Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do upadacitinibe em adultos com espondiloartrite axial (SELECT-AXIS 2)

Experimental: Estudo 1: Upadacitinib 15 mg

Os participantes receberam 15 mg de upadacitinibe por via oral uma vez ao dia durante 104 semanas. Os participantes que apresentarem exacerbação após 104 semanas receberão upadacitinibe aberto uma vez ao dia a partir do momento da exacerbação por 24 semanas (re-tratamento).

Medicamento: Upadacitinibe

Upadacitinibe comprimido administrado por via oral

Outros nomes:

• RINVOQ
• ABT-494

Comparador de Placebo: Estudo 1: Placebo

Os participantes recebem placebo correspondente por 14 semanas e depois mudam para receber 15 mg de upadacitinibe por via oral uma vez ao dia por 90 semanas. Os participantes que apresentarem exacerbação após 104 semanas receberão upadacitinibe aberto uma vez ao dia a partir do momento da exacerbação por 24 semanas (re-tratamento).

Medicamento: Upadacitinibe

Upadacitinibe comprimido administrado por via oral

Outros nomes:

• RINVOQ
• ABT-494

Medicamento: Placebo

Placebo para comprimido de upadacitinibe administrado por via oral

Experimental: Estudo 2: Upadacitinib 15 mg

Os participantes receberam 15 mg de upadacitinibe por via oral uma vez ao dia durante 104 semanas. Os participantes que apresentarem exacerbação após 104 semanas receberão upadacitinibe aberto uma vez ao dia a partir do momento da exacerbação por 24 semanas (re-tratamento).

Medicamento: Upadacitinibe

Upadacitinibe comprimido administrado por via oral

Outros nomes:

• RINVOQ
• ABT-494

Comparador de Placebo: Estudo 2: Placebo

Os participantes receberam placebo correspondente por 52 semanas e depois passaram a receber 15 mg de upadacitinibe por via oral uma vez ao dia por 52 semanas. Os participantes que apresentarem exacerbação após 104 semanas receberão upadacitinibe aberto uma vez ao dia a partir do momento da exacerbação por 24 semanas (re-tratamento).

Medicamento: Upadacitinibe

Upadacitinibe comprimido administrado por via oral

Outros nomes:

• RINVOQ
• ABT-494

Medicamento: Placebo

Placebo para comprimido de upadacitinibe administrado por via oral

Estudo 2: Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta ASAS40 na semana 14

A resposta ASAS40 foi definida como melhora de ≥ 40% em relação à linha de base e melhora absoluta de ≥ 2 unidades (em uma escala de 0 a 10) em ≥ 3 dos 4 domínios seguintes sem deterioração (definida como uma piora líquida de > 0 unidades ) no potencial domínio restante:

• Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave);
• Dor, medida pelo NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa);
• Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em um NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média de 2 pontuações NRS do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (Itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) relacionadas à rigidez matinal, cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/2 horas ou mais de duração).

Estudo 1: Porcentagem de participantes que obtiveram avaliação da resposta da Sociedade Internacional de Espondiloartrite 40 (ASAS40) na semana 14

A resposta ASAS40 foi definida como melhora de ≥ 40% em relação à linha de base e melhora absoluta de ≥ 2 unidades (em uma escala de 0 a 10) em ≥ 3 dos 4 domínios seguintes sem deterioração (definida como uma piora líquida de > 0 unidades ) no potencial domínio restante:

• Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave);
• Dor, medida pelo NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa);
• Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em um NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média das 2 pontuações NRS do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (Itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) relacionadas à rigidez matinal, cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/2 horas ou mais de duração).

Estudo 1: Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS) na semana 14

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na espondilite anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente de dor total nas costas (BASDAI Questão 2; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
2. Avaliação global do paciente da atividade da doença (escore NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade grave])
3. Dor/inchaço periférico (BASDAI Questão 3; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
4. Duração da rigidez matinal (BASDAI Questão 6; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) em mg/L.

A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; as faixas publicadas para os estados de atividade da doença, conforme definido pelo ASDAS, incluem doença inativa (ASDAS < 1,3) e doença muito alta (ASDAS > 3,5). Uma alteração negativa da pontuação da linha de base indica melhora na atividade da doença.

