Metronidazolová mast v nehojících se ranách pilonidálního sinusu

Způsob podání: kožní

Testovaný přípravek a dávkování:

Léčebná skupina A: Metronidazol 10% w/w mast. 2,5 cm proužek masti (přibližně 700 mg) bude aplikován lokálně na ránu spolu s vhodným obvazem, jednou denně.

Jedna dávka obsahuje přibližně 70 mg metronidazolu ve formě bílého měkkého parafínu. Zkoušející předvede subjektu, jak aplikovat 2,5 cm IMP a převázat ránu aplikací první dávky a překrytím suchým gázovým obvazem, který má být připevněn páskou. Větší rány mohou vyžadovat dodatečné množství IMP k zajištění dostatečného krytí rány.

Srovnávač a dávkování:

Léčebná skupina B: Placebo mast. 2,5 cm proužek masti (přibližně 700 mg) bude aplikován lokálně na ránu spolu s vhodným obvazem, jednou denně.

Jedna dávka placebové masti obsahuje oxid titaničitý a bílý měkký parafin. Zkoušející předvede subjektu, jak aplikovat 2,5 cm IMP a převázat ránu aplikací první dávky a překrytím suchým gázovým obvazem, který má být připevněn páskou. Větší rány mohou vyžadovat dodatečné množství IMP k zajištění dostatečného krytí rány.

Maximální délka léčby:

Účast subjektu ve studii bude trvat 10 týdnů (včetně 2týdenního screeningu, 6týdenní klinické fáze a 2týdenní fáze sledování).

Postupy:

Nábor:

Subjekty budou získávány prostřednictvím chirurgických ambulancí, které budou kontaktovány přímo nebo prostřednictvím inzerátů. Potenciální subjekty budou mít možnost přečíst si nebo vyslechnout studijní inzerát a kontaktovat výzkumníka prostřednictvím poskytnutých kontaktních údajů. Případní účastníci budou mít možnost položit badatelům jakékoli dotazy.

Člen výzkumného týmu poté zašle kopii informačního listu (buď e-mailem nebo poštou) nebo jej předá účastníkovi, který bude mít možnost položit výzkumníkům jakékoli dotazy, a to buď e-mailem nebo telefonicky.

Subjekty, které vyjádří zájem o účast, budou pohovory na jejich plánované schůzce na klinice, aby ošetřující sestra podrobně vysvětlila studii a prodiskutovala rizika, přínosy, cíle a omezení studie.

Promítání:

Potenciálně způsobilí jedinci poskytnou písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli specifických postupů pro studii.

Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu bude zdokumentována demografie, anamnéza subjektu, zejména anamnéza týkající se pilonidálního sinu, včetně podrobností o chirurgických zákrocích. Ženy Subjekty ve fertilním věku podstoupí těhotenský test z moči. Po fyzikálním vyšetření, výšce, hmotnosti a kontrolách vitálních funkcí budou subjektům odebrány vzorky krve pro rutinní hematologické a biochemické analýzy. Subjekty budou požádány, aby poskytly podrobnosti o všech souběžných lécích. Rána bude dimenzována a klasifikována pomocí nástroje Pressure Ulcer Scale for Healing (PUSH) 3.0. Subjektům bude vyhodnocena rána, poté bude odstraněn bríd a veškeré okolní ochlupení bude odstraněno oholením, vyčištěno a oblečeno v souladu s běžnými léčebnými postupy.

Subjekty s potvrzenou diagnózou nehojící se rány pilonidálního sinu, splňující kritéria pro zařazení a vyloučení a poskytující písemný informovaný souhlas budou registrovány na elektronickém formuláři kazuistiky (eCRF), aby získali screeningové číslo.

Vyšetřovatel předvede subjektu, jak ránu čistit a oblékat.

Subjekt bude poučen o používání deníku a požádán, aby na konci každého dne zaznamenal, kolikrát ránu vyčistil a převázal, a jakékoli změny v jejich stavu nebo souběžnou medikaci. Subjekty budou požádány o vyplnění deníku během následujících 2 týdnů.

