 timer) til 10 (≥ 2 timer). Den samlede BASDAI-score går fra 0 til 10. Lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet.

En BASDAI 50-respons er defineret som en forbedring på 50 % eller mere fra Baseline i BASDAI-score.

Undersøgelse 1: Procentdel af deltagere med et ASAS20-svar i uge 14

ASAS20-respons blev defineret som en forbedring på ≥ 20 % og en absolut forbedring på ≥ 1 enhed (på en skala fra 0 til 10) fra baseline i mindst 3 af de følgende 4 domæner, uden forringelse (defineret som en forværring på ≥ 20 % og en nettoforværring på ≥ 1 enhed [på en skala fra 0 til 10]) i det resterende domæne:

• Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en NRS fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter);
• Funktion, målt af BASFI, som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt);
• Inflammation, målt ved gennemsnittet af de 2 morgenstivhedsrelaterede BASDAI NRS-scores (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) til 10 (meget alvorlig/ 2 timer eller mere).

Undersøgelse 1: Procentdel af deltagere med ASDAS inaktiv sygdom i uge 14

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI-spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
2. Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score. ASDAS inaktiv sygdom er defineret som en ASDAS-score < 1,3.

Undersøgelse 1: Ændring fra baseline i patientens vurdering af total rygsmerter i uge 14

Deltagerne vurderede deres samlede rygsmerter i løbet af den sidste uge på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10 (NRS), hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer de mest alvorlige smerter.

Undersøgelse 1: Ændring fra baseline i patientens vurdering af natlige rygsmerter i uge 14

Deltagerne vurderede mængden af ​​rygsmerter om natten i løbet af den sidste uge på en 0 til 10 NRS, hvor 0 repræsenterer ingen smerter og 10 repræsenterer de mest alvorlige smerter.

Undersøgelse 1: Procentdel af deltagere med lav ASDAS-sygdomsaktivitet i uge 14

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI-spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
2. Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score. ASDAS lav sygdomsaktivitet er defineret som en ASDAS-score < 2,1.

Undersøgelse 1: Ændring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitis Functional Index (BASFI) i uge 14

Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index er et valideret indeks til at bestemme graden af ​​funktionel begrænsning hos patienter med AS. BASFI består af 10 spørgsmål, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter såsom at tage sokker på, bøje, række ud, rejse sig fra gulvet eller en armløs stol, stå, klatre og andre fysiske aktiviteter. Hvert element scores på en NRS, der spænder fra 0 (let at udføre en aktivitet) til 10 (umuligt at udføre en aktivitet). Den samlede score er gennemsnittet af de 10 elementer og varierer fra 0 til 10 med højere score, der indikerer mere funktionelle begrænsninger. En negativ ændring fra baseline i BASFI indikerer forbedring.

Undersøgelse 1: Procentdel af deltagere med ASAS delvis remission i uge 14

ASAS partiel remission (PR) er defineret som en absolut score på ≤ 2 enheder på en skala fra 0 til 10 for hvert af de fire følgende domæner:

• Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter);
• Funktion, målt ved Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt);
• Inflammation, målt ved middelværdien af ​​de 2 morgens stivhedsrelaterede Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scorer (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (meget alvorlig/2 timer eller mere varighed).

Undersøgelse 1: Ændring fra baseline i ankyloserende spondylitis livskvalitet (ASQoL) score i uge 14

ASQoL består af 18 punkter relateret til livskvalitet, herunder smertens indvirkning på søvn, humør, motivation, evne til at klare sig, dagligdags aktiviteter, uafhængighed, relationer og det sociale liv. Hvert punkt besvares som ja (scores som 1) eller nej (scores som 0).

Scores summeres for at opnå den samlede score, der spænder fra 0 til 18, hvor højere score indikerer en dårligere livskvalitet. En negativ ændring fra baseline i ASQoL indikerer forbedring i livskvalitet.

Undersøgelse 1: Ændring fra baseline i ASAS Health Index i uge 14

ASAS-sundhedsindekset (HI) måler funktion og sundhed på tværs af 17 sundhedsaspekter hos patienter med AS, herunder smerter, følelsesmæssige funktioner, søvn, seksuel funktion, mobilitet, selvpleje og samfundsliv. Hvert af de 17 spørgsmål besvares af deltageren som "Jeg er enig" (score = 1) eller "Jeg er uenig" (score = 0). Svarene på de 17 dikotome punkter er opsummeret til at give en samlet score fra 0 til 17, hvor en højere score indikerer en dårligere sundhedstilstand. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Undersøgelse 1: Ændring fra baseline i lineært bad Ankyloserende Spondylitis Metrology Index (BASMI[Lin]) i uge 14

BASMI er en sammensat score baseret på 5 direkte målinger af spinal mobilitet:

1. cervikal rotation (målt i grader),
2. afstand fra tragus til væg (i centimeter [cm])
3. lumbal sidefleksion (i cm),
4. lændefleksion (modificeret Schobers) (i cm) og
5. interalleolær afstand (i cm).

