Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo upadacytynibu u dorosłych z osiową spondyloartropatią (SELECT-AXIS 2)

Eksperymentalny: Badanie 1: Upadacytynib 15 mg

Uczestnicy otrzymują doustnie 15 mg upadacytynibu raz dziennie przez 104 tygodnie. Uczestnicy, u których wystąpi zaostrzenie po 104 tygodniach, będą otrzymywać upadacytynib w ramach otwartej próby raz dziennie od czasu zaostrzenia przez 24 tygodnie (ponowne leczenie).

Lek: Upadacytynib

Tabletka Upadacitinib podawana doustnie

Inne nazwy:

• RINVOQ
• ABT-494

Komparator placebo: Badanie 1: Placebo

Uczestnicy otrzymują dopasowane placebo przez 14 tygodni, a następnie przestawiają się na 15 mg upadacytynibu doustnie raz dziennie przez 90 tygodni. Uczestnicy, u których wystąpi zaostrzenie po 104 tygodniach, będą otrzymywać upadacytynib w ramach otwartej próby raz dziennie od czasu zaostrzenia przez 24 tygodnie (ponowne leczenie).

Lek: Upadacytynib

Tabletka Upadacitinib podawana doustnie

Inne nazwy:

• RINVOQ
• ABT-494

Lek: Placebo

Placebo dla tabletki upadacytynibu podawanej doustnie

Eksperymentalny: Badanie 2: Upadacytynib 15 mg

Uczestnicy otrzymują doustnie 15 mg upadacytynibu raz dziennie przez 104 tygodnie. Uczestnicy, u których wystąpi zaostrzenie po 104 tygodniach, będą otrzymywać upadacytynib w ramach otwartej próby raz dziennie od czasu zaostrzenia przez 24 tygodnie (ponowne leczenie).

Lek: Upadacytynib

Tabletka Upadacitinib podawana doustnie

Inne nazwy:

• RINVOQ
• ABT-494

Komparator placebo: Badanie 2: Placebo

Uczestnicy otrzymują dopasowane placebo przez 52 tygodnie, a następnie przestawiają się na 15 mg upadacytynibu doustnie raz dziennie przez 52 tygodnie. Uczestnicy, u których wystąpi zaostrzenie po 104 tygodniach, będą otrzymywać upadacytynib w ramach otwartej próby raz dziennie od czasu zaostrzenia przez 24 tygodnie (ponowne leczenie).

Lek: Upadacytynib

Tabletka Upadacitinib podawana doustnie

Inne nazwy:

• RINVOQ
• ABT-494

Lek: Placebo

Placebo dla tabletki upadacytynibu podawanej doustnie

Badanie 2: Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ASAS40 w 14. tygodniu

Odpowiedź ASAS40 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 40% w stosunku do wartości wyjściowych i bezwzględną poprawę o ≥ 2 jednostki (w skali od 0 do 10) w ≥ 3 z następujących 4 domen bez pogorszenia (zdefiniowane jako pogorszenie netto o > 0 jednostek ) w potencjalnej pozostałej domenie:

• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność);
• Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból);
• Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).

Badanie 1: Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź w ocenie SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) w 14. tygodniu

Odpowiedź ASAS40 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 40% w stosunku do wartości wyjściowych i bezwzględną poprawę o ≥ 2 jednostki (w skali od 0 do 10) w ≥ 3 z następujących 4 domen bez pogorszenia (zdefiniowane jako pogorszenie netto o > 0 jednostek ) w potencjalnej pozostałej domenie:

• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali oceny (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność);
• Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból);
• Funkcja, mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).

Badanie 1: Zmiana w skali aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASDAS) w stosunku do wartości wyjściowych w 14. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

1. Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (BASDAI Pytanie 2; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania sztywności porannej (pytanie BASDAI 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) w mg/L.

Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby zdefiniowane przez ASDAS obejmują chorobę nieaktywną (ASDAS < 1,3) i chorobę o bardzo wysokim poziomie (ASDAS > 3,5). Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę aktywności choroby.

Badanie 1: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) Konsorcjum Badań nad Spondyloartropatią Kanady (SPARCC) Ocena kręgosłupa w 14. tygodniu

W ocenie SPARCC MRI kręgosłupa cały kręgosłup oceniano pod kątem aktywnego stanu zapalnego (obrzęk szpiku kostnego). Wybrano sześć jednostek odkrywczo-kręgowych (DVU) reprezentujących 6 najbardziej nieprawidłowych DVU w celu obliczenia wyniku SPARCC kręgosłupa MRI. Dla każdego z 6 DVU oceniano 3 kolejne przekroje strzałkowe w 4 ćwiartkach, aby ocenić stopień zapalenia we wszystkich trzech wymiarach.

