Egy tanulmány az upadacitinib hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére axiális spondyloarthritisben szenvedő felnőtteknél (SELECT-AXIS 2)

Kísérleti: 1. vizsgálat: 15 mg upadacitinib

A résztvevők 15 mg upadacitinibet kapnak szájon át naponta egyszer 104 héten keresztül. Azok a résztvevők, akiknél 104 hét után fellángolnak, nyílt elrendezésű upadacitinibet kapnak naponta egyszer a fellángolás időpontjától 24 hétig (újrakezelés).

Drog: Upadacitinib

Az upadacitinib tabletta szájon át adva

Más nevek:

• RINVOQ
• ABT-494

Placebo Comparator: 1. vizsgálat: Placebo

A résztvevők 14 hétig megfelelő placebót kapnak, majd 90 héten keresztül napi egyszeri 15 mg upadacitinib orálisra váltanak. Azok a résztvevők, akiknél 104 hét után fellángolnak, nyílt elrendezésű upadacitinibet kapnak naponta egyszer a fellángolás időpontjától 24 hétig (újrakezelés).

Drog: Upadacitinib

Az upadacitinib tabletta szájon át adva

Más nevek:

• RINVOQ
• ABT-494

Drog: Placebo

Placebo az upadacitinib tablettához orálisan beadva

Kísérleti: 2. vizsgálat: Upadacitinib 15 mg

A résztvevők 15 mg upadacitinibet kapnak szájon át naponta egyszer 104 héten keresztül. Azok a résztvevők, akiknél 104 hét után fellángolnak, nyílt elrendezésű upadacitinibet kapnak naponta egyszer a fellángolás időpontjától 24 hétig (újrakezelés).

Drog: Upadacitinib

Az upadacitinib tabletta szájon át adva

Más nevek:

• RINVOQ
• ABT-494

Placebo Comparator: 2. vizsgálat: Placebo

A résztvevők 52 hétig megfelelő placebót kapnak, majd 52 héten keresztül napi egyszeri 15 mg upadacitinib orálisra váltanak. Azok a résztvevők, akiknél 104 hét után fellángolnak, nyílt elrendezésű upadacitinibet kapnak naponta egyszer a fellángolás időpontjától 24 hétig (újrakezelés).

Drog: Upadacitinib

Az upadacitinib tabletta szájon át adva

Más nevek:

• RINVOQ
• ABT-494

Drog: Placebo

Placebo az upadacitinib tablettához orálisan beadva

2. vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ASAS40 választ értek el a 14. héten

Az ASAS40 választ úgy határozták meg, mint az alapvonalhoz képest ≥ 40%-os javulást és ≥ 2 egységgel (0-tól 10-ig terjedő skálán) abszolút javulást a következő 4 tartomány közül ≥ 3-ban romlás nélkül (a definíció szerint >0 egység nettó romlás). ) a lehetséges fennmaradó domainben:

• A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról, numerikus értékelési skálán (NRS) mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás);
• Fájdalom, a teljes hátfájás NRS értékével mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom);
• Funkció, amelyet a fürdő ankylopoetica funkcionális indexe (BASFI) mér, amely 10 elemből áll, amelyek értékelik a résztvevők azon képességét, hogy NRS-en végezzenek tevékenységeket, 0 (könnyű) és 10 (lehetetlen) között;
• Gyulladás, a 2 reggeli merevséggel kapcsolatos Bath AS betegség aktivitási indexének (BASDAI) NRS pontszámának átlagával mérve (5. [merevség szint] és 6. [merevség időtartama]) egy 0-tól (nincs/0 óra) terjedő skálán ) 10-re (nagyon súlyos/2 óra vagy több időtartam).

1. vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik elérték a SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) értékelését a 14. héten

Az ASAS40 választ úgy határozták meg, mint az alapvonalhoz képest ≥ 40%-os javulást, és ≥ 2 egység abszolút javulást (0-tól 10-ig terjedő skálán) a következő 4 tartomány közül ≥ 3-ban romlás nélkül (>0 egység nettó romlásként definiálva) ) a lehetséges fennmaradó domainben:

• A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról, numerikus értékelési skálán (NRS) mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás);
• Fájdalom, a teljes hátfájás NRS értékével mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom);
• Funkció, amelyet a fürdő ankylopoetica funkcionális indexe (BASFI) mér, amely 10 elemből áll, amelyek értékelik a résztvevők azon képességét, hogy NRS-en végezzenek tevékenységeket, 0 (könnyű) és 10 (lehetetlen) között;
• Gyulladás, a 2 reggeli merevséggel kapcsolatos Bath AS betegség aktivitási indexének (BASDAI) NRS pontszámának átlagával mérve (5. [merevség szint] és 6. [merevség időtartama]) egy 0-tól (nincs/0 óra) terjedő skálán ) 10-re (nagyon súlyos/2 óra vagy hosszabb időtartam).