Estudo 1: Mudança da linha de base na pontuação de ressonância magnética (MRI) Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) para a coluna vertebral na semana 14

Na avaliação SPARCC MRI da coluna, toda a coluna foi avaliada quanto à inflamação ativa (edema da medula óssea). Seis unidades descobertas (DVU) representando as 6 DVUs mais anormais foram selecionadas para calcular o escore MRI Spine SPARCC. Para cada uma das 6 DVUs, 3 cortes sagitais consecutivos foram avaliados em 4 quadrantes para avaliar a extensão da inflamação em todas as três dimensões.

Cada quadrante foi pontuado para a presença (1) ou ausência (0) de edema. Se o edema estava presente em pelo menos um quadrante de uma fatia DVU, também foi pontuado para intensidade e profundidade do edema que representa essa fatia: Uma pontuação adicional de 1 foi atribuída se um sinal intenso fosse visto em qualquer quadrante de uma fatia DVU. Cortes que incluíam uma lesão demonstrando sinal aumentado contínuo de profundidade ≥ 1 cm estendendo-se da placa terminal foram pontuados como 1 adicional por corte.

A pontuação geral máxima (pior) para todas as 6 DVUs é 108. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Estudo 1: Porcentagem de participantes com índice de atividade da doença de espondilite anquilosante no banho (BASDAI) 50 resposta na semana 14

O BASDAI avalia a atividade da doença pedindo ao participante para responder a 6 perguntas (cada uma em uma escala numérica de 11 pontos [NRS]) pertencentes aos sintomas experimentados na última semana. Para as perguntas 1 a 5 (nível de fadiga/cansaço, nível de dor no pescoço, costas ou quadril, nível de dor/inchaço nas articulações, exceto pescoço, costas ou quadris, nível de desconforto de qualquer área sensível ao toque ou pressão, e nível de rigidez matinal), a resposta é de 0 (nenhum) a 10 (muito grave); para a Questão 6 (duração da rigidez matinal), a resposta é de 0 (0 horas) a 10 (≥ 2 horas). O escore BASDAI geral varia de 0 a 10. Escores mais baixos indicam menos atividade da doença.

Uma resposta BASDAI 50 é definida como uma melhora de 50% ou mais da linha de base no escore BASDAI.

Estudo 1: Porcentagem de participantes com uma resposta ASAS20 na semana 14

A resposta ASAS20 foi definida como uma melhora de ≥ 20% e uma melhora absoluta de ≥ 1 unidade (em uma escala de 0 a 10) da linha de base em pelo menos 3 dos 4 domínios seguintes, sem deterioração (definida como uma piora de ≥ 20% e um agravamento líquido de ≥ 1 unidades [numa escala de 0 a 10]) no domínio restante:

• Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em um NRS de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave);
• Dor, medida pelo NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa);
• Função, medida pelo BASFI que consiste em 10 itens que avaliam a habilidade dos participantes em realizar atividades em uma NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média de 2 pontuações BASDAI NRS relacionadas à rigidez matinal (itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]), cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas) a 10 (muito grave/ 2 horas ou mais de duração).

Estudo 1: Porcentagem de participantes com doença inativa ASDAS na semana 14

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na espondilite anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente de dor total nas costas (BASDAI Questão 2; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
2. Avaliação global do paciente da atividade da doença (escore NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade grave])
3. Dor/inchaço periférico (BASDAI Questão 3; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
4. Duração da rigidez matinal (BASDAI Questão 6; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) em mg/L.

A pontuação geral varia de 0 sem pontuação superior definida. A doença inativa ASDAS é definida como uma pontuação ASDAS < 1,3.

Estudo 1: Mudança da linha de base na avaliação do paciente de dor nas costas total na semana 14

Os participantes avaliaram sua dor total nas costas durante a última semana em uma escala numérica de 0 a 10 (NRS), onde 0 representa nenhuma dor e 10 representa a dor mais intensa.

Estudo 1: Mudança da linha de base na avaliação do paciente de dor nas costas noturna na semana 14

Os participantes avaliaram a quantidade de dor nas costas à noite durante a última semana em um NRS de 0 a 10, onde 0 representa nenhuma dor e 10 representa a dor mais intensa.

Estudo 1: Porcentagem de participantes com baixa atividade da doença ASDAS na semana 14

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na espondilite anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente de dor total nas costas (BASDAI Questão 2; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
2. Avaliação global do paciente da atividade da doença (escore NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade grave])
3. Dor/inchaço periférico (BASDAI Questão 3; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
4. Duração da rigidez matinal (BASDAI Questão 6; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) em mg/L.

A pontuação geral varia de 0 sem pontuação superior definida. A ASDAS Low Disease Activity é definida como uma pontuação ASDAS < 2,1.