Subjekty, které se nechtějí zúčastnit nebo které nejsou způsobilé, budou sledovány v souladu se standardními postupy řízení kliniky.

Základní linie:

Subjekt se dostaví na kliniku a deník bude zkontrolován, aby bylo zajištěno vyplnění deníku, kolikrát byla rána vyčištěna a převázána, jakékoli změny v jejím stavu nebo souběžná medikace. Výsledky hematologických a biochemických testů (ze screeningu) budou potvrzeny jako přijatelné.

U subjektů bude hodnocen stav jejich pilonidálního onemocnění a rána bude dimenzována a klasifikována pomocí nástroje Pressure Ulcer Scale for Healing (PUSH) 3.0, aby se potvrdilo, že zůstává nezhojená bez zlepšení.

Jedinci, u kterých se ve screeningovém období prokáže zlepšení rány a hojení, budou sledováni v souladu se standardními postupy řízení kliniky.

Ženy ve fertilním věku podstoupí těhotenský test. Subjekty splňující kritéria pro zařazení a vyloučení budou randomizovány na základě 1:1 do jedné ze dvou léčebných skupin: metronidazol 10% hm./hm. mast nebo odpovídající placebo mast. Randomizace bude stratifikována podle velikosti rány menší než 3 cm.

Po fyzikálním vyšetření, hmotnosti a kontrolách vitálních funkcí budou odebrány vzorky krve pro rutinní hematologické a biochemické rozbory. Z rány se provede výtěr pro mikrobiální analýzu, poté se odstraní bríd a veškeré okolní ochlupení se odstraní oholením.

Subjektu budou poskytnuty dvě předem zvážené zkumavky IMP spolu se zásobou sterilních obvazů. Zkoušející předvede subjektu, jak aplikovat 2,5 cm IMP a převázat ránu aplikací první dávky a překrytím suchým gázovým obvazem, který má být připevněn páskou.

Subjekt bude po dokončení deníku přeškolen a požádán, aby si každý den zaznamenával potvrzení o čištění rány, aplikaci dávky IMP a převazování rány, jakož i jakékoli změny ve svém stavu nebo souběžnou medikaci.

1. týden:

Jeden týden po randomizaci bude subjekt telefonicky kontaktován, aby se zkontroloval jeho postup, dodržování studijní medikace, souběžná medikace a výskyt jakýchkoli nežádoucích příhod.

Týdny 2, 4 a 6:

Dva, čtyři a šest týdnů po randomizaci se subjekt dostaví na kliniku, aby zhodnotil stav hojení svého pilonidálního onemocnění včetně stanovení velikosti rány a přiřazení PUSH skóre, spolu s kontrolami vitálních funkcí a fyzikálním vyšetřením. Kromě toho subjekt dokončí PGI I ve vztahu k jeho pilonidálnímu onemocnění, vzhledem k základnímu stavu.

Výsledky hematologických a biochemických testů (od výchozího stavu) budou potvrzeny jako přijatelné (pouze návštěva ve 2. týdnu).

Při každé návštěvě budou zkumavky IMP zváženy, aby se určilo množství použité ke kontrole souladu se studijní léčbou. Předmětný deník bude přezkoumán a všechny změny symptomů a souběžně užívané léky budou zaregistrovány v eCRF.

Vyšetřovatel ránu vyčistí a oholením odstraní veškeré okolní chloupky. Během každé návštěvy aplikujte dávku IMP a obvazte ránu pro daný den (pouze návštěvy ve 2. a 4. týdnu).

Při návštěvě v týdnu 6 poskytnou subjekty také vzorky krve pro rutinní hematologické a biochemické analýzy. Ženy ve fertilním věku podstoupí těhotenský test. Subjektům považovaným za klinické selhání se provede výtěr z rány pilonidálního sinu pro mikrobiologickou analýzu.

V případě, že je rána při jakékoli návštěvě posouzena jako zcela zhojená, bude subjekt instruován, aby přestal s aplikací studovaného léku. Proběhnou procedury v 6. týdnu a subjekt bude požádán, aby navštívil kliniku po dalších 2 týdnech, kdy budou provedeny procedury v 8. týdnu.