1. vizsgálat: A spondylitis ankylopoetica betegség aktivitási pontszámának (ASDAS) változása a kiindulási értékhez képest a 14. héten

Az ASDAS egy összetett index a spondylitis ankylopoetica betegségaktivitásának felmérésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja egy súlyozott képlet segítségével:

1. A páciens értékelése a teljes hátfájásról (BASDAI 2. kérdés; NRS-pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
2. A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (NRS-pontszám 0 [nincs aktivitás] – 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
4. A reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 vagy több óra])
5. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/l-ben.

Az összpontszám 0-tól mozog, és nincs meghatározott felső pontszám; Az ASDAS által meghatározott betegségaktivitási állapotok közzétett tartományai közé tartozik az inaktív betegség (ASDAS < 1,3) és a nagyon magas betegség (ASDAS > 3,5). Az alapértékhez képest negatív változás a betegség aktivitásának javulását jelzi.

1. vizsgálat: Változás a kiindulási értékhez képest a mágneses rezonancia képalkotásban (MRI) a kanadai spondyloarthritis kutató konzorcium (SPARCC) pontja a gerincre vonatkozóan a 14. héten

A gerinc SPARCC MRI vizsgálata során az egész gerincet aktív gyulladásra (csontvelőödéma) értékelték. Hat felfedezőtebrális egységet (DVU), amelyek a 6 legrendellenesebb DVU-t képviselik, kiválasztottuk az MRI gerinc SPARCC pontszámának kiszámításához. Mind a 6 DVU esetében 3 egymást követő sagittalis szeletet értékeltünk 4 kvadránsban, hogy értékeljük a gyulladás mértékét mindhárom dimenzióban.

Minden kvadránsban pontozták az ödéma jelenlétét (1) vagy hiányát (0). Ha ödéma volt jelen a DVU-szelet legalább egy negyedében, akkor az adott szeletet képviselő ödéma intenzitása és mélysége alapján is pontozták: További 1-es pontszámot rendeltek hozzá, ha intenzív jelet észleltek a DVU-szelet bármely negyedében. Azokat a szeleteket, amelyek a véglemeztől kinyúló, ≥ 1 cm-es mélységű, folyamatosan növekvő jelet mutató léziót tartalmaztak, szeletenként további 1 pontként értékelték.

A maximális (legrosszabb) összpontszám mind a 6 DVU esetében 108. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

1. vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a fürdőben spondylitis ankylopoetica betegség aktivitási indexe (BASDAI) 50 válaszreakciót kapott a 14. héten

A BASDAI úgy értékeli a betegség aktivitását, hogy felkéri a résztvevőt, hogy válaszoljon 6 olyan kérdésre (mindegyik egy 11 pontos numerikus értékelési skálán [NRS]), amelyek az elmúlt héten tapasztalt tünetekre vonatkoznak. Az 1–5. kérdéshez (fáradtság/fáradtság, AS nyak-, hát- vagy csípőfájdalom mértéke, fájdalom/duzzanat az ízületekben, kivéve a nyakat, hátat vagy csípőt, az érintésre vagy nyomásra érzékeny területeken jelentkező kellemetlenségek mértéke, és a reggeli merevség szintje), a válasz 0 (nincs) és 10 (nagyon súlyos) közötti; a 6. kérdésre (a reggeli merevség időtartama) a válasz 0 (0 óra) és 10 (≥ 2 óra) között van. Az általános BASDAI pontszám 0 és 10 között mozog. Az alacsonyabb pontszámok kisebb betegségaktivitást jeleznek.

A BASDAI 50 válasz a BASDAI pontszám 50%-os vagy nagyobb javulása az alapvonalhoz képest.

1. vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ASAS20-választ kaptak a 14. héten

Az ASAS20 válasz ≥ 20%-os javulásként és ≥ 1 egységnyi abszolút javulásként (0-tól 10-ig terjedő skálán) a kiindulási értékhez képest a következő 4 tartományból legalább 3-ban volt meghatározva, romlás nélkül (a definíció szerint ≥ romlás). 20% és ≥ 1 egység nettó romlás [0-tól 10-ig terjedő skálán]) a fennmaradó tartományban:

• A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról, NRS-en mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás);
• Fájdalom, a teljes hátfájás NRS értékével mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom);
• A BASFI által mért funkció, amely 10 elemből áll, amelyek értékelik a résztvevők azon képességét, hogy NRS-en végezzenek tevékenységeket, 0-tól (könnyű) 10-ig (lehetetlen);
• Gyulladás a 2 reggeli merevséggel kapcsolatos BASDAI NRS pontszám átlagával (5. tétel [merevség szintje] és 6. [merevség időtartama]) egy 0-tól (nincs/0 óra) 10-ig (nagyon súlyos/) terjedő skálán mérve. 2 óra vagy több).

1. vizsgálat: ASDAS inaktív betegségben szenvedők százalékos aránya a 14. héten

Az ASDAS egy összetett index a spondylitis ankylopoetica betegségaktivitásának felmérésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja egy súlyozott képlet segítségével:

1. A páciens értékelése a teljes hátfájásról (BASDAI 2. kérdés; NRS-pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
2. A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (NRS-pontszám 0 [nincs aktivitás] – 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
4. A reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 vagy több óra])
5. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/l-ben.

Az összpontszám 0-tól mozog, és nincs meghatározott felső pontszám. Az ASDAS inaktív betegség akkor definiálható, ha az ASDAS pontszám < 1,3.

1. vizsgálat: Változás a kiindulási állapothoz képest a páciens teljes hátfájdalmának értékelésében a 14. héten

A résztvevők az elmúlt hét során tapasztalt teljes hátfájdalmukat egy 0-tól 10-ig terjedő numerikus értékelési skálán (NRS) értékelték, ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 10 pedig a legsúlyosabb fájdalmat jelenti.

1. vizsgálat: Változás a kiindulási állapothoz képest a betegek éjszakai hátfájdalmának értékelésében a 14. héten

A résztvevők az elmúlt hét éjszakai hátfájásának mértékét 0-10 NRS-en értékelték, ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 10 pedig a legsúlyosabb fájdalmat jelenti.

1. vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 14. héten alacsony az ASDAS betegség aktivitása

Az ASDAS egy összetett index a spondylitis ankylopoetica betegségaktivitásának felmérésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja egy súlyozott képlet segítségével:

1. A páciens értékelése a teljes hátfájásról (BASDAI 2. kérdés; NRS-pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
2. A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (NRS-pontszám 0 [nincs aktivitás] – 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
4. A reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 vagy több óra])
5. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/l-ben.

Az összpontszám 0-tól mozog, és nincs meghatározott felső pontszám. Az ASDAS alacsony betegségaktivitása < 2,1 ASDAS-pontszámként definiálható.

1. vizsgálat: A fürdő ankylopoetica spondylitis funkcionális indexének (BASFI) változása a kiindulási értékhez képest a 14. héten

A Bath Spondylitis Ankylopoetica Funkcionális Index egy validált index, amely meghatározza az AS-ban szenvedő betegek funkcionális korlátozottságának mértékét. A BASFI 10 kérdésből áll, amelyek felmérik a résztvevők azon képességét, hogy olyan tevékenységeket hajtsanak végre, mint például a zokni felhúzása, hajlítás, nyúlás, felkelés a padlóról vagy kar nélküli székről, állás, mászás és egyéb fizikai tevékenységek. Minden elemet az NRS-ben pontoznak, 0-tól (egy tevékenység elvégzése egyszerű) 10-ig (tevékenység elvégzése lehetetlen). Az összpontszám a 10 elem átlaga, és 0 és 10 között mozog, a magasabb pontszámok pedig több funkcionális korlátot jeleznek. A BASFI kiindulási értékéhez képest negatív változás javulást jelez.