Estudo 1: Alteração da linha de base no índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI) na semana 14

O Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index é um índice validado para determinar o grau de limitação funcional em pacientes com EA. O BASFI consiste em 10 questões que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades como calçar meias, curvar-se, alcançar, levantar-se do chão ou de uma cadeira sem braços, ficar em pé, escalar e outras atividades físicas. Cada item é pontuado em um NRS que varia de 0 (fácil de realizar uma atividade) a 10 (impossível de realizar uma atividade). A pontuação geral é a média dos 10 itens e varia de 0 a 10, com pontuações mais altas indicando mais limitações funcionais. Uma mudança negativa da linha de base em BASFI indica melhora.

Estudo 1: Porcentagem de participantes com remissão parcial de ASAS na semana 14

A remissão parcial (PR) da ASAS é definida como uma pontuação absoluta de ≤ 2 unidades em uma escala de 0 a 10 para cada um dos quatro domínios a seguir:

• Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave);
• Dor, medida pelo NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa);
• Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em um NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média de 2 pontuações NRS do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (Itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) relacionadas à rigidez matinal, cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/2 horas ou mais de duração).

Estudo 1: Alteração da linha de base na pontuação de qualidade de vida (ASQoL) da espondilite anquilosante na semana 14

O ASQoL consiste em 18 itens relacionados à qualidade de vida, incluindo o impacto da dor no sono, humor, motivação, capacidade de enfrentamento, atividades da vida diária, independência, relacionamentos e vida social. Cada item é respondido como sim (pontuado como 1) ou não (pontuado como 0).

As pontuações são somadas para obter a pontuação geral que varia de 0 a 18, onde pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida. Uma alteração negativa da linha de base no ASQoL indica melhora na qualidade de vida.

Estudo 1: Mudança da linha de base no Índice de Saúde ASAS na Semana 14

O índice de saúde ASAS (HI) mede o funcionamento e a saúde em 17 aspectos da saúde em pacientes com EA, incluindo dor, funções emocionais, sono, função sexual, mobilidade, autocuidado e vida comunitária. Cada uma das 17 questões é respondida pelo participante como "concordo" (escore = 1) ou "discordo" (escore = 0). As respostas aos 17 itens dicotômicos são somadas para dar uma pontuação total que varia de 0 a 17, onde uma pontuação mais alta indica pior estado de saúde. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Estudo 1: Alteração da linha de base no índice de metrologia de espondilite anquilosante de banho linear (BASMI [Lin]) na semana 14

O BASMI é uma pontuação composta baseada em 5 medições diretas da mobilidade da coluna vertebral:

1. rotação cervical (medida em graus),
2. distância do tragus à parede (em centímetros [cm])
3. flexão lateral lombar (em cm),
4. flexão lombar (de Schober modificado) (em cm) e
5. distância intermaleolar (em cm).

Cada medição é convertida em uma pontuação linear entre 0 e 10. A pontuação total BASMI(lin) é a média das 5 pontuações e varia de 0 a 10; quanto maior o escore BASMI(lin), mais grave é a limitação de movimento do paciente devido à espondilite anquilosante. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Estudo 1: Mudança da linha de base na pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht (MASES) na semana 14

A avaliação MASES foi realizada para avaliar a presença ou ausência de entesite (inflamação das enteses, ou locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso) em 13 locais diferentes (primeira articulação costocondral esquerda/direita, sétima articulação costocondral esquerda/direita, posterior espinha ilíaca superior esquerda/direita, espinha ilíaca ântero-superior esquerda/direita, crista ilíaca esquerda/direita, quinto processo espinhoso lombar e inserção proximal do tendão de Aquiles esquerda/direita. Cada local foi pontuado quanto à presença (1) ou ausência (0) de entesite. O MASES é a soma das pontuações dos 13 locais e varia de 0 a 13, com pontuações mais altas indicando mais inflamação das enteses. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Estudo 1: Alteração da linha de base na pontuação SPARCC de ressonância magnética para articulações sacroilíacas na semana 14

Na avaliação SPARCC MRI das articulações sacroilíacas (SI), 6 fatias coronais consecutivas da imagem da articulação sacroilíaca representando a maior proporção do compartimento sinovial das articulações SI foram avaliadas quanto ao edema, intensidade e profundidade do edema.