Każdy kwadrant oceniano pod kątem obecności (1) lub braku (0) obrzęku. Jeśli obrzęk był obecny w co najmniej jednym kwadrancie wycinka DVU, oceniano go również pod względem intensywności i głębokości obrzęku reprezentującego ten wycinek: dodatkowy wynik 1 był przypisywany, jeśli w jakimkolwiek kwadrancie na plasterku DVU obserwowano intensywny sygnał. Skrawki, które zawierały zmianę wykazującą ciągły wzrost sygnału o głębokości ≥ 1 cm rozciągający się od płytki końcowej, oceniano jako dodatkowy 1 za skrawek.

Maksymalny (najgorszy) ogólny wynik dla wszystkich 6 DVU wynosi 108. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie 1: Odsetek uczestników ze wskaźnikiem aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASDAI) 50 w 14. tygodniu

BASDAI ocenia aktywność choroby, prosząc uczestnika o odpowiedź na 6 pytań (każde w 11-punktowej numerycznej skali ocen [NRS]) odnoszących się do objawów doświadczanych w ciągu ostatniego tygodnia. W przypadku pytań od 1 do 5 (poziom zmęczenia/zmęczenia, poziom bólu karku, pleców lub bioder, poziom bólu/obrzęku w stawach innych niż szyja, plecy lub biodra, poziom dyskomfortu w obszarach wrażliwych na dotyk lub nacisk, i poziom sztywności porannej), odpowiedź wynosi od 0 (brak) do 10 (bardzo ciężka); dla pytania 6 (czas trwania sztywności porannej) odpowiedź wynosi od 0 (0 godzin) do 10 (≥ 2 godziny). Ogólny wynik BASDAI mieści się w zakresie od 0 do 10. Niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby.

Odpowiedź BASDAI 50 definiuje się jako poprawę wyniku BASDAI o 50% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej.

Badanie 1: Odsetek uczestników z odpowiedzią ASAS20 w 14. tygodniu

Odpowiedź ASAS20 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 20% i bezwzględną poprawę o ≥ 1 jednostkę (w skali od 0 do 10) w stosunku do wartości początkowej w co najmniej 3 z następujących 4 domen, bez pogorszenia (zdefiniowane jako pogorszenie o ≥ 20% i pogorszenie netto o ≥ 1 jednostkę [w skali od 0 do 10]) w pozostałej domenie:

• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona w skali NRS od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność);
• Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból);
• Funkcja mierzona za pomocą skali BASFI, która składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników BASDAI NRS związanych ze sztywnością poranną (pozycje 5 [stopień sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]), każda w skali od 0 (brak/0 godzin) do 10 (bardzo ciężki/ 2 godziny lub dłużej).

Badanie 1: Odsetek uczestników z nieaktywną chorobą ASDAS w 14. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

1. Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (BASDAI Pytanie 2; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania sztywności porannej (pytanie BASDAI 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) w mg/L.

Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 bez określonego górnego wyniku. Choroba nieaktywna ASDAS jest definiowana jako wynik ASDAS < 1,3.

Badanie 1: Zmiana w ocenie pacjenta całkowitego bólu pleców w 14. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową

Uczestnicy oceniali całkowity ból pleców w ciągu ostatniego tygodnia na numerycznej skali oceny (NRS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najsilniejszy ból.

Badanie 1: Zmiana od punktu początkowego w ocenie nocnego bólu pleców przez pacjenta w 14. tygodniu

Uczestnicy oceniali nasilenie bólu pleców w nocy w ciągu ostatniego tygodnia na skali NRS od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 najsilniejszy ból.

Badanie 1: Odsetek uczestników z niską aktywnością choroby ASDAS w 14. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

1. Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (BASDAI Pytanie 2; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania sztywności porannej (pytanie BASDAI 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) w mg/L.

Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 bez określonego górnego wyniku. Niska aktywność choroby ASDAS jest zdefiniowana jako wynik ASDAS < 2,1.