1. vizsgálat: Az ASAS részleges remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya a 14. héten

Az ASAS részleges remisszió (PR) ≤ 2 egység abszolút pontszáma egy 0-tól 10-ig terjedő skálán a következő négy tartomány mindegyikére:

• A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról, numerikus értékelési skálán (NRS) mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás);
• Fájdalom, a teljes hátfájás NRS értékével mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom);
• Funkció, amelyet a fürdő ankylopoetica funkcionális indexe (BASFI) mér, amely 10 elemből áll, amelyek értékelik a résztvevők azon képességét, hogy NRS-en végezzenek tevékenységeket, 0 (könnyű) és 10 (lehetetlen) között;
• Gyulladás, a 2 reggeli merevséggel kapcsolatos Bath AS betegség aktivitási indexének (BASDAI) NRS pontszámának átlagával mérve (5. [merevség szint] és 6. [merevség időtartama]) egy 0-tól (nincs/0 óra) terjedő skálán ) 10-re (nagyon súlyos/2 óra vagy több időtartam).

1. vizsgálat: A spondylitis ankylopoetica életminőség (ASQoL) pontszámának változása a kiindulási értékhez képest a 14. héten

Az ASQoL 18, az életminőséggel kapcsolatos elemből áll, beleértve a fájdalom alvásra gyakorolt ​​hatását, hangulatot, motivációt, megbirkózási képességet, mindennapi tevékenységeket, függetlenséget, kapcsolatokat és társadalmi életet. Minden kérdésre igennel (1-es pontozással) vagy nemmel (0-val) válaszol.

A pontszámokat összeadják, hogy megkapják az összpontszámot, amely 0-tól 18-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb életminőséget jeleznek. Az ASQoL kiindulási értékéhez képest negatív változás az életminőség javulását jelzi.

1. vizsgálat: Változás a kiindulási állapothoz képest az ASAS egészségügyi indexében a 14. héten

Az ASAS egészségügyi index (HI) az ASAS-ban szenvedő betegek egészségének 17 aspektusában méri a működést és az egészséget, beleértve a fájdalmat, az érzelmi funkciókat, az alvást, a szexuális funkciókat, a mobilitást, az önellátást és a közösségi életet. A résztvevő mind a 17 kérdésre "egyetértek" (pontszám = 1) vagy "nem értek egyet" (pontszám = 0) választ. A 17 dichotóm itemre adott válaszokat összeadva 0-tól 17-ig terjedő összpontszámot kapunk, ahol a magasabb pontszám rosszabb egészségi állapotot jelez. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

1. vizsgálat: Változás a kiindulási értékhez képest a lineáris fürdőben a spondylitis ankylopoetica metrológiai indexében (BASMI[Lin]) a 14. héten

A BASMI egy összetett pontszám, amely a gerincmozgás 5 közvetlen mérésén alapul:

1. méhnyak elfordulása (fokban mérve),
2. tragus és fal távolsága (centiméterben [cm])
3. ágyéki oldalhajlítás (cm-ben),
4. ágyéki flexió (módosított Schober-féle) (cm-ben) és
5. intermalleoláris távolság (cm-ben).

Minden mérés 0 és 10 közötti lineáris pontszámmá alakul. A teljes BASMI(lin) pontszám az 5 pontszám átlaga, és 0 és 10 között mozog; minél magasabb a BASMI(lin) pontszám, annál súlyosabb a beteg spondylitis ankylopoetica miatti mozgáskorlátozása. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

1. vizsgálat: Változás a kiindulási értékhez képest a maastrichti spondylitis ankylopoetica enthesitis pontszámában (MASES) a 14. héten

A MASES értékelést az enthesitis (az entézisek gyulladása vagy azok a helyek, ahol az inak vagy szalagok beépülnek a csontba) meglétének vagy hiányának felmérésére 13 különböző helyen (első costochondralis ízület bal/jobb, hetedik costochondralis ízület bal/jobb, hátsó rész) végezték. felső csípőgerinc bal/jobb, elülső felső csípőgerinc bal/jobb, csípőtaraj bal/jobb, ötödik ágyéki gerincnyúlvány és az Achilles-ín proximális beillesztése bal/jobbra. Mindegyik helyen pontoztuk az enthesitis jelenlétét (1) vagy hiányát (0). A MASES a 13 helypontszám összege, 0 és 13 között mozog, a magasabb pontszámok pedig az entézisek nagyobb gyulladását jelzik. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

1. vizsgálat: Változás a kiindulási értékhez képest az MRI SPARCC-pontszámában a keresztcsonti csípőízületekre a 14. héten

A sacroiliacalis (SI) ízületek SPARCC MRI vizsgálata során 6 egymást követő sacroiliacalis ízületi képen, amelyek az SI ízületek synovialis kompartmentjének legnagyobb hányadát képviselik, ödéma, intenzitás és ödéma mélysége szempontjából értékelték.