Hver måling konverteres til en lineær score mellem 0 og 10. Den samlede BASMI(lin)-score er gennemsnittet af de 5 scoringer og går fra 0 til 10; jo højere BASMI(lin)-scoren er, desto mere alvorlig er patientens bevægelsesbegrænsning på grund af deres ankyloserende spondylitis. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Undersøgelse 1: Ændring fra baseline i Maastricht Ankyloserende Spondylitis Enthesitis Score (MASES) i uge 14

MASES-evalueringen blev udført for at vurdere tilstedeværelsen eller fraværet af enthesitis (betændelse i enteserne eller steder, hvor sener eller ledbånd indsættes i knoglen) på 13 forskellige steder (første costochondral led venstre/højre, syvende costochondral led venstre/højre, posterior iliaca superior venstre/højre, anterior superior iliac spine venstre/højre, iliaca crest venstre/højre, femte lumbal spinous proces og proksimal indsættelse af akillessenen venstre/højre. Hvert sted blev bedømt for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) af enthesitis. MASES er summen af ​​de 13 site-score og varierer fra 0 til 13, med højere score, der indikerer mere betændelse i enteserne. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Undersøgelse 1: Ændring fra baseline i MRI SPARCC-score for sacroiliacale led i uge 14

I SPARCC MRI-vurderingen af ​​sacroiliacale (SI) leddene blev 6 konsekutive sacroiliacale ledbilleder af koronale koronale skiver, der repræsenterer den største andel af det synoviale rum i SI-leddene, vurderet for ødem, intensitet og dybde af ødem.

Hvert SI-led (venstre og højre) blev opdelt i kvadranter for i alt 8 SI-scoringssteder. Hver kvadrant blev scoret for tilstedeværelsen (1) eller fraværet (0) af ødem, intensiteten af ​​ødem (en score på 1 blev tildelt for hvert SI-led (venstre og højre), hvis der blev set et intenst signal i en hvilken som helst kvadrant af det led for hver skive), og en læsion blev klassificeret som dyb (score på 1), hvis der var homogen og utvetydig stigning i signalet, der strækker sig over en dybde på mindst 1 cm fra den artikulære overflade af SI-leddet i en hvilken som helst kvadrant.

Den samlede maksimale (værste) score for alle SI-led på tværs af 6 skiver er 72. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Undersøgelse 2: Ændring fra baseline i ASDAS i uge 14

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI-spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
2. Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score; offentliggjorte intervaller for sygdomsaktivitetstilstande som defineret af ASDAS inkluderer inaktiv sygdom (ASDAS < 1,3) og meget høj sygdom (ASDAS > 3,5). En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring i sygdomsaktivitet.

Undersøgelse 2: Ændring fra baseline i MRI SPARCC-score for SI-led i uge 14

I SPARCC MRI-vurderingen af ​​sacroiliacale (SI) leddene blev 6 konsekutive sacroiliacale ledbilleder af koronale koronale skiver, der repræsenterer den største andel af det synoviale rum i SI-leddene, vurderet for ødem, intensitet og dybde af ødem.

Hvert SI-led (venstre og højre) blev opdelt i kvadranter for i alt 8 SI-scoringssteder. Hver kvadrant blev scoret for tilstedeværelsen (1) eller fraværet (0) af ødem, intensiteten af ​​ødem (en score på 1 blev tildelt for hvert SI-led (venstre og højre), hvis der blev set et intenst signal i en hvilken som helst kvadrant af det led for hver skive), og en læsion blev klassificeret som dyb (score på 1), hvis der var homogen og utvetydig stigning i signalet, der strækker sig over en dybde på mindst 1 cm fra den artikulære overflade af SI-leddet i en hvilken som helst kvadrant.

