Метронидазоловая мазь при длительно незаживающих ранах копчиковой пазухи

Путь введения: кожный

Исследуемый продукт и дозировка:

Группа лечения А: Метронидазол 10% мазь. Полоска мази длиной 2,5 см (примерно 700 мг) наносится местно на рану вместе с подходящей повязкой один раз в день.

Одна доза содержит примерно 70 мг метронидазола в виде белого мягкого парафина. Исследователь продемонстрирует субъекту, как наносить 2,5 см ИМФ и перевязывать рану, накладывая первую дозу и накрывая ее сухой марлевой повязкой, которую следует закрепить лейкопластырем. Для больших ран может потребоваться дополнительное количество ИМФ, чтобы обеспечить достаточное покрытие раны.

Компаратор и дозировка:

Группа лечения B: Мазь плацебо. Полоска мази длиной 2,5 см (примерно 700 мг) наносится местно на рану вместе с подходящей повязкой один раз в день.

Одна доза мази плацебо содержит диоксид титана и белый мягкий парафин. Исследователь продемонстрирует субъекту, как наносить 2,5 см ИМФ и перевязывать рану, накладывая первую дозу и накрывая ее сухой марлевой повязкой, которую следует закрепить лейкопластырем. Для больших ран может потребоваться дополнительное количество ИМФ, чтобы обеспечить достаточное покрытие раны.

Максимальная продолжительность лечения:

Участие субъекта в исследовании продлится 10 недель (включая 2-недельный скрининг, 6-недельную клиническую фазу и 2-недельную фазу наблюдения).

Процедуры:

Прием на работу:

Субъекты будут набираться через хирургические амбулаторные клиники, с которыми будут связываться напрямую или через рекламу. Потенциальные субъекты будут иметь возможность прочитать или услышать рекламу исследования и связаться с исследователем по предоставленным контактным данным. Потенциальные участники будут иметь возможность задать любые вопросы исследователям.

Затем член исследовательской группы отправит копию информационного листа (по электронной или обычной почте) или передаст участнику, который будет иметь возможность задать любые вопросы исследователям по электронной почте или по телефону.

Субъекты, выразившие заинтересованность в участии, будут опрошены во время назначенного визита в клинику, чтобы подробно объяснить исследование и обсудить риски, преимущества, цели и ограничения исследования лечащей медсестрой.

Скрининг:

Потенциально отвечающие требованиям Субъекты предоставят письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.

После предоставления письменного информированного согласия будут задокументированы демографические данные Субъекта, история болезни, особенно касающаяся копчикового свища, включая сведения о хирургических вмешательствах. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти тест на беременность по моче. После медицинского осмотра, определения роста, веса и проверки основных показателей жизнедеятельности у Субъектов будут взяты образцы крови для обычных гематологических и биохимических анализов. Субъектов попросят предоставить подробную информацию о любых сопутствующих лекарствах. Размер раны будет оцениваться с использованием инструмента «Шкала пролежней для заживления» (PUSH) 3.0. Субъектам будет проведена оценка раны, после чего будет проведена санация и удалены все окружающие волосы путем бритья, очистки и перевязки в соответствии с обычными процедурами.

Субъекты с подтвержденным диагнозом незаживающей раны копчиковой пазухи, соответствие критериям включения и исключения и предоставление письменного информированного согласия будут зарегистрированы в электронной форме отчета о болезни (eCRF) для получения номера скрининга.

Исследователь продемонстрирует субъекту, как очищать и перевязывать рану.

Субъекта учат пользоваться дневником и просят записывать в конце каждого дня, сколько раз он очищал и перевязывал рану, а также любые изменения в своем состоянии или сопутствующие лекарства. Субъектам будет предложено заполнить дневник в течение последующих 2 недель.

Субъекты, не желающие участвовать или не имеющие права, будут наблюдаться в соответствии со стандартными процедурами управления клиники.

Исходный уровень:

Субъект посетит клинику, и дневник будет просмотрен, чтобы убедиться, что дневник заполнен, сколько раз рана очищалась и перевязывалась, какие-либо изменения в их состоянии или сопутствующие лекарства. Результаты гематологических и биохимических анализов (от скрининга) будут подтверждены как приемлемые.

У субъектов будет оцениваться состояние их пилонидального заболевания, а размер раны будет оцениваться и оцениваться с использованием инструмента Шкала пролежней для заживления (PUSH) 3.0, чтобы подтвердить, что она остается незаживающей без улучшения.

Субъекты, демонстрирующие улучшение состояния раны и заживление в период скрининга, будут наблюдаться в соответствии со стандартными процедурами ведения клиники.

Субъекты женского пола детородного возраста проходят тест на беременность. Субъекты, соответствующие критериям включения и исключения, будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения: метронидазол 10% мазь или соответствующая мазь плацебо. Рандомизация будет стратифицирована по размеру раны менее 3 см.

После физического осмотра, взвешивания и проверки основных показателей жизнедеятельности будут взяты образцы крови для обычных гематологических и биохимических анализов. Из раны берут мазок для микробного анализа, затем удаляют все окружающие волосы путем бритья.

Субъекту будут предоставлены две предварительно взвешенные пробирки с ИМФ вместе с запасом стерильных повязок. Исследователь продемонстрирует субъекту, как наносить 2,5 см ИМФ и перевязывать рану, накладывая первую дозу и накрывая ее сухой марлевой повязкой, которую следует закрепить лейкопластырем.

Субъекта будут повторно обучать по завершении дневника, и ему будет предложено ежедневно записывать подтверждение очищения раны, применения дозы ИМФ и перевязки раны, а также любые изменения в их состоянии или сопутствующее лечение.