Minden SI ízületet (bal és jobb) kvadránsokra osztottak, összesen 8 SI pontozási helyre. Minden negyedben pontozták az ödéma jelenlétét (1) vagy hiányát (0), az ödéma intenzitását (minden SI ízülethez (bal és jobb) 1 pontot rendeltek, ha intenzív jelet észleltek az adott ízület bármelyik negyedében. minden szeletben), és a léziót mélynek (1-es pontszám) minősítették, ha homogén és egyértelmű jelnövekedés volt tapasztalható az SI ízület ízületi felületétől legalább 1 cm mélységben bármely kvadránsban.

A teljes maximális (legrosszabb) pontszám az összes SI-kötésre 6 szeletben 72. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

2. vizsgálat: Változás az ASDAS kiindulási állapotához képest a 14. héten

Az ASDAS egy összetett index a spondylitis ankylopoetica betegségaktivitásának felmérésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja egy súlyozott képlet segítségével:

1. A páciens értékelése a teljes hátfájásról (BASDAI 2. kérdés; NRS-pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
2. A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (NRS-pontszám 0 [nincs aktivitás] – 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
4. A reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 vagy több óra])
5. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/l-ben.

Az összpontszám 0-tól mozog, és nincs meghatározott felső pontszám; Az ASDAS által meghatározott betegségaktivitási állapotok közzétett tartományai közé tartozik az inaktív betegség (ASDAS < 1,3) és a nagyon magas betegség (ASDAS > 3,5). Az alapértékhez képest negatív változás a betegség aktivitásának javulását jelzi.

2. vizsgálat: Változás az alapvonalhoz képest az MRI SPARCC-pontszámában az SI ízületekre a 14. héten

A sacroiliacalis (SI) ízületek SPARCC MRI vizsgálata során 6 egymást követő sacroiliacalis ízületi képen, amelyek az SI ízületek synovialis kompartmentjének legnagyobb hányadát képviselik, ödéma, intenzitás és ödéma mélysége szempontjából értékelték.

Minden SI ízületet (bal és jobb) kvadránsokra osztottak, összesen 8 SI pontozási helyre. Minden negyedben pontozták az ödéma jelenlétét (1) vagy hiányát (0), az ödéma intenzitását (minden SI ízülethez (bal és jobb) 1 pontot rendeltek, ha intenzív jelet észleltek az adott ízület bármelyik negyedében. minden szeletben), és a léziót mélynek (1-es pontszám) minősítették, ha homogén és egyértelmű jelnövekedés volt tapasztalható az SI ízület ízületi felületétől legalább 1 cm mélységben bármely kvadránsban.

A teljes maximális (legrosszabb) pontszám az összes SI-kötésre 6 szeletben 72. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

2. vizsgálat: A 14. héten BASDAI 50 választ kapó résztvevők százalékos aránya

A BASDAI úgy értékeli a betegség aktivitását, hogy felkéri a résztvevőt, hogy válaszoljon 6 olyan kérdésre (mindegyik egy 11 pontos numerikus értékelési skálán [NRS]), amelyek az elmúlt héten tapasztalt tünetekre vonatkoznak. Az 1–5. kérdéshez (fáradtság/fáradtság, AS nyak-, hát- vagy csípőfájdalom mértéke, fájdalom/duzzanat az ízületekben, kivéve a nyakat, hátat vagy csípőt, az érintésre vagy nyomásra érzékeny területeken jelentkező kellemetlenségek mértéke, és a reggeli merevség szintje), a válasz 0 (nincs) és 10 (nagyon súlyos) közötti; a 6. kérdésre (a reggeli merevség időtartama) a válasz 0 (0 óra) és 10 (≥ 2 óra) között van. Az általános BASDAI pontszám 0 és 10 között mozog. Az alacsonyabb pontszámok kisebb betegségaktivitást jeleznek.

A BASDAI 50 válasz a BASDAI pontszám 50%-os vagy nagyobb javulása az alapvonalhoz képest.

2. vizsgálat: ASDAS inaktív betegségben szenvedők százalékos aránya a 14. héten

Az ASDAS egy összetett index a spondylitis ankylopoetica betegségaktivitásának felmérésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja egy súlyozott képlet segítségével:

1. A páciens értékelése a teljes hátfájásról (BASDAI 2. kérdés; NRS-pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
2. A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (NRS-pontszám 0 [nincs aktivitás] – 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
4. A reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 vagy több óra])
5. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/l-ben.