Badanie 1: Zmiana wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASFI) w 14. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową

Wskaźnik czynnościowy zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli jest zatwierdzonym wskaźnikiem służącym do określania stopnia ograniczenia czynnościowego u pacjentów z ZA. BASFI składa się z 10 pytań oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności takich jak zakładanie skarpet, schylanie się, sięganie, wstawanie z podłogi lub krzesła bez podłokietników, stanie, wspinanie się i inne czynności fizyczne. Każda pozycja jest oceniana na skali NRS od 0 (łatwa do wykonania czynność) do 10 (niemożliwa do wykonania czynność). Ogólny wynik jest średnią z 10 pozycji i waha się od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej ograniczeń funkcjonalnych. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w BASFI wskazuje na poprawę.

Badanie 1: Odsetek uczestników z częściową remisją ASAS w 14. tygodniu

Częściowa remisja ASAS (PR) jest zdefiniowana jako bezwzględny wynik ≤ 2 jednostki w skali od 0 do 10 dla każdej z czterech następujących domen:

• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność);
• Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból);
• Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).

Badanie 1: Zmiana wyniku jakości życia w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASQoL) w 14. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową

ASQoL składa się z 18 pozycji dotyczących jakości życia, w tym wpływu bólu na sen, nastrój, motywację, zdolność radzenia sobie, codzienne czynności, niezależność, relacje i życie społeczne. Na każdą pozycję odpowiada się tak (punktacja 1) lub nie (ocena 0).

Wyniki są sumowane w celu uzyskania ogólnego wyniku, który waha się od 0 do 18, gdzie wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ASQoL wskazuje na poprawę jakości życia.

Badanie 1: Zmiana wskaźnika zdrowia ASAS w stosunku do wartości początkowej w 14. tygodniu

Indeks zdrowia ASAS (HI) mierzy funkcjonowanie i zdrowie w 17 aspektach zdrowia pacjentów z ZA, w tym ból, funkcje emocjonalne, sen, funkcje seksualne, mobilność, samoopiekę i życie społeczne. Na każde z 17 pytań uczestnik odpowiada „zgadzam się” (punktacja = 1) lub „nie zgadzam się” (punktacja = 0). Odpowiedzi na 17 dychotomicznych pozycji są sumowane, dając całkowity wynik w zakresie od 0 do 17, gdzie wyższy wynik wskazuje na gorszy stan zdrowia. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie 1: Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika metrologicznego liniowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASMI[Lin]) w 14. tygodniu

BASMI to złożona ocena oparta na 5 bezpośrednich pomiarach ruchomości kręgosłupa:

1. rotacja szyjki macicy (mierzona w stopniach),
2. odległość tragusa od ściany (w centymetrach [cm])
3. zgięcie boczne odcinka lędźwiowego (w cm),
4. zgięcie lędźwiowe (zmodyfikowane Schobera) (w cm) i
5. odległość międzykostkowa (w cm).

Każdy pomiar jest konwertowany na wynik liniowy w zakresie od 0 do 10. Całkowity wynik BASMI(lin) jest średnią z 5 wyników i mieści się w zakresie od 0 do 10; im wyższy wynik w skali BASMI(lin), tym poważniejsze ograniczenie ruchu pacjenta spowodowane zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie 1: Zmiana w skali Maastricht zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (MASES) w 14. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową

Ocenę MASES przeprowadzono w celu oceny obecności lub braku zapalenia przyczepów ścięgnistych (zapalenia przyczepów ścięgnistych lub miejsc, w których ścięgna lub więzadła przyczepiają się do kości) w 13 różnych miejscach (pierwszy staw żebrowo-chrzęstny lewy/prawy, siódmy staw żebrowo-chrzęstny lewy/prawy, tylny lewy/prawy kolec biodrowy górny, lewy/prawy przedni kolec biodrowy górny, lewy/prawy grzebień biodrowy, wyrostek kolczysty piątego odcinka lędźwiowego i przyczep bliższy ścięgna Achillesa lewy/prawy. Każde miejsce oceniano pod kątem obecności (1) lub braku (0) zapalenia przyczepów ścięgnistych. MASES jest sumą wyników 13 miejsc i mieści się w zakresie od 0 do 13, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy stan zapalny przyczepów ścięgnistych. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie 1: Zmiana od wartości wyjściowej w wyniku MRI SPARCC dla stawów krzyżowo-biodrowych w 14. tygodniu

W ocenie SPARCC MRI stawów krzyżowo-biodrowych (SI) 6 kolejnych przekrojów czołowych obrazu stawu krzyżowo-biodrowego reprezentujących największą część kompartmentu maziowego stawów krzyżowo-biodrowych oceniono pod kątem obrzęku, intensywności i głębokości obrzęku.