Cada articulação SI (esquerda e direita) foi dividida em quadrantes para um total de 8 locais de pontuação SI. Cada quadrante foi pontuado para a presença (1) ou ausência (0) de edema, intensidade do edema (uma pontuação de 1 foi atribuída para cada articulação SI (esquerda e direita) se um sinal intenso fosse visto em qualquer quadrante dessa articulação para cada corte), e uma lesão foi classificada como profunda (pontuação de 1) se houvesse aumento homogêneo e inequívoco do sinal estendendo-se por uma profundidade de pelo menos 1 cm da superfície articular da articulação SI em qualquer quadrante.

A pontuação total máxima (pior) para todas as articulações SI em 6 fatias é 72. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Estudo 2: Alteração da linha de base em ASDAS na semana 14

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na espondilite anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente de dor total nas costas (BASDAI Questão 2; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
2. Avaliação global do paciente da atividade da doença (escore NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade grave])
3. Dor/inchaço periférico (BASDAI Questão 3; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
4. Duração da rigidez matinal (BASDAI Questão 6; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) em mg/L.

A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; as faixas publicadas para os estados de atividade da doença, conforme definido pelo ASDAS, incluem doença inativa (ASDAS < 1,3) e doença muito alta (ASDAS > 3,5). Uma alteração negativa da pontuação da linha de base indica melhora na atividade da doença.

Estudo 2: Alteração da linha de base na pontuação SPARCC de ressonância magnética para articulações SI na semana 14

Na avaliação SPARCC MRI das articulações sacroilíacas (SI), 6 fatias coronais consecutivas da imagem da articulação sacroilíaca representando a maior proporção do compartimento sinovial das articulações SI foram avaliadas quanto ao edema, intensidade e profundidade do edema.

Cada articulação SI (esquerda e direita) foi dividida em quadrantes para um total de 8 locais de pontuação SI. Cada quadrante foi pontuado para a presença (1) ou ausência (0) de edema, intensidade do edema (uma pontuação de 1 foi atribuída para cada articulação SI (esquerda e direita) se um sinal intenso fosse visto em qualquer quadrante dessa articulação para cada corte), e uma lesão foi classificada como profunda (pontuação de 1) se houvesse aumento homogêneo e inequívoco do sinal estendendo-se por uma profundidade de pelo menos 1 cm da superfície articular da articulação SI em qualquer quadrante.

A pontuação total máxima (pior) para todas as articulações SI em 6 fatias é 72. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Estudo 2: Porcentagem de participantes com resposta BASDAI 50 na semana 14

O BASDAI avalia a atividade da doença pedindo ao participante para responder a 6 perguntas (cada uma em uma escala numérica de 11 pontos [NRS]) pertencentes aos sintomas experimentados na última semana. Para as perguntas 1 a 5 (nível de fadiga/cansaço, nível de dor no pescoço, costas ou quadril, nível de dor/inchaço nas articulações, exceto pescoço, costas ou quadris, nível de desconforto de qualquer área sensível ao toque ou pressão, e nível de rigidez matinal), a resposta é de 0 (nenhum) a 10 (muito grave); para a Questão 6 (duração da rigidez matinal), a resposta é de 0 (0 horas) a 10 (≥ 2 horas). O escore BASDAI geral varia de 0 a 10. Escores mais baixos indicam menos atividade da doença.

Uma resposta BASDAI 50 é definida como uma melhora de 50% ou mais da linha de base no escore BASDAI.

Estudo 2: Porcentagem de participantes com doença inativa ASDAS na semana 14

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na espondilite anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente de dor total nas costas (BASDAI Questão 2; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
2. Avaliação global do paciente da atividade da doença (escore NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade grave])
3. Dor/inchaço periférico (BASDAI Questão 3; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
4. Duração da rigidez matinal (BASDAI Questão 6; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) em mg/L.

A pontuação geral varia de 0 sem pontuação superior definida. A doença inativa ASDAS é definida como uma pontuação ASDAS < 1,3.

Estudo 2: Alteração da linha de base na avaliação do paciente de dor total nas costas na semana 14

Os participantes avaliaram sua dor total nas costas durante a última semana em uma escala numérica de 0 a 10 (NRS), onde 0 representa nenhuma dor e 10 representa a dor mais intensa.

Estudo 2: Mudança da linha de base na avaliação do paciente de dor noturna nas costas na semana 14

Os participantes avaliaram a quantidade de dor nas costas à noite durante a última semana em um NRS de 0 a 10, onde 0 representa nenhuma dor e 10 representa a dor mais intensa.