Az összpontszám 0-tól mozog, és nincs meghatározott felső pontszám. Az ASDAS inaktív betegség akkor definiálható, ha az ASDAS pontszám < 1,3.

2. vizsgálat: Változás a kiindulási állapothoz képest a páciens teljes hátfájdalmának értékelésében a 14. héten

A résztvevők az elmúlt hét során tapasztalt teljes hátfájdalmukat egy 0-tól 10-ig terjedő numerikus értékelési skálán (NRS) értékelték, ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 10 pedig a legsúlyosabb fájdalmat jelenti.

2. vizsgálat: Változás a kiindulási állapothoz képest a betegek éjszakai hátfájdalmának értékelésében a 14. héten

A résztvevők az elmúlt hét éjszakai hátfájásának mértékét 0-10 NRS-en értékelték, ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 10 pedig a legsúlyosabb fájdalmat jelenti.

2. vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 14. héten alacsony az ASDAS betegség aktivitása

Az ASDAS egy összetett index a spondylitis ankylopoetica betegségaktivitásának felmérésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja egy súlyozott képlet segítségével:

1. A páciens értékelése a teljes hátfájásról (BASDAI 2. kérdés; NRS-pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
2. A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (NRS-pontszám 0 [nincs aktivitás] – 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
4. A reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 vagy több óra])
5. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/l-ben.

Az összpontszám 0-tól mozog, és nincs meghatározott felső pontszám. Az ASDAS alacsony betegségaktivitása < 2,1 ASDAS-pontszámként definiálható.

2. vizsgálat: Az ASAS részleges remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya a 14. héten

Az ASAS részleges remisszió (PR) ≤ 2 egység abszolút pontszáma egy 0-tól 10-ig terjedő skálán a következő négy tartomány mindegyikére:

• A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról, numerikus értékelési skálán (NRS) mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás);
• Fájdalom, a teljes hátfájás NRS értékével mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom);
• Funkció, amelyet a fürdő ankylopoetica funkcionális indexe (BASFI) mér, amely 10 elemből áll, amelyek értékelik a résztvevők azon képességét, hogy NRS-en végezzenek tevékenységeket, 0 (könnyű) és 10 (lehetetlen) között;
• Gyulladás, a 2 reggeli merevséggel kapcsolatos Bath AS betegség aktivitási indexének (BASDAI) NRS pontszámának átlagával mérve (5. [merevség szint] és 6. [merevség időtartama]) egy 0-tól (nincs/0 óra) terjedő skálán ) 10-re (nagyon súlyos/2 óra vagy több időtartam).

2. vizsgálat: Változás a kiindulási állapothoz képest a BASFI-ban a 14. héten

A Bath Spondylitis Ankylopoetica Funkcionális Index egy validált index, amely meghatározza az AS-ban szenvedő betegek funkcionális korlátozottságának mértékét. A BASFI 10 kérdésből áll, amelyek felmérik a résztvevők azon képességét, hogy olyan tevékenységeket hajtsanak végre, mint például a zokni felhúzása, hajlítás, nyúlás, felkelés a padlóról vagy kar nélküli székről, állás, mászás és egyéb fizikai tevékenységek. Minden elemet az NRS-ben pontoznak, 0-tól (egy tevékenység elvégzése egyszerű) 10-ig (tevékenység elvégzése lehetetlen). Az összpontszám a 10 elem átlaga, és 0 és 10 között mozog, a magasabb pontszámok pedig több funkcionális korlátot jeleznek. A BASFI kiindulási értékéhez képest negatív változás javulást jelez.

2. vizsgálat: Változás az ASQoL kiindulási állapotához képest a 14. héten

Az ASQoL 18, az életminőséggel kapcsolatos elemből áll, beleértve a fájdalom alvásra gyakorolt ​​hatását, hangulatot, motivációt, megbirkózási képességet, mindennapi tevékenységeket, függetlenséget, kapcsolatokat és társadalmi életet. Minden kérdésre igennel (1-es pontozással) vagy nemmel (0-val) válaszol.

A pontszámokat összeadják, hogy megkapják az összpontszámot, amely 0-tól 18-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb életminőséget jeleznek. Az ASQoL kiindulási értékéhez képest negatív változás az életminőség javulását jelzi.