Każdy staw SI (lewy i prawy) został podzielony na ćwiartki, co daje w sumie 8 miejsc punktacji SI. Każdy kwadrant oceniano pod kątem obecności (1) lub braku (0) obrzęku, intensywności obrzęku (punktacja 1 była przypisywana każdemu stawowi SI (lewemu i prawemu), jeśli w dowolnym kwadrancie tego stawu obserwowano intensywny sygnał przez każdy przekrój), a zmianę oceniano jako głęboką (1 punkt), jeśli występował jednorodny i jednoznaczny wzrost sygnału rozciągającego się na głębokość co najmniej 1 cm od powierzchni stawowej stawu krzyżowo-biodrowego w dowolnym kwadrancie.

Łączny maksymalny (najgorszy) wynik dla wszystkich stawów SI w 6 przekrojach wynosi 72. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie 2: Zmiana od wartości wyjściowej w ASDAS w tygodniu 14

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

1. Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (BASDAI Pytanie 2; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania sztywności porannej (pytanie BASDAI 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) w mg/L.

Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby zdefiniowane przez ASDAS obejmują chorobę nieaktywną (ASDAS < 1,3) i chorobę o bardzo wysokim poziomie (ASDAS > 3,5). Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę aktywności choroby.

Badanie 2: Zmiana od wartości wyjściowej w wyniku MRI SPARCC dla stawów SI w 14. tygodniu

W ocenie SPARCC MRI stawów krzyżowo-biodrowych (SI) 6 kolejnych przekrojów czołowych obrazu stawu krzyżowo-biodrowego reprezentujących największą część kompartmentu maziowego stawów krzyżowo-biodrowych oceniono pod kątem obrzęku, intensywności i głębokości obrzęku.

Każdy staw SI (lewy i prawy) został podzielony na ćwiartki, co daje w sumie 8 miejsc punktacji SI. Każdy kwadrant oceniano pod kątem obecności (1) lub braku (0) obrzęku, intensywności obrzęku (punktacja 1 była przypisywana każdemu stawowi SI (lewemu i prawemu), jeśli w dowolnym kwadrancie tego stawu obserwowano intensywny sygnał przez każdy przekrój), a zmianę oceniano jako głęboką (1 punkt), jeśli występował jednorodny i jednoznaczny wzrost sygnału rozciągającego się na głębokość co najmniej 1 cm od powierzchni stawowej stawu krzyżowo-biodrowego w dowolnym kwadrancie.

Łączny maksymalny (najgorszy) wynik dla wszystkich stawów SI w 6 przekrojach wynosi 72. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie 2: Odsetek uczestników z odpowiedzią BASDAI 50 w 14. tygodniu

BASDAI ocenia aktywność choroby, prosząc uczestnika o odpowiedź na 6 pytań (każde w 11-punktowej numerycznej skali ocen [NRS]) odnoszących się do objawów doświadczanych w ciągu ostatniego tygodnia. W przypadku pytań od 1 do 5 (poziom zmęczenia/zmęczenia, poziom bólu karku, pleców lub bioder, poziom bólu/obrzęku w stawach innych niż szyja, plecy lub biodra, poziom dyskomfortu w obszarach wrażliwych na dotyk lub nacisk, i poziom sztywności porannej), odpowiedź wynosi od 0 (brak) do 10 (bardzo ciężka); dla pytania 6 (czas trwania sztywności porannej) odpowiedź wynosi od 0 (0 godzin) do 10 (≥ 2 godziny). Ogólny wynik BASDAI mieści się w zakresie od 0 do 10. Niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby.

Odpowiedź BASDAI 50 definiuje się jako poprawę wyniku BASDAI o 50% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej.

Badanie 2: Odsetek uczestników z nieaktywną chorobą ASDAS w 14. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

1. Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (BASDAI Pytanie 2; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania sztywności porannej (pytanie BASDAI 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) w mg/L.

Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 bez określonego górnego wyniku. Choroba nieaktywna ASDAS jest definiowana jako wynik ASDAS < 1,3.

Badanie 2: Zmiana w ocenie pacjenta dotyczącego całkowitego bólu pleców w 14. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową

Uczestnicy oceniali całkowity ból pleców w ciągu ostatniego tygodnia na numerycznej skali oceny (NRS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najsilniejszy ból.

Badanie 2: Zmiana od punktu początkowego w ocenie nocnego bólu pleców przez pacjenta w 14. tygodniu

Uczestnicy oceniali nasilenie bólu pleców w nocy w ciągu ostatniego tygodnia na skali NRS od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 najsilniejszy ból.