Estudo 2: Porcentagem de participantes com baixa atividade da doença ASDAS na semana 14

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na espondilite anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente de dor total nas costas (BASDAI Questão 2; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
2. Avaliação global do paciente da atividade da doença (escore NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade grave])
3. Dor/inchaço periférico (BASDAI Questão 3; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
4. Duração da rigidez matinal (BASDAI Questão 6; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) em mg/L.

A pontuação geral varia de 0 sem pontuação superior definida. A ASDAS Low Disease Activity é definida como uma pontuação ASDAS < 2,1.

Estudo 2: Porcentagem de participantes com remissão parcial de ASAS na semana 14

A remissão parcial (PR) da ASAS é definida como uma pontuação absoluta de ≤ 2 unidades em uma escala de 0 a 10 para cada um dos quatro domínios a seguir:

• Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave);
• Dor, medida pelo NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa);
• Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em um NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média de 2 pontuações NRS do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (Itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) relacionadas à rigidez matinal, cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/2 horas ou mais de duração).

Estudo 2: Alteração da linha de base em BASFI na Semana 14

O Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index é um índice validado para determinar o grau de limitação funcional em pacientes com EA. O BASFI consiste em 10 questões que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades como calçar meias, curvar-se, alcançar, levantar-se do chão ou de uma cadeira sem braços, ficar em pé, escalar e outras atividades físicas. Cada item é pontuado em um NRS que varia de 0 (fácil de realizar uma atividade) a 10 (impossível de realizar uma atividade). A pontuação geral é a média dos 10 itens e varia de 0 a 10, com pontuações mais altas indicando mais limitações funcionais. Uma mudança negativa da linha de base em BASFI indica melhora.

Estudo 2: Alteração da linha de base no ASQoL na Semana 14

O ASQoL consiste em 18 itens relacionados à qualidade de vida, incluindo o impacto da dor no sono, humor, motivação, capacidade de enfrentamento, atividades da vida diária, independência, relacionamentos e vida social. Cada item é respondido como sim (pontuado como 1) ou não (pontuado como 0).

As pontuações são somadas para obter a pontuação geral que varia de 0 a 18, onde pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida. Uma alteração negativa da linha de base no ASQoL indica melhora na qualidade de vida.

Estudo 2: Alteração da linha de base no Índice de Saúde ASAS na Semana 14

O ASAS HI mede o funcionamento e a saúde em 17 aspectos da saúde em pacientes com EA, incluindo dor, funções emocionais, sono, função sexual, mobilidade, autocuidado e vida comunitária. Cada uma das 17 questões é respondida pelo participante como "concordo" (escore = 1) ou "discordo" (escore = 0). As respostas aos 17 itens dicotômicos são somadas para dar uma pontuação total que varia de 0 a 17, onde uma pontuação mais alta indica pior estado de saúde. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Estudo 2: Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta ASAS20 na semana 14

A resposta ASAS20 foi definida como uma melhora de ≥ 20% e uma melhora absoluta de ≥ 1 unidade (em uma escala de 0 a 10) da linha de base em pelo menos 3 dos 4 domínios seguintes, sem deterioração (definida como uma piora de ≥ 20% e um agravamento líquido de ≥ 1 unidades [numa escala de 0 a 10]) no domínio restante:

• Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em um NRS de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave);
• Dor, medida pelo NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa);
• Função, medida pelo BASFI que consiste em 10 itens que avaliam a habilidade dos participantes em realizar atividades em uma NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média de 2 pontuações BASDAI NRS relacionadas à rigidez matinal (itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]), cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas) a 10 (muito grave/ 2 horas ou mais de duração).

Estudo 2: Alteração da linha de base em BASMI (Lin) na semana 14

O BASMI é uma pontuação composta baseada em 5 medições diretas da mobilidade da coluna vertebral:

1. rotação cervical (medida em graus),
2. distância do tragus à parede (em centímetros [cm])
3. flexão lateral lombar (em cm),
4. flexão lombar (de Schober modificado) (em cm) e
5. distância intermaleolar (em cm).