2. vizsgálat: Változás a kiindulási állapothoz képest az ASAS egészségügyi indexében a 14. héten

Az ASAS HI az ASAS betegek egészségének 17 aspektusában méri a működést és az egészséget, beleértve a fájdalmat, az érzelmi funkciókat, az alvást, a szexuális funkciókat, a mobilitást, az önellátást és a közösségi életet. A résztvevő mind a 17 kérdésre "egyetértek" (pontszám = 1) vagy "nem értek egyet" (pontszám = 0) választ. A 17 dichotóm itemre adott válaszokat összeadva 0-tól 17-ig terjedő összpontszámot kapunk, ahol a magasabb pontszám rosszabb egészségi állapotot jelez. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

2. vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ASAS20 választ értek el a 14. héten

Az ASAS20 válasz ≥ 20%-os javulásként és ≥ 1 egységnyi abszolút javulásként (0-tól 10-ig terjedő skálán) a kiindulási értékhez képest a következő 4 tartományból legalább 3-ban volt meghatározva, romlás nélkül (a definíció szerint ≥ romlás). 20% és ≥ 1 egység nettó romlás [0-tól 10-ig terjedő skálán]) a fennmaradó tartományban:

• A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról, NRS-en mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás);
• Fájdalom, a teljes hátfájás NRS értékével mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom);
• A BASFI által mért funkció, amely 10 elemből áll, amelyek értékelik a résztvevők azon képességét, hogy NRS-en végezzenek tevékenységeket, 0-tól (könnyű) 10-ig (lehetetlen);
• Gyulladás a 2 reggeli merevséggel kapcsolatos BASDAI NRS pontszám átlagával (5. tétel [merevség szintje] és 6. [merevség időtartama]) egy 0-tól (nincs/0 óra) 10-ig (nagyon súlyos/) terjedő skálán mérve. 2 óra vagy több).

2. vizsgálat: Változás az alapvonalhoz képest a BASMI-ban (Lin) a 14. héten

A BASMI egy összetett pontszám, amely a gerincmozgás 5 közvetlen mérésén alapul:

1. méhnyak elfordulása (fokban mérve),
2. tragus és fal távolsága (centiméterben [cm])
3. ágyéki oldalhajlítás (cm-ben),
4. ágyéki flexió (módosított Schober-féle) (cm-ben) és
5. intermalleoláris távolság (cm-ben).

Minden mérés 0 és 10 közötti lineáris pontszámmá alakul. A teljes BASMI(lin) pontszám az 5 pontszám átlaga, és 0 és 10 között mozog; minél magasabb a BASMI(lin) pontszám, annál súlyosabb a beteg spondylitis ankylopoetica miatti mozgáskorlátozása. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

2. vizsgálat: Változás a kiindulási állapothoz képest a MASES-ben a 14. héten

A MASES értékelést az enthesitis (az entézisek gyulladása vagy azok a helyek, ahol az inak vagy szalagok beépülnek a csontba) meglétének vagy hiányának felmérésére 13 különböző helyen (első costochondralis ízület bal/jobb, hetedik costochondralis ízület bal/jobb, hátsó rész) végezték. felső csípőgerinc bal/jobb, elülső felső csípőgerinc bal/jobb, csípőtaraj bal/jobb, ötödik ágyéki gerincnyúlvány és az Achilles-ín proximális beillesztése bal/jobbra. Mindegyik helyen pontoztuk az enthesitis jelenlétét (1) vagy hiányát (0). A MASES a 13 helypontszám összege, 0 és 13 között mozog, a magasabb pontszámok pedig az entézisek nagyobb gyulladását jelzik. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

2. vizsgálat: Változás az alapvonalhoz képest az MRI SPARCC-pontszámban a gerincre a 14. héten

A gerinc SPARCC MRI-vizsgálata során a teljes gerincet értékelik aktív gyulladásra (csontvelő-ödéma). Hat felfedezőtebrális egységet (DVU), amelyek a 6 legrendellenesebb DVU-t képviselik, kiválasztottuk az MRI gerinc SPARCC pontszámának kiszámításához. Mind a 6 DVU esetében 3 egymást követő sagittalis szeletet értékeltünk 4 kvadránsban, hogy értékeljük a gyulladás mértékét mindhárom dimenzióban.