Den samlede maksimale (værste) score for alle SI-led på tværs af 6 skiver er 72. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere med BASDAI 50-svar i uge 14

BASDAI vurderer sygdomsaktivitet ved at bede deltageren om at besvare 6 spørgsmål (hver på en 11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS]) vedrørende symptomer oplevet i den seneste uge. For spørgsmål 1 til 5 (niveau af træthed, niveau af AS nakke-, ryg- eller hoftesmerter, niveau af smerte/hævelse i led, bortset fra nakke, ryg eller hofter, niveau af ubehag fra ethvert område, der er ømt for berøring eller tryk, og niveau af morgenstivhed), er responsen fra 0 (ingen) til 10 (meget alvorlig); for spørgsmål 6 (varighed af morgenstivhed) er svaret fra 0 (0 timer) til 10 (≥ 2 timer). Den samlede BASDAI-score går fra 0 til 10. Lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet.

En BASDAI 50-respons er defineret som en forbedring på 50 % eller mere fra Baseline i BASDAI-score.

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere med ASDAS inaktiv sygdom i uge 14

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI-spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
2. Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score. ASDAS inaktiv sygdom er defineret som en ASDAS-score < 1,3.

Undersøgelse 2: Ændring fra baseline i patientens vurdering af total rygsmerter i uge 14

Deltagerne vurderede deres samlede rygsmerter i løbet af den sidste uge på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10 (NRS), hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer de mest alvorlige smerter.

Undersøgelse 2: Ændring fra baseline i patientens vurdering af natlige rygsmerter i uge 14

Deltagerne vurderede mængden af ​​rygsmerter om natten i løbet af den sidste uge på en 0 til 10 NRS, hvor 0 repræsenterer ingen smerter og 10 repræsenterer de mest alvorlige smerter.

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere med ASDAS lav sygdomsaktivitet i uge 14

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI-spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
2. Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score. ASDAS lav sygdomsaktivitet er defineret som en ASDAS-score < 2,1.

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere med ASAS delvis remission i uge 14

ASAS partiel remission (PR) er defineret som en absolut score på ≤ 2 enheder på en skala fra 0 til 10 for hvert af de fire følgende domæner:

• Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter);
• Funktion, målt ved Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt);
• Inflammation, målt ved middelværdien af ​​de 2 morgens stivhedsrelaterede Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scorer (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (meget alvorlig/2 timer eller mere varighed).

Undersøgelse 2: Ændring fra baseline i BASFI i uge 14

Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index er et valideret indeks til at bestemme graden af ​​funktionel begrænsning hos patienter med AS. BASFI består af 10 spørgsmål, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter såsom at tage sokker på, bøje, række ud, rejse sig fra gulvet eller en armløs stol, stå, klatre og andre fysiske aktiviteter. Hvert element scores på en NRS, der spænder fra 0 (let at udføre en aktivitet) til 10 (umuligt at udføre en aktivitet). Den samlede score er gennemsnittet af de 10 elementer og varierer fra 0 til 10 med højere score, der indikerer mere funktionelle begrænsninger. En negativ ændring fra baseline i BASFI indikerer forbedring.

Undersøgelse 2: Ændring fra baseline i ASQoL i uge 14

ASQoL består af 18 punkter relateret til livskvalitet, herunder smertens indvirkning på søvn, humør, motivation, evne til at klare sig, dagligdags aktiviteter, uafhængighed, relationer og det sociale liv. Hvert punkt besvares som ja (scores som 1) eller nej (scores som 0).

Scores summeres for at opnå den samlede score, der spænder fra 0 til 18, hvor højere score indikerer en dårligere livskvalitet. En negativ ændring fra baseline i ASQoL indikerer forbedring i livskvalitet.

Undersøgelse 2: Ændring fra baseline i ASAS Health Index i uge 14

ASAS HI måler funktion og sundhed på tværs af 17 aspekter af sundhed hos patienter med AS, herunder smerte, følelsesmæssige funktioner, søvn, seksuel funktion, mobilitet, selvpleje og samfundsliv. Hvert af de 17 spørgsmål besvares af deltageren som "Jeg er enig" (score = 1) eller "Jeg er uenig" (score = 0). Svarene på de 17 dikotome punkter er opsummeret til at give en samlet score fra 0 til 17, hvor en højere score indikerer en dårligere sundhedstilstand. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere, der opnår et ASAS20-svar i uge 14

ASAS20-respons blev defineret som en forbedring på ≥ 20 % og en absolut forbedring på ≥ 1 enhed (på en skala fra 0 til 10) fra baseline i mindst 3 af de følgende 4 domæner, uden forringelse (defineret som en forværring på ≥ 20 % og en nettoforværring på ≥ 1 enhed [på en skala fra 0 til 10]) i det resterende domæne:

• Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en NRS fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter);
• Funktion, målt af BASFI, som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt);
• Inflammation, målt ved gennemsnittet af de 2 morgenstivhedsrelaterede BASDAI NRS-scores (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) til 10 (meget alvorlig/ 2 timer eller mere).