1 неделя:

Через неделю после рандомизации с субъектом свяжутся по телефону, чтобы проверить его прогресс, соответствие исследуемому лекарству, сопутствующие лекарства и возникновение любых побочных эффектов.

Недели 2, 4 и 6:

Через две, четыре и шесть недель после рандомизации субъект будет посещать клинику для оценки состояния заживления своего пилонидального заболевания, включая определение размера раны и присвоение баллов PUSH, а также проверку показателей жизнедеятельности и физическое обследование. Кроме того, субъект заполнит PGI I в отношении своего пилонидального заболевания по сравнению с исходным состоянием.

Результаты гематологического и биохимического анализов (от исходного уровня) будут подтверждены как приемлемые (только визит на 2-й неделе).

При каждом посещении пробирки с ИМП будут взвешиваться для определения количества, используемого для проверки соблюдения исследуемого лечения. Дневник субъекта будет рассмотрен, и любые изменения в симптомах и сопутствующих лекарствах будут зарегистрированы в eCRF.

Следователь очистит рану и удалит окружающие волосы путем бритья. Во время каждого визита наносите дозу ИМФ и перевязывайте рану в течение этого дня (только визиты на 2-й и 4-й неделе).

Во время визита на 6-й неделе субъекты также будут предоставлять образцы крови для обычных гематологических и биохимических анализов. Субъекты женского пола с детородным потенциалом пройдут тест на беременность. У субъектов с клинической неудачей будет взят мазок из копчиковой пазухи для микробиологического анализа.

В случае, если при любом посещении будет установлено, что рана полностью зажила, субъекту будет дано указание прекратить применение исследуемого препарата. Будут выполнены процедуры 6-й недели, и субъекту будет предложено посетить клинику еще через 2 недели, когда будут проведены процедуры 8-й недели.

В случае, если субъект желает выйти из исследования до окончания исследования, ему будет предложено выполнить процедуры 6-й недели.

Для субъектов, которым не удалось вылечиться, будет назначено соответствующее лечение после исследования.

8-я неделя (продолжение):

Через восемь недель после рандомизации (или через две недели после визита, при котором будет подтверждено полное заживление) субъект посетит клинику для оценки состояния заживления копчикового отростка, включая размер раны и оценку по шкале PUSH, вместе с проверкой основных показателей жизнедеятельности, изменений в симптомах и сопутствующих лекарствах. Субъект заполнит PGI I в отношении своего пилонидального заболевания по сравнению с исходным состоянием. Результаты гематологического и биохимического анализов (после визита на 6-й неделе) будут подтверждены как приемлемые.

Забор крови и мочи:

Образец крови будет взят во время скрининга, визитов исходного уровня и визитов на 6-й неделе для обычных гематологических и биохимических тестов.

Тесты мочи на беременность будут проводиться во время скрининга, исходного уровня и визитов на 6-й неделе.

Параметры безопасности:

Субъектов исследования попросят ежедневно записывать любые изменения в симптомах в дневнике. Это будет пересматриваться при каждом визите в рамках исследования, и любые нежелательные явления будут документироваться в электронной ИРК. Будут оцениваться изменения основных показателей жизнедеятельности и результаты рутинных анализов крови.

Нежелательные явления (НЯ) будут классифицироваться с использованием тезауруса кодирования (MedDRA).

Основная конечная точка:

Полное заживление раны к 6 неделе.

Вторичные конечные точки:

• Скорость заживления ран [(исходный уровень, мм3 - Текущий, мм3) / исходный уровень, мм3 x 100%
• Доля субъектов с полным выздоровлением на 2-й и 4-й неделе
• Доля субъектов с полным выздоровлением, сохраняющимся в течение двух последовательных визитов
• Время до ответа, определяемое как полное заживление
• Изменение показателя PUSH по сравнению с исходным уровнем на 2-й, 4-й и 6-й неделях
• Общее впечатление пациента об улучшении (PGI-I) на 2, 4 и 6 неделе

Конечные точки безопасности:

Анализ безопасности будет проводиться для всех рандомизированных субъектов, получивших хотя бы одну дозу.

• Количество и доля субъектов с нежелательными явлениями.
• Оценка клинико-лабораторных показателей.
• Оценка показателей жизнедеятельности.

Статистический анализ:

Доля субъектов с полным и частичным выздоровлением будет представлена ​​с использованием точечных оценок с доверительными интервалами 95%.

Различия в скорости заживления будут определяться разницей в среднем. Будут представлены SE среднего значения и 95% доверительный интервал.

Время до отклика будет представлено в виде кривых Каплана-Мейера. Оценка PUSH будет представлена ​​с использованием точечных оценок с доверительным интервалом 95%. Сравнения между каждым видом лечения и плацебо будут основываться на модели анализа ковариации (ANCOVA).

PGI-I будет представлен по категориям с использованием точечных оценок с доверительными интервалами 95%. Сравнения между каждым видом лечения и плацебо будут основываться на модели пропорциональных шансов.

НЯ будут классифицировать по стандартной терминологии с использованием тезауруса кодирования (MedDRA). НЯ, связанные с лечением, будут суммироваться отдельно от всех НЯ. Кроме того, будет суммирована максимальная интенсивность НЯ. Для НЯ они будут обобщены с использованием описательной статистики. Результаты лабораторных анализов и измерения показателей жизнедеятельности будут представлены в виде сводной статистики и сменных таблиц.

Отсутствующие данные будут обрабатываться с использованием переноса наихудших наблюдений (WOCF). Анализы чувствительности будут включены в SAP.