Cada medição é convertida em uma pontuação linear entre 0 e 10. A pontuação total BASMI(lin) é a média das 5 pontuações e varia de 0 a 10; quanto maior o escore BASMI(lin), mais grave é a limitação de movimento do paciente devido à espondilite anquilosante. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Estudo 2: Alteração da linha de base em MASES na Semana 14

A avaliação MASES foi realizada para avaliar a presença ou ausência de entesite (inflamação das enteses, ou locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso) em 13 locais diferentes (primeira articulação costocondral esquerda/direita, sétima articulação costocondral esquerda/direita, posterior espinha ilíaca superior esquerda/direita, espinha ilíaca ântero-superior esquerda/direita, crista ilíaca esquerda/direita, quinto processo espinhoso lombar e inserção proximal do tendão de Aquiles esquerda/direita. Cada local foi pontuado quanto à presença (1) ou ausência (0) de entesite. O MASES é a soma das pontuações dos 13 locais e varia de 0 a 13, com pontuações mais altas indicando mais inflamação das enteses. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Estudo 2: Mudança da linha de base na pontuação SPARCC de ressonância magnética para a coluna na semana 14

Na avaliação SPARCC MRI da coluna, toda a coluna é avaliada para inflamação ativa (edema da medula óssea). Seis unidades descobertas (DVU) representando as 6 DVUs mais anormais foram selecionadas para calcular o escore MRI Spine SPARCC. Para cada uma das 6 DVUs, 3 cortes sagitais consecutivos foram avaliados em 4 quadrantes para avaliar a extensão da inflamação em todas as três dimensões.

Cada quadrante foi pontuado para a presença (1) ou ausência (0) de edema. Se o edema estava presente em pelo menos um quadrante de uma fatia DVU, também foi pontuado para intensidade e profundidade do edema que representa essa fatia: Uma pontuação adicional de 1 foi atribuída se um sinal intenso fosse visto em qualquer quadrante de uma fatia DVU. Cortes que incluíam uma lesão demonstrando sinal aumentado contínuo de profundidade ≥ 1 cm estendendo-se da placa terminal foram pontuados como 1 adicional por corte.

A pontuação geral máxima (pior) para todas as 6 DVUs é 108. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Estudo 2: Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta ASAS40 na semana 52

A resposta ASAS40 foi definida como melhora de ≥ 40% em relação à linha de base e melhora absoluta de ≥ 2 unidades (em uma escala de 0 a 10) em ≥ 3 dos 4 domínios seguintes sem deterioração (definida como uma piora líquida de > 0 unidades ) no potencial domínio restante:

• Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave);
• Dor, medida pelo NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa);
• Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em um NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média de 2 pontuações NRS do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (Itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) relacionadas à rigidez matinal, cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/2 horas ou mais de duração).

Estudo 2: Porcentagem de participantes com melhora significativa do ASDAS na semana 52

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na espondilite anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente de dor total nas costas (BASDAI Questão 2; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
2. Avaliação global do paciente da atividade da doença (escore NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade grave])
3. Dor/inchaço periférico (BASDAI Questão 3; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
4. Duração da rigidez matinal (BASDAI Questão 6; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) em mg/L.

A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; as faixas publicadas para os estados de atividade da doença, conforme definido pelo ASDAS, incluem doença inativa (ASDAS < 1,3) e doença muito alta (ASDAS > 3,5). Melhoria importante é definida como uma alteração da linha de base de ≤ -2,0.

Estudo 2: Porcentagem de participantes com doença inativa ASDAS na semana 52

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na espondilite anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente de dor total nas costas (BASDAI Questão 2; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
2. Avaliação global do paciente da atividade da doença (escore NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade grave])
3. Dor/inchaço periférico (BASDAI Questão 3; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
4. Duração da rigidez matinal (BASDAI Questão 6; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) em mg/L.

A pontuação geral varia de 0 sem pontuação superior definida. A doença inativa ASDAS é definida como uma pontuação ASDAS < 1,3.

Estudo 2: Porcentagem de participantes com baixa atividade da doença ASDAS na semana 52

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na espondilite anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente de dor total nas costas (BASDAI Questão 2; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
2. Avaliação global do paciente da atividade da doença (escore NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade grave])
3. Dor/inchaço periférico (BASDAI Questão 3; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave])
4. Duração da rigidez matinal (BASDAI Questão 6; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) em mg/L.

A pontuação geral varia de 0 sem pontuação superior definida. A ASDAS Low Disease Activity é definida como uma pontuação ASDAS < 2,1.

Estudo 2: Porcentagem de participantes que iniciaram o tratamento de resgate entre a semana 24 e a semana 52

Os participantes que não obtiveram uma resposta ASAS20 em nenhuma das 2 visitas agendadas consecutivas da Semana 24 até a Semana 52 deveriam ser resgatados com o tratamento padrão de atendimento conforme descrito no protocolo.