V případě, že si subjekt přeje odstoupit před koncem studie, bude požádán, aby provedl procedury v týdnu 6.

Pro subjekty, které se nezhojily, bude zavedena vhodná léčba po studii.

8. týden (navazující):

Osm týdnů po randomizaci (nebo dva týdny po návštěvě, při které je potvrzeno úplné zhojení), se subjekt dostaví na kliniku ke kontrole stavu hojení pilonidálního onemocnění včetně velikosti rány a PUSH skóre, spolu s kontrolami vitálních funkcí, změn u příznaků a současně podávaných léků. Subjekt dokončí PGI I ve vztahu k jeho pilonidálnímu onemocnění, vzhledem k základnímu stavu. Výsledky hematologických a biochemických testů (od návštěvy v týdnu 6) budou potvrzeny jako přijatelné.

Odběr krve a moči:

Vzorek krve bude odebrán při screeningu, základní linii a návštěvách v týdnu 6 pro rutinní hematologické a biochemické testy.

Těhotenské testy z moči budou prováděny při screeningu, základním vyšetření a návštěvách v týdnu 6.

Bezpečnostní parametry:

Subjekty studie budou požádány, aby zaznamenávaly jakékoli změny symptomů do deníku poskytovaného na denní bázi. To bude přezkoumáno při každé studijní návštěvě a jakékoli nežádoucí účinky budou zdokumentovány v eCRF. Budou hodnoceny změny vitálních funkcí a výsledky rutinních krevních analýz.

Nežádoucí účinky (AE) budou klasifikovány pomocí kódovacího tezauru (MedDRA).

Primární koncový bod:

Úplné zhojení ran do 6. týdne.

Sekundární koncové body:

• Rychlost hojení ran [(základní hodnota mm3 - aktuální mm3) / výchozí hodnota mm3 x 100 %
• Podíl subjektů s úplným vyléčením do 2. a 4. týdne
• Podíl subjektů s úplným vyléčením zůstal zachován během dvou po sobě jdoucích návštěv
• Doba reakce, definovaná jako úplné uzdravení
• Změna od výchozí hodnoty v PUSH skóre v týdnech 2, 4 a 6
• Pacientův globální dojem zlepšení (PGI-I) v týdnech 2, 4 a 6

Bezpečnostní koncové body:

Bezpečnostní analýza bude provedena u všech randomizovaných subjektů, které dostanou alespoň jednu dávku.

• Počet a podíl subjektů s nežádoucími účinky.
• Hodnocení klinických laboratorních parametrů.
• Hodnocení vitálních funkcí.

Statistické analýzy:

Podíl subjektů s úplným vyléčením a s částečným vyléčením bude prezentován pomocí bodových odhadů s 95% intervaly spolehlivosti.

Rozdíly v rychlostech hojení budou určeny rozdílem v průměru. Uvede se SE průměru a 95% interval spolehlivosti.

Čas do odezvy bude prezentován v Kaplanových-Meierových křivkách. PUSH skóre bude prezentováno pomocí bodových odhadů s 95% intervalem spolehlivosti. Srovnání mezi každou léčbou a placebem bude založeno na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).

CHZO-I bude prezentováno podle kategorií pomocí bodových odhadů s 95% intervaly spolehlivosti. Srovnání mezi každou léčbou a placebem bude založeno na modelu proporcionálních pravděpodobností.

AE budou klasifikovány do standardní terminologie pomocí kódovacího tezauru (MedDRA). AE související s léčbou budou shrnuty odděleně od všech AE. Kromě toho bude shrnuta maximální intenzita AE. U AE budou tyto shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Výsledky laboratorních testů a měření vitálních funkcí budou prezentovány jako souhrnné statistiky a jako posunové tabulky.

Chybějící data budou zpracována pomocí imputace nejhoršího přeneseného pozorování (WOCF). Analýzy citlivosti budou zahrnuty do SAP.