Badanie 2: Odsetek uczestników z niską aktywnością choroby ASDAS w 14. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

1. Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (BASDAI Pytanie 2; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania sztywności porannej (pytanie BASDAI 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) w mg/L.

Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 bez określonego górnego wyniku. Niska aktywność choroby ASDAS jest zdefiniowana jako wynik ASDAS < 2,1.

Badanie 2: Odsetek uczestników z częściową remisją ASAS w 14. tygodniu

Częściowa remisja ASAS (PR) jest zdefiniowana jako bezwzględny wynik ≤ 2 jednostki w skali od 0 do 10 dla każdej z czterech następujących domen:

• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność);
• Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból);
• Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).

Badanie 2: Zmiana od punktu początkowego w badaniu BASFI w 14. tygodniu

Wskaźnik czynnościowy zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli jest zatwierdzonym wskaźnikiem służącym do określania stopnia ograniczenia czynnościowego u pacjentów z ZA. BASFI składa się z 10 pytań oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności takich jak zakładanie skarpet, schylanie się, sięganie, wstawanie z podłogi lub krzesła bez podłokietników, stanie, wspinanie się i inne czynności fizyczne. Każda pozycja jest oceniana na skali NRS od 0 (łatwa do wykonania czynność) do 10 (niemożliwa do wykonania czynność). Ogólny wynik jest średnią z 10 pozycji i waha się od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej ograniczeń funkcjonalnych. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w BASFI wskazuje na poprawę.

Badanie 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ASQoL w 14. tygodniu

ASQoL składa się z 18 pozycji dotyczących jakości życia, w tym wpływu bólu na sen, nastrój, motywację, zdolność radzenia sobie, codzienne czynności, niezależność, relacje i życie społeczne. Na każdą pozycję odpowiada się tak (punktacja 1) lub nie (ocena 0).

Wyniki są sumowane w celu uzyskania ogólnego wyniku, który waha się od 0 do 18, gdzie wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ASQoL wskazuje na poprawę jakości życia.

Badanie 2: Zmiana od wartości początkowej w indeksie zdrowotnym ASAS w 14. tygodniu

ASAS HI mierzy funkcjonowanie i zdrowie w 17 aspektach zdrowia pacjentów z ZA, w tym ból, funkcje emocjonalne, sen, funkcje seksualne, mobilność, samoopiekę i życie społeczne. Na każde z 17 pytań uczestnik odpowiada „zgadzam się” (punktacja = 1) lub „nie zgadzam się” (punktacja = 0). Odpowiedzi na 17 dychotomicznych pozycji są sumowane, dając całkowity wynik w zakresie od 0 do 17, gdzie wyższy wynik wskazuje na gorszy stan zdrowia. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie 2: Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ASAS20 w 14. tygodniu

Odpowiedź ASAS20 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 20% i bezwzględną poprawę o ≥ 1 jednostkę (w skali od 0 do 10) w stosunku do wartości początkowej w co najmniej 3 z następujących 4 domen, bez pogorszenia (zdefiniowane jako pogorszenie o ≥ 20% i pogorszenie netto o ≥ 1 jednostkę [w skali od 0 do 10]) w pozostałej domenie:

• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona w skali NRS od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność);
• Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból);
• Funkcja mierzona za pomocą skali BASFI, która składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników BASDAI NRS związanych ze sztywnością poranną (pozycje 5 [stopień sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]), każda w skali od 0 (brak/0 godzin) do 10 (bardzo ciężki/ 2 godziny lub dłużej).

Badanie 2: Zmiana od wartości wyjściowej w badaniu BASMI(Lin) w 14. tygodniu

BASMI to złożona ocena oparta na 5 bezpośrednich pomiarach ruchomości kręgosłupa:

1. rotacja szyjki macicy (mierzona w stopniach),
2. odległość tragusa od ściany (w centymetrach [cm])
3. zgięcie boczne odcinka lędźwiowego (w cm),
4. zgięcie lędźwiowe (zmodyfikowane Schobera) (w cm) i
5. odległość międzykostkowa (w cm).