Undersøgelse 2: Skift fra baseline i BASMI(Lin) i uge 14

BASMI er en sammensat score baseret på 5 direkte målinger af spinal mobilitet:

1. cervikal rotation (målt i grader),
2. afstand fra tragus til væg (i centimeter [cm])
3. lumbal sidefleksion (i cm),
4. lændefleksion (modificeret Schobers) (i cm) og
5. interalleolær afstand (i cm).

Hver måling konverteres til en lineær score mellem 0 og 10. Den samlede BASMI(lin)-score er gennemsnittet af de 5 scoringer og går fra 0 til 10; jo højere BASMI(lin)-scoren er, desto mere alvorlig er patientens bevægelsesbegrænsning på grund af deres ankyloserende spondylitis. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Undersøgelse 2: Ændring fra baseline i MANES i uge 14

MASES-evalueringen blev udført for at vurdere tilstedeværelsen eller fraværet af enthesitis (betændelse i enteserne eller steder, hvor sener eller ledbånd indsættes i knoglen) på 13 forskellige steder (første costochondral led venstre/højre, syvende costochondral led venstre/højre, posterior iliaca superior venstre/højre, anterior superior iliac spine venstre/højre, iliaca crest venstre/højre, femte lumbal spinous proces og proksimal indsættelse af akillessenen venstre/højre. Hvert sted blev bedømt for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) af enthesitis. MASES er summen af ​​de 13 site-score og varierer fra 0 til 13, med højere score, der indikerer mere betændelse i enteserne. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Undersøgelse 2: Ændring fra baseline i MRI SPARCC-score for rygsøjlen i uge 14

I SPARCC MR-vurderingen af ​​rygsøjlen vurderes hele rygsøjlen for aktiv inflammation (knoglemarvsødem). Seks opdagelsestebrale enheder (DVU), der repræsenterer de 6 mest unormale DVU'er, blev udvalgt til at beregne MRI Spine SPARCC-score. For hver af de 6 DVU'er blev 3 på hinanden følgende sagittale skiver vurderet i 4 kvadranter for at evaluere omfanget af inflammation i alle tre dimensioner.

Hver kvadrant blev bedømt for tilstedeværelsen (1) eller fraværet (0) af ødem. Hvis ødem var til stede i mindst én kvadrant af en DVU-skive, blev den også bedømt for intensitet og dybde af ødemet, der repræsenterede den skive: En yderligere score på 1 blev tildelt, hvis et intenst signal blev set i en kvadrant på en DVU-skive. Skiver, der inkluderede en læsion, der demonstrerede kontinuerligt øget signal med dybde ≥ 1 cm, der strækker sig fra endepladen, blev bedømt som yderligere 1 pr. skive.

Den maksimale (værste) samlede score for alle 6 DVU'er er 108. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere, der opnår et ASAS40-svar i uge 52

ASAS40-respons blev defineret som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolut forbedring på ≥ 2 enheder (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 af de følgende 4 domæner uden forringelse (defineret som en nettoforværring på > 0 enheder ) i det potentielle resterende domæne:

• Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet);
• Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter);
• Funktion, målt ved Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt);
• Inflammation, målt ved middelværdien af ​​de 2 morgens stivhedsrelaterede Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scorer (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (meget alvorlig/2 timer eller mere varighed).

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere med ASDAS væsentlig forbedring i uge 52

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI-spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
2. Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score; offentliggjorte intervaller for sygdomsaktivitetstilstande som defineret af ASDAS inkluderer inaktiv sygdom (ASDAS < 1,3) og meget høj sygdom (ASDAS > 3,5). Større forbedring er defineret som en ændring fra baseline på ≤ -2,0.

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere med ASDAS inaktiv sygdom i uge 52

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI-spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
2. Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score. ASDAS inaktiv sygdom er defineret som en ASDAS-score < 1,3.

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere med lav ASDAS-sygdomsaktivitet i uge 52

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI-spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
2. Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L.

Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score. ASDAS lav sygdomsaktivitet er defineret som en ASDAS-score < 2,1.

Undersøgelse 2: Procentdel af deltagere, der påbegyndte redningsbehandling mellem uge 24 og uge 52

Deltagere, der ikke opnåede et ASAS20-svar ved 2 på hinanden følgende planlagte besøg fra uge 24 til og med uge 52, skulle reddes med standardbehandling som beskrevet i protokollen.