Minden kvadránsban pontozták az ödéma jelenlétét (1) vagy hiányát (0). Ha ödéma volt jelen a DVU-szelet legalább egy negyedében, akkor az adott szeletet képviselő ödéma intenzitása és mélysége alapján is pontozták: További 1-es pontszámot rendeltek hozzá, ha intenzív jelet észleltek a DVU-szelet bármely negyedében. Azokat a szeleteket, amelyek a véglemeztől kinyúló, ≥ 1 cm-es mélységű, folyamatosan növekvő jelet mutató léziót tartalmaztak, szeletenként további 1 pontként értékelték.

A maximális (legrosszabb) összpontszám mind a 6 DVU esetében 108. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

2. vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ASAS40 választ értek el az 52. héten

Az ASAS40 választ úgy határozták meg, mint az alapvonalhoz képest ≥ 40%-os javulást és ≥ 2 egységgel (0-tól 10-ig terjedő skálán) abszolút javulást a következő 4 tartomány közül ≥ 3-ban romlás nélkül (a definíció szerint >0 egység nettó romlás). ) a lehetséges fennmaradó domainben:

• A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról, numerikus értékelési skálán (NRS) mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás);
• Fájdalom, a teljes hátfájás NRS értékével mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom);
• Funkció, amelyet a fürdő ankylopoetica funkcionális indexe (BASFI) mér, amely 10 elemből áll, amelyek értékelik a résztvevők azon képességét, hogy NRS-en végezzenek tevékenységeket, 0 (könnyű) és 10 (lehetetlen) között;
• Gyulladás, a 2 reggeli merevséggel kapcsolatos Bath AS betegség aktivitási indexének (BASDAI) NRS pontszámának átlagával mérve (5. [merevség szint] és 6. [merevség időtartama]) egy 0-tól (nincs/0 óra) terjedő skálán ) 10-re (nagyon súlyos/2 óra vagy több időtartam).

2. vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az ASDAS jelentős javulást mutatott az 52. héten

Az ASDAS egy összetett index a spondylitis ankylopoetica betegségaktivitásának felmérésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja egy súlyozott képlet segítségével:

1. A páciens értékelése a teljes hátfájásról (BASDAI 2. kérdés; NRS-pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
2. A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (NRS-pontszám 0 [nincs aktivitás] – 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
4. A reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 vagy több óra])
5. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/l-ben.

Az összpontszám 0-tól mozog, és nincs meghatározott felső pontszám; Az ASDAS által meghatározott betegségaktivitási állapotok közzétett tartományai közé tartozik az inaktív betegség (ASDAS < 1,3) és a nagyon magas betegség (ASDAS > 3,5). A jelentős javulás a Kiindulási értékhez képest ≤ -2,0 értékkel történő változásként definiálható.

2. vizsgálat: ASDAS inaktív betegségben szenvedők százalékos aránya az 52. héten

Az ASDAS egy összetett index a spondylitis ankylopoetica betegségaktivitásának felmérésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja egy súlyozott képlet segítségével:

1. A páciens értékelése a teljes hátfájásról (BASDAI 2. kérdés; NRS-pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
2. A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (NRS-pontszám 0 [nincs aktivitás] – 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
4. A reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 vagy több óra])
5. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/l-ben.

Az összpontszám 0-tól mozog, és nincs meghatározott felső pontszám. Az ASDAS inaktív betegség akkor definiálható, ha az ASDAS pontszám < 1,3.

2. vizsgálat: Az 52. héten alacsony ASDAS-aktivitású résztvevők százalékos aránya

Az ASDAS egy összetett index a spondylitis ankylopoetica betegségaktivitásának felmérésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja egy súlyozott képlet segítségével:

1. A páciens értékelése a teljes hátfájásról (BASDAI 2. kérdés; NRS-pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
2. A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (NRS-pontszám 0 [nincs aktivitás] – 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos])
4. A reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 vagy több óra])
5. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/l-ben.

Az összpontszám 0-tól mozog, és nincs meghatározott felső pontszám. Az ASDAS alacsony betegségaktivitása < 2,1 ASDAS-pontszámként definiálható.

2. vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 24. és az 52. hét között mentőkezelést kezdeményeztek

Azokat a résztvevőket, akik nem értek el ASAS20 választ a 24. héttől az 52. hétig tartó két egymást követő tervezett vizit alkalmával, a protokollban leírt standard gondozási kezeléssel kellett megmenteni.