Każdy pomiar jest konwertowany na wynik liniowy w zakresie od 0 do 10. Całkowity wynik BASMI(lin) jest średnią z 5 wyników i mieści się w zakresie od 0 do 10; im wyższy wynik w skali BASMI(lin), tym poważniejsze ograniczenie ruchu pacjenta spowodowane zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie 2: Zmiana od wartości początkowej w badaniu MASES w 14. tygodniu

Ocenę MASES przeprowadzono w celu oceny obecności lub braku zapalenia przyczepów ścięgnistych (zapalenia przyczepów ścięgnistych lub miejsc, w których ścięgna lub więzadła przyczepiają się do kości) w 13 różnych miejscach (pierwszy staw żebrowo-chrzęstny lewy/prawy, siódmy staw żebrowo-chrzęstny lewy/prawy, tylny lewy/prawy kolec biodrowy górny, lewy/prawy przedni kolec biodrowy górny, lewy/prawy grzebień biodrowy, wyrostek kolczysty piątego odcinka lędźwiowego i przyczep bliższy ścięgna Achillesa lewy/prawy. Każde miejsce oceniano pod kątem obecności (1) lub braku (0) zapalenia przyczepów ścięgnistych. MASES jest sumą wyników 13 miejsc i mieści się w zakresie od 0 do 13, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy stan zapalny przyczepów ścięgnistych. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wyniku MRI SPARCC dla kręgosłupa w 14. tygodniu

W ocenie SPARCC MRI kręgosłupa cały kręgosłup jest oceniany pod kątem aktywnego stanu zapalnego (obrzęk szpiku kostnego). Wybrano sześć jednostek odkrywczo-kręgowych (DVU) reprezentujących 6 najbardziej nieprawidłowych DVU w celu obliczenia wyniku SPARCC kręgosłupa MRI. Dla każdego z 6 DVU oceniano 3 kolejne przekroje strzałkowe w 4 ćwiartkach, aby ocenić stopień zapalenia we wszystkich trzech wymiarach.

Każdy kwadrant oceniano pod kątem obecności (1) lub braku (0) obrzęku. Jeśli obrzęk był obecny w co najmniej jednym kwadrancie wycinka DVU, oceniano go również pod względem intensywności i głębokości obrzęku reprezentującego ten wycinek: dodatkowy wynik 1 był przypisywany, jeśli w jakimkolwiek kwadrancie na plasterku DVU obserwowano intensywny sygnał. Skrawki, które zawierały zmianę wykazującą ciągły wzrost sygnału o głębokości ≥ 1 cm rozciągający się od płytki końcowej, oceniano jako dodatkowy 1 za skrawek.

Maksymalny (najgorszy) ogólny wynik dla wszystkich 6 DVU wynosi 108. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie 2: Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ASAS40 w 52. tygodniu

Odpowiedź ASAS40 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 40% w stosunku do wartości wyjściowych i bezwzględną poprawę o ≥ 2 jednostki (w skali od 0 do 10) w ≥ 3 z następujących 4 domen bez pogorszenia (zdefiniowane jako pogorszenie netto o > 0 jednostek ) w potencjalnej pozostałej domenie:

• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność);
• Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból);
• Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).

Badanie 2: Odsetek uczestników z istotną poprawą ASDAS w 52. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

1. Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (BASDAI Pytanie 2; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania sztywności porannej (pytanie BASDAI 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) w mg/L.

Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby zdefiniowane przez ASDAS obejmują chorobę nieaktywną (ASDAS < 1,3) i chorobę o bardzo wysokim poziomie (ASDAS > 3,5). Istotna poprawa jest zdefiniowana jako zmiana w stosunku do stanu wyjściowego o ≤ -2,0.

Badanie 2: Odsetek uczestników z nieaktywną chorobą ASDAS w 52. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

1. Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (BASDAI Pytanie 2; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania sztywności porannej (pytanie BASDAI 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) w mg/L.

Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 bez określonego górnego wyniku. Choroba nieaktywna ASDAS jest definiowana jako wynik ASDAS < 1,3.

Badanie 2: Odsetek uczestników z niską aktywnością choroby ASDAS w 52. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

1. Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (BASDAI Pytanie 2; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania sztywności porannej (pytanie BASDAI 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) w mg/L.

Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 bez określonego górnego wyniku. Niska aktywność choroby ASDAS jest zdefiniowana jako wynik ASDAS < 2,1.

Badanie 2: Odsetek uczestników, którzy rozpoczęli leczenie ratunkowe między 24. a 52. tygodniem

Uczestnicy, którzy nie uzyskali odpowiedzi ASAS20 podczas jakichkolwiek 2 kolejnych zaplanowanych wizyt od tygodnia 24 do tygodnia 52, mieli zostać uratowani za pomocą standardowego leczenia opisanego w protokole.